急性腦梗死病情及預(yù)后與血清淀粉樣蛋白A、觸珠蛋白水平的關(guān)系

宋明香 蔣敏海

[摘 要] 目的 探討血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、觸珠蛋白（haptoglobin，HP）水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。方法 選取急性腦梗死患者574例，檢測(cè)血清中SAA和HP的水平。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分將腦梗死患者入院時(shí)嚴(yán)重程度分為輕度組（2分）;探討SAA、HP水平與腦梗死預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 不同嚴(yán)重程度的腦梗死患者SAA水平有差異，重度組SAA水平高于中度組、輕度組（P<0.05），中度組SAA水平高于輕度組（P0.05）。良好預(yù)后組與不良預(yù)后組的年齡、吸煙史及SSA水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示年齡、吸煙史、SAA水平是急性腦梗死患者3個(gè)月預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。結(jié)論 SAA水平、年齡與吸煙史是急性腦梗死患者3個(gè)月預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;SAA水平可以考慮作為急性腦梗死病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死;血清淀粉樣蛋白A;觸珠蛋白;病情嚴(yán)重程度;預(yù)后

中圖分類號(hào)：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-816X（2019）03-0231-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation of serum amyloid A （SAA） and haptoglobin （HP） levels with the severity and prognosis of acute cerebral infarction. Methods 574 patients with acute cerebral infarction were enrolled in the study. The levels of SAA and HP in serum were measured by dual-ray immunoturbidimetry. The National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score was used to divided the patients into mild （2 points）. The correlation of SAA and Hp levels with prognosis of acute cerebral infarction was investigated. Results The SAA levels of patients with different severity of cerebral infarction were different. The SAA level in the severe group was higher than that in the moderate group and the mild group （P0.05）. There was significant difference in age， smoking history and SAA between the good prognosis group and the poor prognosis group （P0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that age， smoking history and SAA level are independent risk factors for poor outcome in patients with acute cerebral infarction at 3 months （P< 0.05）. Conclusions SAA level， age and smoking history are independent risk factors for poor outcome of patients with acute cerebral infarction at 3 months， and the level of SAA can be used as a predictor of severity of acute cerebral infarction.

[Key words] Acute cerebral infarction; Serum amyloid A; Haptoglobin; Severity; Prognosis

急性腦梗死是腦卒中最常見(jiàn)的類型，約占我國(guó)腦卒中的69.6%～70.8%，往往發(fā)病突然，具有發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)[1，2]。早期評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，進(jìn)行及時(shí)合理的治療，最大程度保護(hù)患者的神經(jīng)功能，降低不良預(yù)后，是救治急性腦梗死的根本目標(biāo)。如何正確評(píng)估急性腦梗死病情嚴(yán)重度及可能預(yù)后，仍缺乏有效的血清學(xué)指標(biāo)。近年來(lái)的研究顯示，血清淀粉樣蛋白A（SAA）、觸珠蛋白（HP）水平與急性腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度可能相關(guān)[3，4]。本研究選取明確診斷的腦梗死患者，測(cè)定血清SAA、HP水平，探究SAA、HP水平與急性腦梗死的病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后的相關(guān)性，以期對(duì)患者的病情作出準(zhǔn)確的評(píng)估，指導(dǎo)治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月至2017年4月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者574例，均為首次發(fā)病，均經(jīng)過(guò)頭顱MRI或CT確診，其中男370例，女204例，年齡26～85歲，平均（66.58±12.00）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死的診斷符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱MRI或CT證實(shí)責(zé)任病灶。所有患者均按照指南行規(guī)范化常規(guī)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）溶栓治療或動(dòng)脈取栓治療;（2）腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血;（3）心源性或其他原因的腦栓塞;（4）自身免疫性疾病、甲狀腺功能異常;（5）肝硬化、腎功能不全或其他原因肝腎功能不全;（6）惡性腫瘤、結(jié)核，近期感染、創(chuàng)傷、手術(shù)。根據(jù)NIHSS評(píng)分將腦梗死入院時(shí)嚴(yán)重程度分為輕度組（<5分）、中度組（5～15分）、重度組（≥16分）[5]。輕度組363例，其中男229例，女134例，年齡30～85歲，平均（66.54±11.77）歲;中度組191例，其中男125例，女66例，年齡26～85歲，平均（65.94±12.38）歲;重度組20例，其中男16例，女4例，年齡45～85歲，平均（73.50±10.85）歲。

1.2 方法：

1.2.1 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法：所有患者在入院后次日清晨使用EDTA抗凝管抽取空腹靜脈血3mL，采用雙光徑免疫濁度分析儀（無(wú)錫市光明濁度儀廠）對(duì)血清中SAA和HP水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)估：入院后采集患者基本病史，包括性別、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙史、飲酒史等。采用NIHSS評(píng)分評(píng)估急性腦梗死患者入院時(shí)病情嚴(yán)重程度。根據(jù)NIHSS評(píng)分將腦梗死入院時(shí)嚴(yán)重程度分為輕度組（<5分）、中度組（5～15分）、重度組（≥16分）[5]。

1.2.3 急性腦梗死預(yù)后評(píng)估：出院后隨訪3個(gè)月，用mRS評(píng)分評(píng)估急性腦梗死患者3個(gè)月預(yù)后，根據(jù)mRS評(píng)分將患者分為良好預(yù)后組（≤2分）和不良預(yù)后組（>2分）[6]。所有急性腦梗死患者的mRS評(píng)分均由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)醫(yī)師收集記錄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS22.0版統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x -±s）表示，多組間比較采用Brown-Forsythe檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（獨(dú)立樣本Kruskal-wallis H檢驗(yàn)）;計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用單因素分析和多因素Logistic回歸分析急性腦梗死患者3個(gè)月預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情嚴(yán)重程度急性腦梗死一般資料的比較：見(jiàn)表1。

2.2 不同病情嚴(yán)重程度急性腦梗死患者血清中SAA、HP水平的比較：重度組、中度組、輕度組三組的SAA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 急性腦梗死良好預(yù)后組與不良預(yù)后組基線資料、SAA和HP水平的比較：3個(gè)月后不良預(yù)后組SAA水平明顯高于良好預(yù)后組，不良預(yù)后組平均年齡更大，吸煙可能導(dǎo)致預(yù)后不良（均P<0.01），見(jiàn)表3。

2.4 急性腦梗死患者預(yù)后與影響因素的多因素Logistic回歸分析：以年齡、吸煙史、SAA水平作為自變量，以是否預(yù)后不良作為因變量，將上述有意義的因素納入Logistic回歸分析中，結(jié)果顯示，年齡、吸煙史、SAA水平是急性腦梗死患者3個(gè)月預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），預(yù)測(cè)值總體百分比83.10%，顯示良好的預(yù)測(cè)效果，見(jiàn)表4。

3 討論

SAA可以通過(guò)替換高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）上的載脂蛋白A-1，形成SAA/HDL-C復(fù)合體，導(dǎo)致HDL的結(jié)構(gòu)改變和逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的功能受損，從而使巨噬細(xì)胞中膽固醇的清除率下降，引起膽固醇的累積，促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊（atherosclerosis，AS）的形成及進(jìn)展[7]，增加了斑塊的不穩(wěn)定性[3]，是導(dǎo)致易損斑塊的形成及腦梗死發(fā)生的重要原因。SAA還可以作為巨噬細(xì)胞合成和分泌細(xì)胞因子的信號(hào)，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)增強(qiáng)[8]，炎癥在AS的發(fā)病機(jī)制中有根本性的作用。SAA也可以與低密度脂蛋白（LDL）相結(jié)合，形成SAA/LDL復(fù)合體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子產(chǎn)生，促使巨噬細(xì)胞與血管內(nèi)膜結(jié)合，形成早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[3]。AS是腦卒中的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制[9]。ICARAS研究[7]通過(guò)對(duì)1268例患者進(jìn)行6～9個(gè)月連續(xù)頸動(dòng)脈超聲檢查，發(fā)現(xiàn)SAA的炎癥參數(shù)的變化與6至9個(gè)月期間頸動(dòng)脈狹窄程度的變化相關(guān)，證實(shí)了炎癥與快速進(jìn)展性頸動(dòng)脈粥樣硬化的形態(tài)學(xué)特征之間的密切時(shí)間相關(guān)性，表明SAA可以作為動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展及不穩(wěn)定斑塊的標(biāo)志物，預(yù)測(cè)腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究根據(jù)患者入院時(shí)的NIHSS評(píng)分將患者分為輕度組、中度組、重度組，并測(cè)定SAA水平，發(fā)現(xiàn)重度組SAA水平高于中度組、輕度組（P<0.05），中度組SAA水平高于輕度組。

Hp是一種急性期血漿蛋白和重要的生理抗氧化劑，與血紅蛋白分子結(jié)合，形成血紅蛋白-觸珠蛋白（Hb-Hp）復(fù)合物[11]。復(fù)合物通過(guò)CD163清道夫受體被組織巨噬細(xì)胞內(nèi)吞清除，抑制氧化應(yīng)激和血管炎癥，調(diào)節(jié)血管健康。在人類中，Hp基因具有三種常見(jiàn)的遺傳類型，Hp1-1，Hp1-2和Hp2-2[11，12]。Hp1-1和Hp1-2蛋白可以作為清除氧化還原活性游離血紅蛋白的抗炎分子，并可能在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出血（Intraplaque hemorrhage，IPH）部位誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子[13]。Hb-HP2-2復(fù)合物對(duì)組織巨噬細(xì)胞的親和力最低，導(dǎo)致血紅蛋白攝取率降低和氧化負(fù)荷增加[11，12]。血漿中Hb-HP2-2復(fù)合物清除減少，可與高密度脂蛋白結(jié)合，復(fù)合物的氧化還原活性導(dǎo)致脂蛋白結(jié)構(gòu)調(diào)整及功能修飾，抑制了HDL的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)能力，引起脂質(zhì)代謝紊亂，促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及炎癥反應(yīng)[14]。IPH是游離血紅蛋白的來(lái)源，是導(dǎo)致斑塊生長(zhǎng)和不穩(wěn)定，引起諸如中風(fēng)等不良臨床結(jié)果的關(guān)鍵因素。Marvasti等[15]對(duì)HP不同基因型人群的頸動(dòng)脈進(jìn)行MRI檢測(cè)，隨訪期為兩年，發(fā)現(xiàn)Hp2-2基因型的患者頸動(dòng)脈IPH的患病率顯著增高。在本研究中我們未發(fā)現(xiàn)HP水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度及預(yù)后具有相關(guān)性?？赡茉?yàn)镠p各型的人群分布存在著明顯的種族差異和地域差異[16]，本研究未對(duì)患者進(jìn)行HP基因檢測(cè)。

綜述所述，SAA水平不僅可以預(yù)測(cè)急性腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還可作為腦梗死后病情嚴(yán)重程度及3個(gè)月不良預(yù)后的有效評(píng)估指標(biāo)，可作為早期診斷、治療與干預(yù)及改善急性腦梗死預(yù)后有參考價(jià)值的指標(biāo)之一。仍存在不足之處，比如重度組病例數(shù)較少，重度組年齡較輕度組、中度組高，可能對(duì)重度組比較結(jié)果有影響，后期將納入更多病例數(shù)進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2019-2-20）