坦索羅辛聯(lián)合羅紅霉素治療Ⅲ型前列腺炎的效果及對(duì)前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9 的影響

黨治軍，冷光現(xiàn)，李訪斌，李生偉，李彥軍

(1.玉門市第一人民醫(yī)院,甘肅 玉門 735211;2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院,甘肅 蘭州 730000)

前列腺炎為常見泌尿科疾病,其中Ⅲ型前列腺炎為常見類型之一,以盆腔慢性疼痛及尿道刺激為主要表現(xiàn)。動(dòng)物模型研究顯示［1］,前列腺炎的發(fā)生發(fā)展和多種細(xì)胞因子相關(guān),可增加血管通透性,引起紅腫、疼痛等病理改變,是病情進(jìn)展的主要原因,其濃度變化可反映病情嚴(yán)重程度。抗生素為Ⅲ型前列腺炎的首選藥物。羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,抗菌活性強(qiáng),由于僅少數(shù)患者有明確感染源,故需輔助其他藥物治療［2］。坦索羅辛屬選擇性α受體阻斷藥,能夠減輕前列腺炎患者癥狀［3］。目前缺乏二者聯(lián)用的相關(guān)報(bào)道,本研究旨在觀察坦索羅辛聯(lián)合羅紅霉素治療Ⅲ型前列腺炎的效果及可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇我院2016年6月至2017年12月收治的102例Ⅲ型前列腺炎患者為研究對(duì)象。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合慢性前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］:(1)反射性疼痛或者炎性反應(yīng);(2)初診提示前列腺軟硬不均、腺體飽滿、質(zhì)地較韌或者炎性結(jié)節(jié),可伴局限性壓痛、體積變化;(3)前列腺液鏡檢提示卵磷脂小體消失或者減少、前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)(EPS-WBC)在10個(gè)/高倍鏡視野(HP)以上,前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)為陰性;(4)超聲波檢測提示聲像圖輕度異常。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);慢性前列腺炎癥狀持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月;近期未使用對(duì)排尿功能有影響的藥物;心、肝、腎等功能無異常;無藥物及酒精依賴;24～52歲,病程5個(gè)月～3年。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

有尿道狹窄、精囊炎、前列腺結(jié)石等并發(fā)癥,其他臟器所致的局部疼痛,急性前列腺炎,尿路感染,過敏性體質(zhì)。

1.5 藥品與儀器

鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊:0.2 mg/粒,批號(hào):20160212,安斯泰來制藥(中國)有限公司生產(chǎn)。羅紅霉素緩釋膠囊,150 mg/粒,西安德天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。人血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)酶聯(lián)免疫吸附試劑盒,上海江萊生物科技有限公司生產(chǎn)。人巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)酶聯(lián)免疫吸附試劑盒,北京方程生物科技有限公司生產(chǎn)。人基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)酶聯(lián)免疫吸附試劑盒,上海裕平生物科技有限公司生產(chǎn)。8605超低溫冰箱,深圳市鴻宇制冷設(shè)備有限公司生產(chǎn)。BT1126SM-3全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀,上海藍(lán)怡科技有限公司生產(chǎn)。

1.6 分組與治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(53例)和試驗(yàn)組(49例),兩組年齡、病程、體重指數(shù)等資料比較無顯著性差異(P＞0.05),見表1。對(duì)照組給予羅紅霉素,每次150 mg,飯后口服,1次/日。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予坦索羅辛治療,每次0.2 mg,飯后口服,1次/日。兩組均持續(xù)治療4周,囑患者多飲水、避免辛辣食物,忌煙酒,勿騎馬、騎車,避免性生活,于治療結(jié)束時(shí)評(píng)估療效,統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較()

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較()

年齡(歲)病程(歲)體重指數(shù)(kg/m2)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)心率(次/分)前列腺特異性抗原(ng/ml)前列腺液白細(xì)胞(個(gè)/HP)殘余尿(ml)最大尿流率(ml/s)項(xiàng)目 對(duì)照組(n=53)38.30±6.84 1.79±0.47 21.45±1.27 82.51±5.86 115.23±7.43 82.00±6.01 0.95±0.13 24.86±3.41 21.43±3.28 9.00±1.34試驗(yàn)組(n=49)37.61±8.98 1.72±0.42 21.12±0.97 80.71±6.85 112.86±7.58 80.20±6.92 0.97±0.17 23.84±3.28 20.84±2.73 9.37±1.13

1.7 觀察指標(biāo)及療效

于治療前后采集患者前列腺液0.2 ml,保存于-20℃低溫箱中待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平,嚴(yán)格參照說明書操作。治療前后評(píng)估慢性前列腺炎癥狀指數(shù)評(píng)分(NIH-CPSI)［4］,包括生活質(zhì)量、癥狀影響、排尿情況、疼痛不適4項(xiàng),總分為43分,病程與評(píng)分呈正相關(guān),分為痊愈、顯效、有效及無效。痊愈:NIH-CPSI下降＞90%;顯效:NIH-CPSI下降60%～90%;有效:NIH-CPSI下降30%～60%;無效:NIHCPSI下降＜30%。臨床療效分為臨床痊愈、顯效、有效及無效。臨床痊愈:臨床體征及表現(xiàn)全部消失,前列腺液白細(xì)胞連續(xù)兩次＜10個(gè)/HP;顯效:臨床體征及表現(xiàn)顯著緩解,前列腺液白細(xì)胞降低50%～90%;有效:臨床體征及表現(xiàn)有所緩解,前列腺液白細(xì)胞降低25%～49%;無效:臨床體征及表現(xiàn)未見改變,前列腺液白細(xì)胞降低＜25%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù),以(x+s)表示計(jì)量資料,兩獨(dú)立樣本的比較采用t檢驗(yàn),以［n(%)］表示計(jì)數(shù)資料,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn),P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組,兩組比較有顯著性差異(P＜0.05),見表 2。

表2 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平及NIH-CPSI比較

治療前,兩組前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平及NIH-CPSI比較無差異(P＞0.05);治療后,試驗(yàn)組前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9 水平及 NIH-CPSI低于對(duì)照組,兩組比較差異有顯著性(P＜0.05),見表3。

治療期間,試驗(yàn)組和對(duì)照組胃腸道不適分別為4例次和2例次、頭暈分別為3例次和1例次,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.24%和7.55%,兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

3.1 坦索羅辛聯(lián)合羅紅霉素治療Ⅲ型前列腺炎的綜合分析

表3 治療前后兩組前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9、NIH-CPSI比較(x±s)

Ⅲ型前列腺炎是男性生殖系統(tǒng)的多發(fā)性疾病,發(fā)病緩慢,且反復(fù)發(fā)作,難以根治,口服藥物為主要治療手段。羅紅霉素在體外的抗菌作用與紅霉素類似,但體內(nèi)抗菌活性明顯強(qiáng)于紅霉素,能夠抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,發(fā)揮抗菌作用［5］。但有研究表明［6］,目前抗菌藥濫用現(xiàn)象嚴(yán)重,臨床應(yīng)盡可能減少應(yīng)用抗生素。α受體阻滯劑的耐受性、安全性較抗生素好,坦索羅辛為其典型藥物,能夠選擇性地阻斷前列腺中的α1A受體,使前列腺平滑肌松弛,降低下尿路阻力,減輕排尿困難等癥狀［7］。相關(guān)研究報(bào)道［8］,抗生素聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺炎能夠起到良好的效果。VCAM-1為細(xì)胞黏附分子,可調(diào)控機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)。MIP-1α可破壞細(xì)胞外基質(zhì),誘導(dǎo)MMP-9表達(dá),降解細(xì)胞外基質(zhì),加重炎癥病變。

3.2 療效觀察

表2顯示,治療后試驗(yàn)組和對(duì)照組總有效率分別為89.80%和73.58%(P＜0.05),試驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組高,說明聯(lián)合治療效果肯定,可減輕患者痛苦,這與聯(lián)合用藥能夠從抗菌、阻滯α受體等方面起到協(xié)同效應(yīng)有關(guān)。Ⅲ型前列腺炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,有關(guān)研究證實(shí)免疫炎性改變可參與其發(fā)病［9］。

3.3 對(duì)前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平及NIHCPSI的影響

表3顯示,試驗(yàn)組和對(duì)照組前列腺液中VCAM-1分別為(55.64±6.06)ng/ml和 (72.21±8.59)ng/ml,MIP-1α 分別為(100.50±12.45)pg/ml和(121.41±15.13)pg/ml,MMP-9分別為(274.60±30.76)ng/ml和(303.58±40.49)ng/ml,NIH-CPSI分別為(14.15±1.26)分和(17.25±2.25)分,兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。治療前,患者前列腺液 VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平相對(duì)較高,治療后兩組以上指標(biāo)均下降,但試驗(yàn)組下降更明顯,說明聯(lián)合用藥能夠減輕炎癥反應(yīng),調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境。試驗(yàn)組治療后NIH-CPSI下降更明顯,提示聯(lián)合用藥能有效減輕患者癥狀。兩組治療期間不良反應(yīng)相似,均較輕微,說明本次用藥安全性較高。

綜上所述,坦索羅辛聯(lián)合羅紅霉素治療Ⅲ型前列腺炎效果肯定,能夠降低前列腺液 VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平,減輕癥狀,且未明顯增加藥物不良反應(yīng)。