坦索羅辛聯合羅紅霉素治療Ⅲ型前列腺炎的效果及對前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9 的影響

黨治軍，冷光現，李訪斌，李生偉，李彥軍

(1.玉門市第一人民醫院,甘肅 玉門 735211;2.蘭州大學第一醫院,甘肅 蘭州 730000)

前列腺炎為常見泌尿科疾病,其中Ⅲ型前列腺炎為常見類型之一,以盆腔慢性疼痛及尿道刺激為主要表現。動物模型研究顯示［1］,前列腺炎的發生發展和多種細胞因子相關,可增加血管通透性,引起紅腫、疼痛等病理改變,是病情進展的主要原因,其濃度變化可反映病情嚴重程度。抗生素為Ⅲ型前列腺炎的首選藥物。羅紅霉素為大環內酯類抗生素,抗菌活性強,由于僅少數患者有明確感染源,故需輔助其他藥物治療［2］。坦索羅辛屬選擇性α受體阻斷藥,能夠減輕前列腺炎患者癥狀［3］。目前缺乏二者聯用的相關報道,本研究旨在觀察坦索羅辛聯合羅紅霉素治療Ⅲ型前列腺炎的效果及可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇我院2016年6月至2017年12月收治的102例Ⅲ型前列腺炎患者為研究對象。本研究經我院倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

符合慢性前列腺炎診斷標準［4］:(1)反射性疼痛或者炎性反應;(2)初診提示前列腺軟硬不均、腺體飽滿、質地較韌或者炎性結節,可伴局限性壓痛、體積變化;(3)前列腺液鏡檢提示卵磷脂小體消失或者減少、前列腺液白細胞計數(EPS-WBC)在10個/高倍鏡視野(HP)以上,前列腺液細菌培養為陰性;(4)超聲波檢測提示聲像圖輕度異常。

1.3 入選標準

符合上述診斷標準;慢性前列腺炎癥狀持續時間≥3個月;近期未使用對排尿功能有影響的藥物;心、肝、腎等功能無異常;無藥物及酒精依賴;24～52歲,病程5個月～3年。

1.4 排除標準

有尿道狹窄、精囊炎、前列腺結石等并發癥,其他臟器所致的局部疼痛,急性前列腺炎,尿路感染,過敏性體質。

1.5 藥品與儀器

鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊:0.2 mg/粒,批號:20160212,安斯泰來制藥(中國)有限公司生產。羅紅霉素緩釋膠囊,150 mg/粒,西安德天藥業股份有限公司生產。人血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)酶聯免疫吸附試劑盒,上海江萊生物科技有限公司生產。人巨噬細胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)酶聯免疫吸附試劑盒,北京方程生物科技有限公司生產。人基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)酶聯免疫吸附試劑盒,上海裕平生物科技有限公司生產。8605超低溫冰箱,深圳市鴻宇制冷設備有限公司生產。BT1126SM-3全自動酶聯免疫分析儀,上海藍怡科技有限公司生產。

1.6 分組與治療方法

按隨機數字表法將患者分為對照組(53例)和試驗組(49例),兩組年齡、病程、體重指數等資料比較無顯著性差異(P＞0.05),見表1。對照組給予羅紅霉素,每次150 mg,飯后口服,1次/日。試驗組在對照組基礎上給予坦索羅辛治療,每次0.2 mg,飯后口服,1次/日。兩組均持續治療4周,囑患者多飲水、避免辛辣食物,忌煙酒,勿騎馬、騎車,避免性生活,于治療結束時評估療效,統計不良反應發生情況。

表1 兩組基礎資料比較()

表1 兩組基礎資料比較()

年齡(歲)病程(歲)體重指數(kg/m2)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)心率(次/分)前列腺特異性抗原(ng/ml)前列腺液白細胞(個/HP)殘余尿(ml)最大尿流率(ml/s)項目 對照組(n=53)38.30±6.84 1.79±0.47 21.45±1.27 82.51±5.86 115.23±7.43 82.00±6.01 0.95±0.13 24.86±3.41 21.43±3.28 9.00±1.34試驗組(n=49)37.61±8.98 1.72±0.42 21.12±0.97 80.71±6.85 112.86±7.58 80.20±6.92 0.97±0.17 23.84±3.28 20.84±2.73 9.37±1.13

1.7 觀察指標及療效

于治療前后采集患者前列腺液0.2 ml,保存于-20℃低溫箱中待檢。以酶聯免疫吸附法檢測VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平,嚴格參照說明書操作。治療前后評估慢性前列腺炎癥狀指數評分(NIH-CPSI)［4］,包括生活質量、癥狀影響、排尿情況、疼痛不適4項,總分為43分,病程與評分呈正相關,分為痊愈、顯效、有效及無效。痊愈:NIH-CPSI下降＞90%;顯效:NIH-CPSI下降60%～90%;有效:NIH-CPSI下降30%～60%;無效:NIHCPSI下降＜30%。臨床療效分為臨床痊愈、顯效、有效及無效。臨床痊愈:臨床體征及表現全部消失,前列腺液白細胞連續兩次＜10個/HP;顯效:臨床體征及表現顯著緩解,前列腺液白細胞降低50%～90%;有效:臨床體征及表現有所緩解,前列腺液白細胞降低25%～49%;無效:臨床體征及表現未見改變,前列腺液白細胞降低＜25%。

1.8 統計學分析

選用SPSS 18.0軟件處理數據,以(x+s)表示計量資料,兩獨立樣本的比較采用t檢驗,以［n(%)］表示計數資料,采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗,P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組療效比較

試驗組總有效率高于對照組,兩組比較有顯著性差異(P＜0.05),見表 2。

表2 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平及NIH-CPSI比較

治療前,兩組前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平及NIH-CPSI比較無差異(P＞0.05);治療后,試驗組前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9 水平及 NIH-CPSI低于對照組,兩組比較差異有顯著性(P＜0.05),見表3。

治療期間,試驗組和對照組胃腸道不適分別為4例次和2例次、頭暈分別為3例次和1例次,不良反應發生率分別為12.24%和7.55%,兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

3.1 坦索羅辛聯合羅紅霉素治療Ⅲ型前列腺炎的綜合分析

表3 治療前后兩組前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9、NIH-CPSI比較(x±s)

Ⅲ型前列腺炎是男性生殖系統的多發性疾病,發病緩慢,且反復發作,難以根治,口服藥物為主要治療手段。羅紅霉素在體外的抗菌作用與紅霉素類似,但體內抗菌活性明顯強于紅霉素,能夠抑制細菌蛋白質合成,發揮抗菌作用［5］。但有研究表明［6］,目前抗菌藥濫用現象嚴重,臨床應盡可能減少應用抗生素。α受體阻滯劑的耐受性、安全性較抗生素好,坦索羅辛為其典型藥物,能夠選擇性地阻斷前列腺中的α1A受體,使前列腺平滑肌松弛,降低下尿路阻力,減輕排尿困難等癥狀［7］。相關研究報道［8］,抗生素聯合α受體阻滯劑治療前列腺炎能夠起到良好的效果。VCAM-1為細胞黏附分子,可調控機體免疫炎癥反應。MIP-1α可破壞細胞外基質,誘導MMP-9表達,降解細胞外基質,加重炎癥病變。

3.2 療效觀察

表2顯示,治療后試驗組和對照組總有效率分別為89.80%和73.58%(P＜0.05),試驗組總有效率較對照組高,說明聯合治療效果肯定,可減輕患者痛苦,這與聯合用藥能夠從抗菌、阻滯α受體等方面起到協同效應有關。Ⅲ型前列腺炎的發病機制復雜,有關研究證實免疫炎性改變可參與其發病［9］。

3.3 對前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平及NIHCPSI的影響

表3顯示,試驗組和對照組前列腺液中VCAM-1分別為(55.64±6.06)ng/ml和 (72.21±8.59)ng/ml,MIP-1α 分別為(100.50±12.45)pg/ml和(121.41±15.13)pg/ml,MMP-9分別為(274.60±30.76)ng/ml和(303.58±40.49)ng/ml,NIH-CPSI分別為(14.15±1.26)分和(17.25±2.25)分,兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。治療前,患者前列腺液 VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平相對較高,治療后兩組以上指標均下降,但試驗組下降更明顯,說明聯合用藥能夠減輕炎癥反應,調整機體內環境。試驗組治療后NIH-CPSI下降更明顯,提示聯合用藥能有效減輕患者癥狀。兩組治療期間不良反應相似,均較輕微,說明本次用藥安全性較高。

綜上所述,坦索羅辛聯合羅紅霉素治療Ⅲ型前列腺炎效果肯定,能夠降低前列腺液 VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平,減輕癥狀,且未明顯增加藥物不良反應。