枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣輔助呼吸與正壓通氣輔助治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床研究

鄭琬麗　李璐　王麗珍

[摘要] 目的 研究枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣輔助呼吸與正壓通氣輔助治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床治療效果。 方法 選取2016年3月～2018年3月本院收治的62例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒通過隨機數(shù)字表法將其分為對照組與治療組，各31例，對照組以持續(xù)正壓通氣輔助呼吸治療為主，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因進行治療，比較兩組患兒的臨床治療效果。 結(jié)果 治療組患兒的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作次數(shù)、消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患兒的臨床治療總有效率高于對照組，組間有統(tǒng)計學差異（P<0.05）;對照組患兒的氧療時間、持續(xù)正壓通氣時間均長于治療組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣輔助呼吸可對原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒的呼吸暫停癥狀進行有效改善，臨床療效確切，康復(fù)效果良好，具有重要的臨床使用和推廣意義。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性呼吸暫停;早產(chǎn)兒;正壓通氣輔助呼吸;枸櫞酸咖啡因

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）15-0063-03

Clinical study of caffeine citrate combined with positive pressure ventilation assisted breathing and positive pressure ventilation in the treatment of primary apnea in premature infants

ZHENG Wanli? ?LI Lu? ?WANG Lizhen

Department of Neonatology， Taizhou Enze Medical Center（Group） Enze Hospital in Zhejiang Province， Taizhou? ?318050， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of caffeine citrate combined with positive pressure ventilation assisted breathing and positive pressure ventilation in the treatment of primary apnea in premature infants. Methods 62 primary apnea preterm infants admitted in our hospital from March 2016 to March 2018 were randomLy divided into the control group and the treatment group， with 31 patients in each group. The control group mainly received continuous positive pressure ventilation auxiliary respiratory. The treatment group was treated with caffeine citrate on the basis of the treatment of the control group. The clinical treatment effect of the two groups was compared. Results The duration of onset， number of episodes， and disappearance time of the treatment group were shorter than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in the treatment group was higher than that of the control group， and there were statistical differences between two groups（P<0.05）. The oxygen therapy time and continuous positive pressure ventilation time of the control group was longer than that of the treatment group， and the difference between the groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Caffeine citrate combined with positive pressure ventilation can effectively improve the apnea symptoms of premature infants with primary apnea， with clear clinical effect and good rehabilitation effect. It has important clinical use and promotion significance.

[Key words] Primary apnea; Premature infants; Positive pressure ventilation assisted breathing; Caffeine citrate

原發(fā)性呼吸暫停主要指新生兒或胎兒缺氧初期出現(xiàn)的呼吸代償性明顯加深、加快的情況，如果立即糾正缺氧狀態(tài)，會造成心率減慢、呼吸停止等不良情況[1-3]。周期性呼吸指呼吸停止5～10 s后再次呼吸的情況，不伴隨明顯的皮膚青紫或蒼白改變、心跳減慢的一種呼吸現(xiàn)象，其不會影響到正常的氣體交換，但呼吸暫停會減低肌肉張力，導(dǎo)致心跳明顯減慢，皮膚呈現(xiàn)蒼白或青紫狀態(tài)，影響氣體交換。30～32周胎齡早產(chǎn)兒中約50%～60%出現(xiàn)原發(fā)性呼吸暫停，其會造成腦損害，從而對患兒身心健康和成長發(fā)育造成嚴重危害[4-5]。本文選擇62例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒進行分組研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2018年3月本院收治的62例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒，通過隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組與治療組，各31例。對照組中，男19例，女12例，患兒胎齡27～35周，平均（32.6±1.4）周;體質(zhì)量1.2～2.1 kg，平均（1.5±0.2）kg;治療組中，男18例，女13例，患兒胎齡27～34周，平均（31.8±1.3）周;體質(zhì)量在1.3～2.2 kg，平均（1.6±0.1）kg。兩組患兒的基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究得到醫(yī)院倫理委員會審核批準，兩組患兒家長知曉研究目的并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①全部患兒均符合原發(fā)性呼吸暫停的臨床診斷標準[4];②獲得醫(yī)院倫理委員會審核通過，家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能異常、體溫不正常者;②原發(fā)性肺疾病、心臟疾病者。

1.3 方法

兩組患兒均接受保持呼吸道暢通、保暖、靜脈營養(yǎng)支持，監(jiān)測心率、呼吸、血氧飽和度等基礎(chǔ)性治療。對照組：以持續(xù)正壓通氣輔助呼吸治療為主，具體操作如下：適當墊高患兒頸部，合理選擇鼻塞，固定好鼻塞，將參數(shù)調(diào)整為：PEEP、FiO2分別為4～6 cm、21%～60%，連續(xù)治療2 h后以患兒的血氣分析結(jié)果及臨床癥狀改善情況相應(yīng)的調(diào)整上述參數(shù)。調(diào)整FiO2時，需按照5%～10%/次的標準進行，不可≥60%;調(diào)整PEEP時，需按照1～2 cmH2O/次的標準進行，不可≥6 cm，本著逐步調(diào)整的基本原則，待患兒生命體征逐漸穩(wěn)定后，可逐步下調(diào)上述參數(shù)，并將持續(xù)正壓通氣撤離。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因（倍優(yōu)諾;H20130109，藥品規(guī)格：化學藥品，1 mL：20 mg）進行治療，給藥首劑負荷量為20 mg/kg，要求30 min內(nèi)滴注完成，24 h后按照5 mg/（kg·d）的標準行靜脈滴注治療，滴注時間為10 min/次，連續(xù)治療5～7 d的時間后觀察患兒癥狀改善情況，對于呼吸暫停現(xiàn)象未再出現(xiàn)者，可停止繼續(xù)給藥。

1.4 觀察指標

①治療后呼吸暫停發(fā)生情況：主要包括發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、消失時間;②療效評價標準：有效：連續(xù)經(jīng)過5～7 d的治療后，所有臨床體征完全消失，呼吸恢復(fù)正常;無效：連續(xù)經(jīng)過5～7 d治療后，臨床癥狀、呼吸情況無任何變化或持續(xù)加重，需要進行氣管插管[6];③治療時間：包括持續(xù)正壓通氣時間、總氧療時間。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件包處理所有數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床治療效果比較

對照組患兒的治療有效率為71.0%，治療組患兒的治療有效率為93.5%，兩組治療比較，治療組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療后呼吸暫停發(fā)生情況比較

治療組患兒的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作次數(shù)、消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療時間比較

對照組患兒的氧療時間、持續(xù)正壓通氣時間均長于治療組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

原發(fā)性呼吸暫停是早產(chǎn)兒的常見病，生后3～5 d是本病的高發(fā)階段，且胎齡越小，發(fā)病率越高。該病的病理因素具有一定的復(fù)雜性，組織供氧不足、感染性疾病、代謝紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等均會引起其發(fā)病，其對患兒成長發(fā)育、生命安全構(gòu)成的威脅引起了臨床方面的高度重視[7-9]。目前，國內(nèi)外對原發(fā)性呼吸暫停給予了高度重視，并對其發(fā)病機制、治療方法、預(yù)后評價等進行了一系列深入分析和探討。持續(xù)正壓通氣治療方法是保證患兒自主呼吸的前提條件，其主要通過鼻塞的方式持續(xù)性的輸送氧氣、空氣混合氣體到氣道中，以使患兒氣道維持在正壓狀態(tài)，有效預(yù)防肺泡與上氣道塌陷，增加功能殘氣量，提高氧合作用，進而使原發(fā)性呼吸暫停現(xiàn)象有效改善[10-12]。但是，此種治療方案僅僅對自主呼吸較好的患兒適用，如果患兒存在換氣功能障礙，則取得的治療效果并不理想，局限性較大。

枸櫞酸咖啡因是臨床經(jīng)常選擇的對早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停進行治療的常用藥，其可有效興奮呼吸中樞，提升呼吸中樞對CO2的敏感性，對呼吸暫停癥狀進行有效緩解[14-15]。本品屬于甲基黃嘌呤類呼吸刺激劑之一，甲基黃嘌呤作為A2a受體與A1受體拮抗劑類型，能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)，阻斷GABA氨基丁酸、腺苷抑制呼吸的現(xiàn)象，顯著增加環(huán)磷酸腺苷與兒茶酚胺的含量，強效刺激膈肌收縮，緩解和減輕膈肌疲勞程度，有效改善呼吸肌收縮力，舒張支氣管，加強心臟排除能力，提升氧合作用，對患兒呼吸予以促進[16-17]。臨床實踐證實[18-20]，針對撤機后呼吸暫停現(xiàn)象，枸櫞酸咖啡因改善作用顯著，同時可顯著降低機械性肺損傷發(fā)生率，有效控制支氣管肺發(fā)育不良，耐受性與脂溶性良好，可向腦脊液滲透，血清濃度較為恒定，不會產(chǎn)生明顯的劑量依賴性，安全可靠。在持續(xù)正壓通氣治療基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因，協(xié)同作用顯著，可在獲得最大功效的同時使呼吸機使用時間明顯縮短。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患兒的治療總有效率（93.5%）明顯高于對照組（71.0%），其治療后呼吸暫停發(fā)作次數(shù)（1.78±0.48）次/d、發(fā)作次數(shù)時間（17.37±2.17）s/次、消失時間（23.16±6.37）h以及氧療時間（172.58±8.74）h、持續(xù)正壓通氣時間（100.08±2.56）h均明顯短于對照組（3.70±1.42）次/d、（20.62±3.56）s/次、（38.72±8.01）h、（266.36±7.91）h、（170.24±3.40）h，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示枸櫞酸咖啡因與持續(xù)正壓通氣聯(lián)合治療的方式，可對早產(chǎn)兒呼吸暫停情況進行有效改善，并可獲得優(yōu)異的臨床療效。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合正壓通氣輔助呼吸可對原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒的呼吸暫停癥狀進行有效改善，臨床療效確切，康復(fù)效果良好，具有重要的臨床使用和推廣意義。

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