口服慶大霉素，也要注意毒性

■ 文 杜學(xué)峰

慶大霉素屬于氨基糖苷類抗菌藥物，主要用于治療細菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染，但該藥容易引起耳聾及腎毒性等副作用。

慶大霉素屬于氨基糖苷類抗菌藥物，適用于治療敏感菌所致的新生兒膿毒血癥、敗血癥、呼吸道感染、腹膜炎、膽道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染（除外單純性尿路感染初治）、皮膚及軟組織感染、燒傷感感染等。口服可用于腸道感染或結(jié)腸手術(shù)前準備，肌內(nèi)注射并聯(lián)用克林霉素或甲硝唑可用于減少結(jié)腸手術(shù)后感染發(fā)生率，鞘內(nèi)注射可作為銅綠色假單胞菌或葡萄球菌所致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（急性化膿性腦膜炎、腦室炎）的輔助治療，也可用于治療利斯特菌病。慶大霉素滴眼液適用于凝固酶陰性和陽性葡萄球菌、革蘭氏陰性細菌、淋球菌等所致結(jié)的膜炎、角膜炎、淚囊炎、眼瞼炎、瞼板腺炎等。

目前，臨床上慶大霉素的主要給藥方式，除靜脈給藥和肌內(nèi)注射外，還有口服、灌腸、膀胱沖洗、外傷換藥和霧化吸入等方式，其中靜脈給藥和肌內(nèi)注射后，藥物吸收迅速而完全，血藥濃度高，容易引起耳聾及腎毒性等副作用。那么，口服慶大霉素是否就很安全，可以放心使用呢？研究表明，口服慶大霉素也可能會發(fā)生耳聾及腎毒性，尤其是老幼病患者。

有不良反應(yīng)

慶大霉素是我國自主研制的一種由小單胞菌產(chǎn)生的多組分抗菌藥物。慶大霉素具有廣譜抗菌活性，但治療窗窄，易造成較為嚴重的不良反應(yīng)，其中腎毒性發(fā)生率高達10%～20%，主要表現(xiàn)為血清肌酐升高、腎小球濾過率顯著下降以及腎小管壞死等，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、低磷、低鈣、低鉀等。

慶大霉素還是“耳毒性抗菌藥物”中的一員，如果使用過量，療程過長，便會在內(nèi)耳蓄積，最終傷害聽神經(jīng)末梢。如果受損部位是耳前庭，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭暈、眩暈、步態(tài)蹣跚；若受損部位是耳蝸，則會發(fā)生耳鳴、耳聾等癥。由于此藥主要靠腎臟排泄，若腎功能不好，藥物將更難以排出，這樣更易導(dǎo)致耳聾。值得一提的是，盡管慶大霉素的腎毒性、耳毒性等不良反應(yīng)在一定程度上限制了慶大霉素的臨床使用，但由于其療效確切，價格低廉，仍是目前應(yīng)用最多的氨基糖苷類抗菌藥物。

口服不安全

慶大霉素胃腸道給藥包括口服和灌腸兩種形式，既往主要應(yīng)用于消化道疾病。其中，口服給藥的適應(yīng)證為急性細菌性痢疾等感染性腹瀉，灌腸給藥則主要用于潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道凈化，以及不完全腸梗阻患者腸道術(shù)前的清潔準備工作。兩種給藥方式的主要理論依據(jù)除了慶大霉素能有效覆蓋腸道菌群外，還與它的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。慶大霉素分子極性大，應(yīng)用后腸道局部濃度高，并且口服后在腸道功能正常時吸收較差，約為2%。所以，曾經(jīng)普遍認為口服慶大霉素是安全的。

其實，慶大霉素口服后導(dǎo)致不良反應(yīng)的病例報告時有發(fā)表，主要表現(xiàn)為腎衰竭、耳毒性（尤多見于幼兒）等。研究證明，腸道正常狀態(tài)下口服慶大霉素，尿中可出現(xiàn)2%慶大霉素，但在急性胃腸炎時口服慶大霉素，尿中藥物可增加至10%，腎毒性、耳毒性等不良反應(yīng)概率大大增加。分析造成慶大霉素吸收增加的原因可能有：

1.腎小球重吸收增加：急性腸炎可以造成體內(nèi)大量水分、電解質(zhì)丟失，同時如患者液體補充不足即可以造成低血容量，反饋性增加腎小管重吸收，從而增加藥物在腎臟的蓄積；

2.急性腸炎損傷了腸道黏膜，導(dǎo)致吸收增加；

3.不完全腸梗阻延長了慶大霉素在腸內(nèi)的駐留時間，導(dǎo)致吸收增加；

4.老年患者由于機體臟器功能的持續(xù)性衰退，造成藥物排泄能力降低，繼而導(dǎo)致不良反應(yīng)。

特殊人群要注意

近年來，國內(nèi)外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)慶大霉素等氨基糖苷類藥物致耳聾的另一個致病機制是以線粒體基因突變?yōu)榛A(chǔ)的“遺傳性藥物性耳聾”。研究發(fā)現(xiàn)，當線粒體基因第1494和1555位點存在突變時，攜帶該突變基因的個體對慶大霉素等氨基糖苷類藥物極其敏感，甚至?xí)耙会樦旅@”。如果有這種基因突變的人群，即使口服氨基糖苷類抗菌藥物，其耳毒性的概率也會大大增加。

臨床證實，腎臟有疾病的人群應(yīng)避免使用氨基糖苷類藥物。如果必須使用慶大霉素等氨基糖苷類藥物，在用藥前可常規(guī)行耳聾基因診斷，排除攜帶有線粒體1494和1555位點突變可能，而一旦被證實攜帶有突變的基因，一定要避免應(yīng)用氨基糖苷類藥物；老年人、兒童則應(yīng)根據(jù)年齡應(yīng)用合適劑量，不能過量或過長時間口服慶大霉素。

治胃病有風(fēng)險

在醫(yī)院門診，常會碰到要求使用慶大霉素針劑或口服片劑治療胃病的患者。事實上，這種療法雖然可能有一定效果，但并非十分理想。引起胃竇炎和潰瘍加重及復(fù)發(fā)的罪魁禍首是幽門螺桿菌。幽門螺桿菌棲居于胃高度酸性環(huán)境中的黏液凝膠層下面，口服慶大霉素時，消化道只吸收1%～3%，這個濃度不僅不足以殺滅幽門螺桿菌，還可能導(dǎo)致腎毒性、耳毒性等不良反應(yīng)發(fā)生。因此口服慶大霉素治胃病，療效有限，副作用還會增加。