潰瘍性結腸炎腸外表現的危險因素分析*

木克熱木·依明尼亞孜 高 峰

新疆維吾爾自治區人民醫院消化內科(830001)

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)是一種腸道慢性非特異性炎性疾病，包括克羅恩病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)。IBD常伴有多種腸外表現(extraintestinal manifestations, EIM)，發生率為25%～40%[1]，其中UC的EIM發生率為12%～35%[2-6]。部分EIM對患者的生活質量可造成一定的負面影響，甚至危及生命(如原發性硬化性膽管炎或靜脈血栓栓塞)[7]。鄭連鵬等[8]對我國近30年報道的IBD患者進行分析發現，約15%的UC患者存在各種各樣的EIM。因此，了解UC伴EIM的相關危險因素，有助于采取必要的預防措施，從而盡可能減少EIM的發生。本研究通過分析UC患者的臨床資料，旨在探討EIM的發生情況及其危險因素。

對象與方法

一、研究對象

選取2013年1月—2018年12月新疆維吾爾自治區人民醫院診斷為UC的260例住院患者。診斷標準參照中華醫學會消化病學分會制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)》[9]。通過查閱病例、電話訪問等方法，選擇伴有EIM的UC患者，EIM包括：①關節病變：外周關節病、軸關節病。需排除風濕性關節炎、銀屑病性關節炎、反應性關節炎、痛風病等。②皮膚病變：壞疽性膿皮病、結節性紅斑、銀屑病、扁平苔癬等。③眼部病變：葡萄膜炎、結膜炎、鞏膜炎、虹膜睫狀體炎等。均經眼科醫師確診。④口腔疾病：口腔潰瘍、口角炎、牙齦炎、舌炎、口腔膿腫等。⑤肝膽疾病：原發性硬化性膽管炎、脂肪肝、肉芽腫性肝炎、自身免疫性肝炎、膽汁淤積、肝功能異常(如轉氨酶、堿性磷酸酶持續升高)。

二、方法

通過調閱病歷資料、醫院信息管理系統收集患者的民族、性別、年齡、BMI、吸煙史、腸手術史、UC臨床類型、疾病范圍、活動性、病程等資料。年齡以65歲界限，>65歲為老年人，18～65歲為非老年人。病變范圍分類采用蒙特利爾分類，將患者分為直腸型(E1)、左半結腸型(E2)、廣泛結腸型(E3)。采用改良的Mayo活動指數評估患者的疾病活動性，評分≤2分且無單項評分>1分，定義為非活動性UC，評分>3分為活動性UC。

三、統計學分析

采用SPSS 24.0統計軟件，臨床資料、EIM發生情況采用描述性統計分析，計數資料用數量和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。對單因素分析中差異有統計學意義的變量行多因素非條件Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、UC伴EIM的臨床特征

260例UC患者中，男134例(51.5%)，女126例(48.5%)，男女之比為1.1∶1；年齡18～81歲，平均(44.2±28.9)歲，其中18～40歲者118例(45.4%)，41～65歲者103例(39.6%)，>65歲者39例(15.0%)；初發型105例(40.4%)，慢性復發型155例(59.6%)；直腸炎29例(11.2%)，左半結腸炎123例(47.3%)，廣泛結腸炎108例(41.5%)；活動性UC 174例(66.9%)，非活動性UC 86例(33.1%)；病程<5年者197例(75.8%)，5～10年者36例(13.8%)，>10年者27例(10.4%)。120例UC患者伴有EIM，發生率為46.2%，主要為脂肪肝、膽結石、1型外周關節炎、口腔潰瘍等(表1)。

二、UC患者伴EIM危險因素的單因素分析

將UC患者分為EIM組和無EIM組，行單因素分析發現，維吾爾族、年齡>65歲、BMI≥24 kg/m2、有腸手術史、活動性UC患者的EIM發生率顯著高于非EIM組(P<0.05)，而兩組之間性別、吸煙史、臨床類型、疾病范圍、病程等無明顯差異(P<0.05)(表2)。

三、UC患者伴EIM危險因素的多因素分析

多因素非條件Logistic回歸分析結果顯示，維吾爾族、BMI、腸手術史和疾病活動性是UC患者伴有EIM的危險因素(P<0.05)(表3)。

討 論

UC目前已成為我國常見的腸道疾病，其病因和發病機制尚未完全闡明，主要與遺傳、免疫、環境、感染等多種因素相關。近年亞洲的UC發病率快速上升，其中東亞(韓國、日本、中國)和南亞(印度)的發病率最高[10]。UC臨床表現不僅具有腸道表現，還涉及全身多個器官，對EIM的全面認識有重要意義。EIM的表現多無特異性，可先于腸道表現以首發癥狀出現，極易造成誤診。部分嚴重EIM可影響患者的生活質量，國外報道顯示UC伴EIM發生率為12%～35%，國內為15%～28.8%[8,11]。不同的流行病學研究中UC伴EIM的發生率有一定的差異，其原因部分源于各研究之間的方法差異，如隨訪時間的長短、EIM的定義以及研究的地理區域等[12]。本研究中，UC患者的EIM總發生率為46.2%，高于國內外相關報道，可能的原因為：①本研究納入了與IBD關系尚不明確、但在新疆地區高發的疾病，如脂肪肝、膽結石等。②可能與種族差異或地理差異有關，有研究指出，EIM的發生率存在種族差異[13-14]。③可能與納入的患者均為住院患者且病情較重有關。④EIM定義差異、研究人群的具體特征、每項研究中包含的EIM范圍、診斷準確性、回憶偏差等原因亦可能導致EIM發生率的差異[15]。

表1 260例UC患者伴有的EIM情況 n (%)

表2 UC患者EIM危險因素的單因素分析 n (%)

表3 UC患者EIM危險因素的多因素分析

Mendoza等[16]報道，UC患者的EIM以肝膽疾病、關節痛多見，而結節性紅斑等在CD中多見。本研究中，最常見的EIM為肝膽疾病，主要以脂肪肝(17.3%)、膽結石(11.9%)為主。發生率高于以往的報道[17]，可能與新疆地域性特色的飲食習慣等因素有關。既往報道顯示，新疆地區人群脂肪肝、膽結石發病率較高與生活習慣、飲食起居習慣等有關，也可能與篩查脂肪肝、膽結石等較篩查其余EIM更簡便直觀有關。

目前已可見大量UC相關EIM的研究，但關于UC自然病史中EIM的潛在危險因素的研究十分有限。據報道，EIM在年輕患者中更為普遍[18]。本研究顯示年齡>65歲者EIM的發生率顯著高于年齡≤65歲者，但多因素分析未能證實老年是UC患者EIM的危險因素。研究[19]發現，女性IBD的EIM患病率有所上升。Hernndez-Tejero等[4]的研究發現，女性是IBD患者發生EIM的危險因素。但亦有研究[12,20]發現，不同性別之間的EIM發生率無明顯差異。本研究顯示，女性并非為UC患者發生EIM的危險因素。

本研究顯示民族與UC患者合并EIM相關，維吾爾族UC患者EIM的檢出率顯著高于漢族，可能與不同飲食結構、人群基因差異等因素有關。有研究發現，不同種族的EIM發生率不一[21]，其具體相關機制尚需行進一步研究驗證。此外，本研究的樣本量較小，可能對研究結果造成一定程度的偏倚。Singla等[22]發現，隨著BMI的增加，CD患者更有可能出現EIM。本研究結果顯示，BMI≥24 kg/m2的UC患者更易發生EIM，但本研究納入的部分病例診斷EIM時的BMI不明確，故需行前瞻性研究以進一步證實。本研究還發現，腸手術史與EIM高風險有關。Vavricka等[19]的研究表明，無IBD相關腸手術史的UC患者與有腸手術史UC患者之間的EIM發生率無明顯差異。研究結果差異可能與納入標準不同有關，除IBD相關腸手術外，本研究還納入了闌尾切除術、腸息肉切除術、腸梗阻/腸穿孔等UC并發癥所致的手術治療患者。但有研究指出，闌尾切除術等手術與部分EIM顯著相關[23]。本研究還發現處于疾病活動性的UC患者發生EIM的風險明顯升高。Hernández-Tejero等[4]的研究顯示，疾病嚴重程度與EIM發生風險有關，而與病變位置無關。Vavricka等[19]發現，CD疾病活動性與EIM高風險有關，而在UC患者中無相關性。本研究還發現，與UC相關的特異性因素如病程、臨床類型、病變范圍等均與UC患者合并EIM無關。

綜上所述，UC患者的EIM發生率較高，維吾爾族、BMI≥24 kg/m2、腸手術史和疾病活動性是其重要的高危因素。對于具有上述高危因素的UC患者，應更重視定期篩查EIM。對于UC合并EIM的患者，應加強眼科、皮膚科、風濕免疫科、肝膽科多學科協作，以期改善患者預后。但本研究為單中心、三級醫院的回顧性研究，樣本量總體不大，可能導致研究結果存在一定的偏倚。今后應進一步開展多中心前瞻性研究來評估UC合并EIM的危險因素。