農(nóng)藥暴露對女工性激素六項水平的影響研究

羅勇兵　田月　馬微　劉永泉　時慶華　周明

【摘 要】目的：調(diào)查農(nóng)藥生產(chǎn)場所農(nóng)藥暴露對農(nóng)藥生產(chǎn)女工人的生殖健康影響。方法：對某農(nóng)藥生產(chǎn)場所進(jìn)行職業(yè)危害現(xiàn)場調(diào)查，確定農(nóng)藥危害因素種類及暴露水平。選取40歲以下暴露場所女工60人，以相鄰食品廠包裝車間女工30人作為對照，對試驗對象連續(xù)追蹤觀察5年，比較5年前后月經(jīng)周期異常人數(shù)，性激素六項檢測結(jié)果等，同時比較農(nóng)藥暴露組與對照組的差異。結(jié)果：本次農(nóng)藥暴露屬于低水平，但暴露女工5年后促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、睪酮（Tf）等下降明顯，且FSH、E2、Tf等與對照組比較有明顯差異。結(jié)論：長期低水平農(nóng)藥暴露可威脅女工經(jīng)期健康，并通過干擾生殖-內(nèi)分泌系統(tǒng)，產(chǎn)生生殖毒性。

【關(guān)鍵詞】農(nóng)藥;內(nèi)分泌干擾物;女工;生殖毒性

【中圖分類號】R657.3【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783（2019）12-03--01

內(nèi)分泌干擾物（EDCs）來自天然物質(zhì)或人工合成，其中以農(nóng)藥EDCs種類最多，職業(yè)影響也更大。世界自然基金會1999年公布的《環(huán)境中具有生殖和內(nèi)分泌干擾作用的化學(xué)物質(zhì)清單》中，農(nóng)藥有86種（占68.18%）[1]。環(huán)境EDCs會干擾生物體正常行為及生殖與發(fā)育相關(guān)激素的合成、貯存、分泌、體內(nèi)運輸、結(jié)合及清除等過程引起人類的生殖障礙、發(fā)育異常及某些生殖內(nèi)分泌腫瘤等[2]。目前國內(nèi)外對農(nóng)藥生產(chǎn)場所的人群研究不多，尤其是對生產(chǎn)女工生殖健康的研究更少見。本研究擬對農(nóng)藥廠生產(chǎn)場所的農(nóng)藥暴露水平及農(nóng)藥暴露對生產(chǎn)女工生殖毒性效應(yīng)進(jìn)行5年的追蹤隊列研究。

一、對象與方法

1 研究方法：

選取暴露于農(nóng)藥生產(chǎn)環(huán)境中作業(yè)的女性員工作為暴露組，以無農(nóng)藥暴露、工作強(qiáng)度和經(jīng)濟(jì)地位相似的女工作為對照組，對兩組人群進(jìn)行為期5年的追蹤調(diào)查與研究。

2 人群資料：

年齡18～40歲，無相關(guān)職業(yè)禁忌疾病的女性職工。暴露人群來源于城鄉(xiāng)結(jié)合部某農(nóng)藥廠，選取從2011年至2014年在職或新入職生產(chǎn)線女工60人;對照人群選擇鄰近某食品廠包裝車間女工30人。暴露組人群初始資料，年齡32.7±5.6，家庭年收入7.9±3.4萬，教育水平：以大專及以上為高，高中或相當(dāng)高中學(xué)歷為中，初中及以下為低，高、中、低構(gòu)成比例為（20.0%、45.0%、35.0%）。對照組年齡30.6±7.9，家庭年收入7.2±3.0萬，教育程度高、中、低構(gòu)成比例為（23.3%、46.7%、30.0%）。

3 隊列研究：

根據(jù)人群資料選擇入組人群。參與試驗人群簽署知情同意書，試驗初，由本院醫(yī)院分別對兩組入組人群進(jìn)行常規(guī)體檢，調(diào)查生育情況，檢測激素六項（促卵泡素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（Pro）、睪酮（Tf））。隨訪了解兩組人群健康狀況變化情況。每位觀察對象隨訪期5年，在第5年末（試驗?zāi)龠M(jìn)行常規(guī)體檢、生育狀況調(diào)查，激素六項檢測。

4 檢測：

危害因素檢測方法按相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行;經(jīng)期異常指月經(jīng)周期少于25d或大于35d，且一年內(nèi)至少發(fā)生3次以上;經(jīng)量異常指經(jīng)量少于30ml或大于50ml，或行經(jīng)期大于10d，閉經(jīng)等。激素六項及其它血液檢查均在試驗人員行經(jīng)期結(jié)束的第2-3d天采血，本院化驗科以化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。

5 數(shù)據(jù)處理：計數(shù)資料以人數(shù)構(gòu)成表示，計量資料以表示。暴露組試驗初與試驗?zāi)┙Y(jié)果進(jìn)行比較，并同時與對照組結(jié)果比較。計數(shù)資料采用卡方檢驗方法，計量資料同一組內(nèi)以差值均數(shù)做配對t檢驗，不同組間均數(shù)比較用兩總體t檢驗。檢驗限值均為p<0.05。

二、結(jié)果

1 現(xiàn)場危害因素評價：

本農(nóng)藥廠初次評價主要化學(xué)性危害因素為中氟蟲腈、井岡霉素、氨基寡糖素、毒死蜱、甲醇、氨、二甲苯、噻嗪酮等農(nóng)藥及輔助劑成分。隨后的五年中相繼增加了十二烷基苯磺酸鈣、苯乙基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚，異噻唑啉酮、脂肪酸聚氧乙烯醚等農(nóng)藥危害因素。根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，毒死蜱、甲醇、氨、二甲苯等各危害因素濃度總體處于較低水平，均符合相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)，其余化學(xué)性危害因素均在8.0mg/m3以下，符合相關(guān)物質(zhì)大氣顆粒物標(biāo)準(zhǔn)。食品廠外包裝車間未發(fā)現(xiàn)直接化學(xué)危害因素，僅有公共衛(wèi)生場所粉塵（PM5.0）濃度較暴露組稍高。其它危害因素如噪聲、久坐等兩組人群基本相同。

2 人群資料：

在對每個試驗對象長達(dá)5年的觀察后，暴露組因離崗、換崗脫離暴露及懷孕等因素，失訪11人，共有49人完成了5年觀察期。對照組失訪3人，共有27人完成觀察期。試驗初暴露組與對照組人群在年齡、教育、經(jīng)濟(jì)水平等方面的人數(shù)構(gòu)成基本相似（p>0.05）（詳見表2）。

3 血清激素六項檢查結(jié)果：

追蹤調(diào)查顯示，5年后暴露組在試驗?zāi)┑拇俾雅菟兀‵SH）、雌二醇（E2）、孕酮（Pro）、睪酮（Tf）等四項激素檢測結(jié)果均數(shù)與試驗初期結(jié)果比較均有明顯降低（p<0.05），其中FSH、E2、Tf等檢測結(jié)果在試驗?zāi)┢诒葘φ战M檢測結(jié)果降低較明顯（p<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（表5）。

三、結(jié)論

目前，我國對職業(yè)環(huán)境中EDCs的控制仍舊十分薄弱，與農(nóng)藥EDCs相關(guān)的人群健康資料、尤其是職業(yè)人群健康資料不多。在所有EDCs中，農(nóng)藥生產(chǎn)領(lǐng)域的職業(yè)EDCs暴露相當(dāng)嚴(yán)重[3]。世界每年生產(chǎn)4億多噸化學(xué)物質(zhì)，農(nóng)藥的有效成分有400多個品種，產(chǎn)品7000多個。在我國年產(chǎn)農(nóng)藥50～60萬噸（按有效成分計） ，加工制劑80～100萬噸。

EDCs類農(nóng)藥會影響動物的內(nèi)分泌系統(tǒng)，主要是導(dǎo)致生殖和發(fā)育方面的畸形發(fā)展，研究顯示EDCs可以損害leydig細(xì)胞功能，對睪丸間質(zhì)細(xì)胞及胎兒性功能發(fā)育有很大的影響[4]，與雙酚A接觸的男性工人性欲降低、尿中睪丸酮含量低[5，6]，塑料行業(yè)女工的月經(jīng)異常率、先兆流產(chǎn)率、早產(chǎn)率及子代低出生體重、出生缺陷和新生兒死亡發(fā)生率均高于正常[7，8];現(xiàn)有資料認(rèn)為ppp-DDT具有雌激素作用，可擾亂女性體內(nèi)性激素分泌和功能，引發(fā)雌性生殖系統(tǒng)疾病[9]。

EDCs暴露依舊嚴(yán)重威脅作業(yè)工人的身心健康，這要求我國盡快地開展職業(yè)風(fēng)險評估及管理，制定控制政策。我們的研究證實，長期處于農(nóng)藥暴露環(huán)境中，可影響女工的月經(jīng)周期，在5年觀察周期內(nèi)，農(nóng)藥暴露對女性內(nèi)分泌功能干擾較大，可降低雌激素、促卵泡素、睪酮等的激素分泌，對女性生殖健康可能產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

本采樣農(nóng)藥廠生產(chǎn)車間為混合生產(chǎn)車間，不同時間段內(nèi)各生產(chǎn)崗位人群可能接觸不同種類農(nóng)藥。生產(chǎn)過程中農(nóng)藥及其它有害因素暴露種類較多，暴露人群所處環(huán)境較復(fù)雜。生產(chǎn)一線工人絕大多數(shù)為青年女工，且受教育程度及經(jīng)濟(jì)水平多數(shù)較低，安全防范意識較弱，工作時間長。長期處于多種農(nóng)藥低濃度混合環(huán)境中，會對農(nóng)藥暴露女工產(chǎn)生潛在的生殖毒性。

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