孕婦病原微生物感染對早產影響的研究進展

曾慧璇　陳友鵬

【摘要】 早產是新生兒死亡的重要因素，但是其病因復雜，且發病機制未明。孕婦病原微生物感染作為一項重要的高危因素，與早產關系密切。該文就孕婦細菌、病毒、支原體、衣原體等病原微生物感染對早產的影響進行綜述，以期臨床醫師接診合并病原微生物感染的孕婦后能更好地評估風險，合理治療，從而降低早產發生率。

【關鍵詞】 病原微生物;感染;早產

早產兒由于多器官系統未成熟以及神經發育障礙、免疫能力低下、對外界的應激能力較差，增加了短期和長期并發癥的風險，如支氣管肺發育不良、壞死性小腸結腸炎、早產兒視網膜病、腦室內出血、腦室周圍白質軟化、腦癱、智力和視聽力障礙、異常神經認知發育等[1]。早產兒成年期心血管疾病如高血壓病等的發生風險也較足月兒增加[2]。目前早產的發病原因及機制尚不明確，孕婦病原微生物感染是早產的重要影響因素之一。本文就孕婦病原微生物對早產的影響及其研究進展做一綜述，旨在為合并病原微生物感染的孕婦更好地進行早產風險評估。

一、細菌感染

妊娠期患牙周炎是早產的危險因素[3]。其發病機制可能為牙周炎菌斑中含有如牙齦卟啉單胞菌、伴放線桿菌、中間普氏菌、具核梭形桿菌、福賽類桿菌，齒垢密螺旋等微生物，其與細菌性陰道炎致病菌類似，這些細菌及代謝產物可經血液傳播至胎盤和官腔，激發單核/巨噬細胞釋放多種促炎性因子（如IL-1、IL-6、TNF-a）、前列腺素和基質金屬蛋白酶（ MMP）等，直接刺激子宮平滑肌的收縮導致早產[4]。某些呼吸道感染相關的細菌也可引起早產。肺部感染結核桿菌的孕婦早產發生率高于健康對照組[5]。此外，生殖道中的細菌可經陰道上行傳播感染，細菌性陰道病也是增加早產風險的重要因素之一。羅奕巾[6]報道，細菌性陰道病使產婦胎膜早破及早產的發生率增加，并可引起絨毛膜羊膜炎。常見的絨毛膜羊膜炎細菌譜有鏈球菌、葡萄球菌、大腸埃希菌、淋病奈瑟菌等。以B族鏈球菌為例，早期B族鏈球菌感染就可抑制胎膜外細胞DNA的復制和修復能力，致胎盤外膜完整性降低，同時還可激活人類胎盤外膜炎癥信號通路，使前列腺素E2、MMP-1和MMP-3表達增加，增加早產風險[7]。Romero等[8]認為下生殖道黏膜（陰道和子宮頸）與微生物生態系統之間有緊密聯系，同時性激素可以改變下生殖道的微生物群。雖然，細菌性陰道病將增加早產的風險，但是不同種類細菌的影響差異尚不明確。

二、解脲或人型支原體、沙眼衣原體感染

有研究表明，陰道解脲支原體感染是絨毛膜羊膜炎的重要危險因素[9]。Kwak等[1O]對184例早產婦女進行解脲支原體及人型支原體陰道培養，發現陰道分泌物生殖道支原體陽性率為62.5%，若解脲支原體合并人型支原體共同感染將增加早產的風險。此外，Ahmadi等[11]的薈萃分析顯示，早產與妊娠期母親感染沙眼衣原體有關，沙眼衣原體感染的孕婦發生早產的風險高于末感染者（ OR=2.28）。因此，支原體、衣原體感染也是導致早產的原因之一。

三、真菌感染

早在1958年Benirschke等就報道白色假絲酵母菌感染可引起絨毛膜羊膜炎，進而導致早產和新生兒死亡。Maki等[12]的研究表明，假絲酵母菌性絨毛膜羊膜炎臨床上多表現為早產、未足月胎膜早破及無發熱的宮頸功能不全。因此，當保留宮內節育器時妊娠、體外受精后妊娠、有宮頸環扎術史或有羊膜穿刺術史的孕婦發生早產時，應考慮是否合并真菌感染。

四、病毒感染

Chu等[13]的研究表明，感染呼吸道合胞病毒孕婦的早產率為29%，高于未感染呼吸道合胞病毒的孕婦（13%）。筆者最近的薈萃分析表明，妊娠期甲型流行性感冒病毒感染將增加死胎、早產、低出生體質量兒發生風險[14]。

HIV、HBV、風疹病毒等不僅通過胎盤血液垂直傳播導致宮內感染，而且可導致母親對細菌感染的先天性屏障功能減弱和下生殖道的黏膜免疫力降低，使子宮內環境易受細菌感染，誘發早產[5]。薈萃分析顯示，母體感染HIV與早產（OR=1.56）和低出生體質量兒（ OR=1.73）有關[6]。有研究顯示，女性懷孕前感染HBV或HBsAg陽性可增加早產的風險[17]。

多種蟲媒病毒感染的爆發流行，可導致早產甚至畸胎，對孕婦及其胎兒的健康構成極其嚴重的危害。2015至2016年寨卡病毒的爆發及其致畸性表明了蟲媒病毒對孕婦及其胎兒具有不良影響[18]。研究證實，母體寨卡病毒感染與胎兒中樞神經系統先天性缺陷有關[19]。盡管母體感染寨卡病毒后的臨床癥狀輕微，但可導致死胎、胎兒生長受限和胎兒中樞神經系統發育異常。同樣，辛德比斯病毒、基孔肯雅病毒、阿尼昂尼昂病毒、委內瑞拉馬腦炎病毒等病毒感染可致流產、死產等[18]。另有研究表明，妊娠期感染登革熱病毒與早產相關（ OR=1.26）[20]。

五、寄生蟲感染

近年我國妊娠合并寄生蟲感染的發生率較低。非洲某些地區由于條件受限，妊娠期瘧疾仍是早產的重要影響因素。Xiao等（2015年）對非洲282例孕婦進行觀察，結果顯示妊娠期瘧疾早產率可達9.2%。

六、結 語

早產的病因復雜，機制不明。孕婦感染病原微生物是引起早產的重要原因，其感染的病原微生物譜包括細菌、病毒、真菌、支原體及衣原體等。對育齡期婦女需強調預防的重要性，有條件者應予預防性接種疫苗，一旦孕婦發生病原微生物感染，應在保證母嬰安全的前提下進行藥物治療，以降低胎兒早產及相關并發癥的發生風險，改善母嬰結局。

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