環磷酰胺對風濕病育齡婦女卵巢損傷的臨床研究

高翔

【摘要】 目的：探討分析患有風濕病的育齡婦女進行環磷酰胺治療，可能對其卵巢造成的損傷。方法：本次研究以筆者所在醫院80例風濕病育齡婦女為研究對象，并根據采用的治療方式，將其劃分為A組、B組、C組，A組20例患者不進行任何藥物治療，B組30例患者進行激素治療，C組30例患者進行環磷酰胺治療，對三組雌激素指標及卵巢體積等比較觀察。結果：觀察結果顯示，C組患者的雌二醇水平遠遠低于A組和B組，且C組促卵泡激素水平遠高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：研究結果表明，環磷酰胺療法治療患有風濕病的育齡患者時，對其卵巢功能有一定的損傷，主要體現在月經紊亂、卵巢早衰的方面，因此在使用環磷酰胺治療育齡婦女風濕病時，應謹慎用量。

【關鍵詞】 環磷酰胺; 育齡婦女; 卵巢損傷

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.073 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）05-0-03

風濕病作為一種自身免疫性疾病，對人體骨骼、肌肉、軟骨組織、血管等組織造成一定程度的損傷。而環磷酰胺作為應用范圍較為廣泛的免疫抑制劑，在風濕病治療中，雖然體現出一定的成效，但對女性患者卵巢造成的損傷引起了有關專家的重視[1]。大量的臨床研究指出，環磷酰胺在一定程度上影響女性雌性激素的分泌，降低女性患者體內的雌激素雌二醇含量，并升高患者血清中黃體生成素及卵泡激素含量，從而造成卵泡的大量生成，這也對卵泡的生長造成了一定的影響，造成卵泡提前死亡，卵泡細胞供給失衡，進而女性出現早衰的情況[2]。現就筆者所在醫院80例患有風濕病的育齡婦女進行研究，分為三組，分別采用環磷酰胺、激素和不采用任何藥物，對比分析研究其對患者雌性激素水平和卵巢體積的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本次研究中，選擇2014年12月-2016年2月筆者所在醫院就診的80例風濕病育齡婦女為研究對象，納入標準：（1）所有患者在使用環磷酰胺前月經均正常，且在研究過程中未服用任何卵巢激素有關藥物;（2）患者自身身體素質較好[3]。排除標準：（1）曾服用避孕藥的患者;（2）絕經的患者;（3）患有下丘腦、卵巢及其他因為疾病造成的月經失調的患者。所有患者年齡在18～50歲。根據采用的治療方式，將其劃分為A組、B組、C組，A組20例患者不進行任何藥物治療，B組30例患者進行激素治療，C組30例患者進行環磷酰胺治療，患者對本次研究知情且同意，三組患者一般資料見表1。

1.2 方法

A組不進行任何藥物治療。B組采用激素倍樂美（Pfizer Ireland Pharmaceuticals公司生產，批準文號：H20130229）進行治療，3次/d，用藥1.25 mg/次。C組采用環磷酰胺（廣州白云山光華制藥股份有限公司生產，國藥準字：H44020383）50 mg/d進行治療。治療時間均為半年。

1.3 觀察指標

對比分析三組患者的黃體生成素、泌乳素及雌二醇等雌性激素指標含量的變化情況;對比分析三組患者卵巢體積[5]，通過對用藥后患者卵巢形態、大小、月經第2～3天雌二醇水平、促卵泡激素水平來判斷卵巢儲備能力。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

分析對比，C組患者的黃體生成素、泌乳素及孕酮水平與A組、B組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。而在促卵泡激素水平方面，C組患者與A組、B組比較，明顯較高，差異有統計學意義（P<0.05）。在雌二醇水平方面，C組患者與A組、B組比較，明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）。C組患者的卵巢大小與A組、B組相比，差異無統計學意義（P>0.05），但C組患者的卵巢體積明顯較A組、B組小，見表2。

3 討論

環磷酰胺廣泛運用于免疫性疾病及腫瘤治療中，但同時對女性患者的卵巢有較大損傷，雖然造成不良反應的機制尚不明確，但大量的臨床實踐經驗證明，長期使用環磷酰胺，對女性患者卵巢造成嚴重損害，甚至可能造成女性患者不孕及卵巢早衰等癥狀[6]。有研究指出，環磷酰胺是對患者卵巢產生的卵泡造成較大的損壞，破壞患者卵巢結構，從而造成女性患者激素分泌紊亂[7]。也有學者對患者年齡層次與促卵泡激素水平的關系進行相關的研究，得出隨著女性患者年齡的增加，其血清促卵泡激素水平也隨之提高，而患者促卵泡激素水平直接關系到卵巢儲備能力，過高的促卵泡激素對患者造成一定的不利影響[8]。

環磷酰胺是臨床治療風濕病應用較多的一類藥劑，在取得較好的成效同時，對婦女卵巢造成一定損害，引起有關專家的高度重視。女性患者卵巢功能的衰竭，相應的雌激素水平的較低，易出現骨礦含量的增高及心血管疾病等并發癥，對患者日常生活造成極大的影響[9]。臨床實踐經驗指出，長期服用環磷酰胺的，造成雌激素紊亂，對女性患者卵巢造成極大的損傷，甚至出現不孕或卵巢早衰等癥狀。探究原因，環磷酰胺促進細胞有絲分裂活躍，其敏感性增強，從而造成細胞的死亡，增加了卵泡死亡率，并損壞了其卵泡儲備能力，對雌性激素分泌造成較大的影響。部分研究指出，環磷酰胺對女性卵巢的形成造成一定的破壞，因氧化造成卵巢組織的破壞，從而造成血清激素的不合理分泌[10]。有研究大量應用證實采用環磷酰胺治療系統性紅斑狼瘡時，可能造成女性患者月經不調的情況[11]。

由研究結果可知，在促卵泡激素水平方面，C組患者與A組、B組比較，明顯較高，差異有統計學意義（P<0.05）。在雌二醇水平方面，C組患者與A組、B組比較，明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）。而女性患者體內促卵泡激素過高或雌二醇水平過低都能引起卵巢早衰、原發性閉經等。

綜合以上觀點，環磷酰胺在臨床治療中，對女性患者的卵巢功能有著極大的損傷，主要體現在月經失調及雌激素分泌失調[12]。因此，在環磷酰胺藥劑治療女性風濕病時，應當謹慎合理用量，并對患者采取必要的保護措施，盡可能地減少對女性患者卵巢的損害，加強患者卵巢功能的保護。同時，通過本次研究發現，激素類藥物也對女性雌激素造成一定程度的影響，進而影響月經，而臨床調查發現，激素藥物及環磷酰胺的聯合使用，更加劇女性患者月經紊亂，需要進一步系統、深入的研究[13]。

通過本次研究，發現患者環磷酰胺用藥量同患者促卵泡激素、孕酮等雌性激素水平有著極大的正相關關系，而與患者的泌乳素、雌二醇含量呈現出負相關關系。綜上所述，在對風濕病臨床治療過程中，使用環磷酰胺確實會嚴重損害女性患者卵巢功能，雌激素調控失衡及月經失常是臨床主要表現，因此在采用環磷酰胺治療風濕病時，應合理控制環磷酰胺使用劑量，依據合理的保護措施來修復、保護患者卵巢功能。此外，經本研究也發現，單獨使用激素類用藥亦會影響女性月經，但臨床研究中在聯合應用激素及環磷酰胺的時候是否會顯著增加女性月經紊亂情況，有待未來進一步深入分析與研究。

參考文獻

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