強化免疫干預聯合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥的 臨床療效分析

明沛沛　劉志燕

【摘要】 目的：探究分析強化免疫干預聯合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥的臨床療效。方法：選取筆者所在醫院2016年10月-2017年10月在風濕免疫科接受治療的狼瘡性腎炎尿毒癥患者68例，按隨機數字表法分為兩組，各34例，兩組患者均采用血液透析，觀察組給予甲基強的松龍+環磷酰胺治療，對照組僅給予甲基強的松龍治療，對比兩組患者臨床療效。結果：觀察組治療有效率（94.12%）顯著高于對照組（76.47%），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后Scr、ESR水平均低于對照組，C4水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良結果發生率（2.94%）顯著低于對照組（17.65%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：強化免疫干預聯合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥治療效果顯著，可改善患者Scr、CH50、C4、ESR等各項實驗室指標，減輕尿毒癥癥狀，提高治療有效率，降低不良結果發生率。

【關鍵詞】 強化免疫干預; 血液透析; 狼瘡性腎炎; 尿毒癥; 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.078 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）12-0-02

狼瘡性腎炎是一種多因素（遺傳、環境、藥物、免疫力等）引起的特異性自身免疫疾病，主要表現為顴部紅斑、間斷發熱、抽搐、光過敏等癥狀，且易反復發作。部分患者在得到有效的治療后，會逐漸治愈，但仍有部分患者發展為腎衰竭，對患者的生命安全造成影響。隨著病程的延長，甚至會引發尿毒癥[1]。近年來，血液透析已在臨床上被廣泛應用，是治療尿毒癥的常用有效方法之一，對改善患者腎功能有著積極作用[2]。本次研究選取近1年來接診的68例狼瘡性腎炎尿毒癥患者，就免疫抑制劑甲基強的松龍及環磷酰胺聯合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥患者的臨床療效進行探討分析，以期為臨床研究提供有效的數據和科學理論支撐，現將具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從筆者所在醫院2016年10月-2017年10月在風濕免疫科接受治療的狼瘡性腎炎尿毒癥患者中選取68例納入本次研究。納入標準：所有患者均符合美國風濕病協會于1982年制定的SLE分類標準，經臨床確診為狼瘡性腎炎尿毒癥（血清肌酐≥450 μmol/L，持續至少1個月）;近3個月內未使用過細胞毒性藥物;B超顯示患者雙腎未出現萎縮癥狀。排除標準：急性腎小球壞死、雙側腎皮質壞死患者;藥物性腎炎所致腎衰竭患者;對研究使用藥物過敏及禁忌者。按隨機數字表法分為兩組，各34例。觀察組男女比例為9∶25;年齡23～57歲，平均（30.26±2.37）歲;病程1～6年，平均（2.97±1.45）年。對照組男女比例為7∶27;年齡22～56歲，平均（29.35±2.64）歲;

病程1～7年，平均（3.28±1.57）年。經統計學分析，兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。研究經醫院倫理委員會批準同意執行，患者知情且簽署知情同

意書。

1.2 方法

兩組患者均采取血液透析，用低分子肝素抗凝后，采用德國費森尤斯4008-B型透析機、F6透析器將體內血液引流至體外，首次沖洗液為500 ml 5%葡萄糖注射液，二次沖洗液為

1 000 ml 2%肝素+生理鹽水，控制血流量為250 ml/min，2次/周，

每次沖洗時間約為4 h。待尿毒癥癥狀有所改善后，觀察組患者可給予強化免疫干預，具體方案如下：靜脈滴注甲基強的松龍（輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20040014），500 ml/次，1次/d;

連續治療3 d后，靜脈注射4 mg/kg環磷酰胺（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20084627）+0.9%氯化鈉注射液

100 ml，1次/d。對照組患者采用甲基強的松龍治療，用法用量參照觀察組，可根據患者腎功能改善情況酌情增減藥物使用劑量。療程均為8周。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組患者臨床療效及實驗室各項指標：血清肌酐（Scr）、血清補體（CH50）、血清補體C4、血沉（ESR）。根據患者臨床癥狀的改善情況，可分為顯效、有效、無效。尿毒癥癥狀基本消失，Scr水平低于177 μmol/L為顯效;尿毒癥癥狀有明顯好轉，Scr水平在177～450 μmol/L為有效;臨床癥狀無明顯改善，或有加重趨勢，Scr水平無改變或超過450 μmol/L則為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本次數據分析使用SPSS 21.0統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效及不良結果發生率比較

觀察組治療有效率（94.12%）顯著高于對照組（76.47%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。在1年的追蹤觀察過程中發現，觀察組不良結果發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后實驗室指標變化情況比較

治療前，兩組患者實驗室指標（Scr、CH50、C4、ESR）對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者實驗室指標較治療前均有明顯改善，Scr、ESR水平均降低，CH50、C4水平均上升，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組Scr、C4、ESR水平改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

狼瘡性腎炎是一種特異性自身免疫疾病，主要表現為免疫細胞異常、免疫系統功能紊亂。目前，對狼瘡性腎炎發病機制尚未有完全統一的結論，大多數研究者認為該疾病主要與環境、自身的免疫系統異常等因素有關，激活B淋巴細胞，進而使自身免疫抗體和免疫復合物沉積增多，長時間累積造成了腎臟負擔，引發一系列免疫損傷反應，導致局部組織壞死，促使裂解酶大量釋放，最終引發腎組織損傷[3]。腎功能異常、腎小球硬化等均會導致腎衰竭，并在短期內迅速惡化，數周或數月發展為尿毒癥[4]。有研究資料顯示，對狼瘡性腎炎尿毒癥的治療應從改善患者腎功能入手，解決腎單位病理異常[5]。血液透析是現階段治療尿毒癥最為有效的方法，但僅使用血液透析對有皮膚性疾病的尿毒癥患者效果并不顯著，聯合免疫藥物干預可起到一定的療效。有文獻[6]報道，狼瘡性腎炎尿毒癥患者在未接受聯合沖擊治療前的可逆緩解率僅13%左右，給予聯合沖擊后可逆緩解率得到顯著改善。

甲基強的松龍具有糖皮質激素的作用，作用同潑尼松，藥物分子與細胞膜特異受體相結合，同時進入到細胞核內與DNA結合，可調控mRNA的轉譯，合成各種所需的蛋白酶，能有效抑制免疫復合物和抗DNA抗體，促使機體ds-DNA抗體作用強度及尿蛋白水平降低，血清補體水平升高[7-8]。還可抑制結締組織增生，降低毛細血管壁和細胞膜之間通透性，阻止炎癥因子及其他有毒物質的釋放，具有極強的抗炎作用[9]。該藥劑多用于危重疾病的急救用藥及風濕性疾病。環磷酰胺是一種抗腫瘤、免疫抑制劑，可作用于B淋巴細胞，通過減少血清中假膽堿酯酶的含量，在肝微粒體酶的催化作用下分解出磷酰胺氮芥，進而提升尿酸水平和琥珀膽堿的功能，使神經肌肉阻滯，對腫瘤細胞進行攻擊，加強患者免疫功能[10-11]。兩藥聯合作用效果更佳，能強有力地改善炎癥感染和免疫過程，使抗DNA抗體受到抑制，達到改善腎功能和腎外癥狀[12]。本研究數據顯示，觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，患者的實驗室指標水平較治療前均得到了改善，但觀察組Scr、ESR、C4水平改善幅度均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良結果發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，對狼瘡性腎炎尿毒癥采用強化免疫干預聯合血液透析治療可有效提高臨床療效，改善患者臨床癥狀及預后，提升CH50、C4水平，降低Scr、ESR水平，促進腎功能恢復，達到加強免疫功能的作用，減少疾病的復發率，該治療方式可做進一步探討研究，值得在臨床上推廣使用。

參考文獻

[1]柯靜.狼瘡性腎炎尿毒癥采用強化免疫干預在臨床治療中的效果研究[J].中外醫學研究，2015，13（4）：114-115.

[2]南靜.老年性狼瘡性腎炎患者應用免疫抑制劑治療的療效分析[J].中國實用醫刊，2015，42（11）：7-8.

[3]高涵，曲世平.狼瘡性腎炎的臨床特點與病理關系分析[J].中國醫藥指南，2015，13（13）：156-157.

[4]袁紅.狼瘡性腎炎的研究進展[J].國際檢驗醫學雜志，2016，37（4）：523-526.

[5]孫少舉.血液透析治療狼瘡性腎炎腎功能衰竭的臨床效果評估[J].中國醫藥指南，2018，16（9）：144-145.

[6]丁寧.“治未病”思想在狼瘡性腎炎治療中的應用[J].中國實用醫藥，2017，2（26）：196-197.

[7]董小偉.不同透析方法在狼瘡性腎炎尿毒癥患者中的應用效果比較[J].醫學信息，2014，15（36）：399-400.

[8]郭鵬威，王潔，林栩，等.強化免疫干預對狼瘡性腎炎尿毒癥治療的臨床研究[J].中外健康文摘，2014，22（15）：92-93.

[9]喻曉東.免疫抑制劑治療狼瘡性腎炎的療效[J].中國老年學雜志，2013，33（15）：3556-3558.

[10]沈艷，張入蘆，吳婷，等.血液透析聯合血液灌流在尿毒癥患者中的臨床研究進展[J/OL].世界最新醫學信息文摘：電子版，2013，17（9）：62，70.

[11]張培敏，樊蓉，李想，等.潑尼松聯合霉酚酸酯對比環磷酰胺治療狼瘡性腎炎的系統評價[J].實用藥物與臨床，2015，18（2）：130-135.

[12]呂晶.甲基強的松龍沖擊療法聯合免疫抑制劑治療多發性硬化癥的臨床分析[J].中國醫科大學學報，2015，44（1）：89-91.

（收稿日期：2018-11-27）