不同服藥時間對非杓型高血壓患者血壓的影響

顧學林　胡曉瓊　黃爽

【摘要】 目的：探討培哚普利叔丁胺不同服藥時間對非杓型高血壓患者血壓波動的影響。方法：選擇筆者所在醫院2017年6-12月收治的非杓型高血壓患者84例為研究樣本，以簡單隨機法分為參照組和觀察組，各42例，兩組患者均采取口服培哚普利叔丁胺治療，參照組于上午服藥，觀察組于晚間服藥，持續治療1年，觀察對比兩組患者治療前后血壓水平。結果：兩組治療前診室血壓、nSBP、nDBP、SBP晝夜差值百分比對比差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后各組診室血壓、nSBP、nDBP均低于治療前，SBP晝夜差值百分比均高于治療前，且觀察組nSBP、nDBP均低于參照組，SBP晝夜差值百分比高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：晚間服用培哚普利叔丁胺可有效降低夜間高負荷血壓，糾正異常血壓晝夜節律，提高夜間血壓達標率，值得臨床應用。

【關鍵詞】 培哚普利叔丁胺; 不同服藥時間; 非杓型高血壓; 血壓

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.068 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）12-0-02

人體血壓普遍存在晝夜節律變化，“杓型”是指高血壓患者白晝活動時血壓升至峰值，到夜間降到最低，而“非杓型”則是指患者白晝活動時的血壓明顯低于夜間血壓。臨床研究證實，非杓型高血壓患者發生左心室肥大、腦卒中、頸動脈硬化等靶器官損害的風險要高于杓型高血壓患者，這也是導致患者心血管死亡的高危因素[1]。受夜間血壓下降減弱的影響，非杓型高血壓患者面臨著心、腦、腎等重要器官血管損害的風險[2]，因此探討治療非杓型高血壓的有效用藥方案對穩定患者夜間血壓，提高生存質量有重要意義，根據患者血壓晝夜形態選擇合適的用藥時間進行治療已引起了臨床醫學的重視，在藥物選擇方面，培哚普利叔丁胺臨床控制血壓的效果較好，應用廣泛，但在時間藥理學方面的研究目前還存在爭議。本次研究基于以上論述，探討了培哚普利叔丁胺不同服藥時間對非杓型高血壓患者血壓波動的影響，選擇筆者所在醫院2017年6-12月收治的非杓型高血壓患者84例進行分組研究，詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2017年6-12月收治的非杓型高血壓患者84例為研究樣本，納入和排除標準：（1）所有患者均符合高血壓診斷標準，收縮壓≥140 mm Hg，或舒張壓≥90 mm Hg，24 h

動態平均收縮壓≥130 mm Hg，或舒張壓≥80 mm Hg;收縮壓均值的晝夜差百分比<10%[3];用藥前30 d內未使用二氫吡啶類鈣離子拮抗劑或其他降壓藥。（2）排除繼發性高血壓、合并急性冠脈綜合征、腦血管疾病、血糖控制不良、腎臟疾病，收縮壓≥180 mm Hg，舒張壓≥110 mm Hg的患者。以簡單隨機法分為參照組和觀察組各42例。參照組男27例，女15例，年齡62～87歲，平均（70.86±3.29）歲，病程1～15年，平均（6.34±2.66）年，

合并癥包括糖尿病12例，血脂異常15例，冠心病15例;觀察組男26例，女16例，年齡63～87歲，平均（70.89±3.18）歲，病程1～16年，平均（6.35±2.67）年，合并癥包括糖尿病10例，血脂異常14例，冠心病18例。兩組患者基線資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者用藥前均與醫院簽署知情同意書，經醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法

兩組患者均采取口服培哚普利叔丁胺[雅施達，施維雅（天津）有限公司，國藥準字H20034053，規格：4 mg/片]治療，

4 mg/d，1次/d。參照組于上午服藥，時間為6：00-7：00，觀察組于晚間服藥，17：00-18：00。隨訪4～8周，若血壓未達標（收縮壓≥140 mm Hg或舒張壓≥90 mm Hg）則增加劑量為8 mg/d，

若血壓達標則維持原劑量，持續治療1年。

1.3 觀察指標及評價標準

持續治療1年后對兩組患者診室血壓（SBP）、夜間收縮壓和舒張壓（nSBP、nDBP）、動態血壓達標率、SBP晝夜差值百分比、對非杓型血壓形態的糾正效果。血壓監測采取無創動態血壓檢測儀進行24 h測量，將袖帶綁在患者左上臂，休息15～30 min后進行第1次血壓測量，每30 min自動測量1次，患者維持正常的工作和活動。動態血壓達標評定標準為：6：00-22：00平均血壓<130/80 mm Hg;22：00-次日6：00，平均血壓<135/

85 mm Hg。SBP晝夜差值百分比=（晝SBP均值-夜SBP均值）/晝SBP均值×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0對數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 動態血壓達標率、非杓型血壓形態糾正效果

觀察組動態達標率明顯高于參照組，且杓型血壓患者例數高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 診室血壓、夜間收縮壓和舒張壓、SBP晝夜差值百分比

兩組治療前診室血壓、nSBP、nDBP、SBP晝夜差值百分比對比差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后各組診室血壓、nSBP、nDBP均低于治療前，SBP晝夜差值百分比均高于治療前，且觀察組nSBP、nDBP均低于參照組，SBP晝夜差值百分比高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

正常人24 h血壓波動有“兩峰一谷”的現象，兩峰分別指早晨6：00-10：00和下午4：00-6：00出現血壓峰值，且早晨血壓高于下午，而谷值則是在凌晨2：00-4：00出現[4]。由于夜間血壓要比白天約低10%～15%，因此會形成“杓型曲線”，大部分高血壓患者的血壓波動曲線屬于杓型曲線，但總體血壓值偏高，晝夜波動幅度大[5]。而非杓型血壓則是指夜間血壓降低幅度不足白天血壓的10%，或夜間血壓無降低，屬于高血壓患者晝夜節律異常的一種現象，這一類型的患者發生心血管事件的風險更高，因此在用藥時要兼顧到時間藥理學特性，從而有效的穩定患者夜間血壓[6]。

本次研究結果顯示，兩組治療前診室血壓、nSBP、nDBP、SBP晝夜差值百分比對比差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后各組診室血壓、nSBP、nDBP均低于治療前，SBP晝夜差值百分比均高于治療前，且觀察組nSBP、nDBP均低于參照組，SBP晝夜差值百分比高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組動態達標率明顯高于參照組，且杓型血壓患者例數高于參照組（P<0.05）。原因分析為：（1）本次研究根據時間治療學原理，利用藥物代謝動力學的特征，針對患者夜間血壓峰值高的特點，在傍晚服用特異性血管緊張素轉換酶抑制劑培哚普利叔丁胺（雅施達），從而讓夜間血藥濃度處于高水平，因此能有效降低夜間血壓值高的癥狀。本次研究結果顯示兩組白天診室血壓水平對比無統計學意義，說明晚間服藥也能降低白天的診室血壓水平。（2）非杓型高血壓患者“晨峰現象”更為明顯，在黎明時主宰患者心血管系統的自主神經和相關的應激狀態會導致患者心率加速，心臟排血量上升，血壓升高[7]。因此在晨峰血壓上升前，讓血中的降壓藥物達到有效濃度就能有效緩解晨峰現象。在選擇長效降壓藥物時可調整給藥時間，傍晚服藥后，1 h后培哚普利叔丁胺（雅施達）的血藥濃度可達峰濃度的14%，6 h后達到峰值，因此傍晚服藥既有利于降低nSBP和nDBP，又能保證患者清晨時有效血藥濃度，降低患者心血管事件風險，逐步增加SBP晝夜差值百分比，長期用藥可糾正非杓型血壓形態，使病情朝杓型血壓形態恢復[8-12]。

綜上所述，晚間服用培哚普利叔丁胺可有效降低夜間高負荷血壓，糾正異常血壓晝夜節律，提高夜間血壓達標率，值得臨床應用。

參考文獻

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（收稿日期：2019-02-04）