二甲雙胍輔助治療青春期多囊卵巢綜合征(PCOS)的可行性

徐燕媚 李容芳

(佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 佛山 528211)

PCOS是一種常見于育齡女性的排卵障礙性疾病，其主要病因是高雄激素和胰島素抵抗等導致卵巢閉鎖，進而阻礙排卵，因此其治療以對抗雄激素、抑制LH分泌、減輕胰島素抵抗為主要原則[1]。達英-35作為口服避孕藥能有效調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平、改善月經(jīng)紊亂，但單獨長期使用對胰島素抵抗作用有限，其遠期療效一般[2]。二甲雙胍具有促進胰島素作用發(fā)揮、增強其受體敏感性的作用，能夠長期改善糖代謝和胰島素抵抗情況[3]。為此，本研究旨在探討二甲雙胍輔助治療青春期PCOS的可行性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年10月本院接診的75例青春期PCOS患者，將其以奇偶數(shù)法隨機分為D組38例和MD組37例。納入標準：(1)臨床確診PCOS[4]，且均為青春期患者；(2)伴有多毛、肥胖、閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、痤瘡等癥狀；(3)B超示卵巢內(nèi)有10個以上2～8mm卵泡。排除標準：(1)合并肝腎及心腦血管等嚴重功能障礙、甲狀腺及腎上腺等代謝性疾病和惡性腫瘤者；(2)3個月內(nèi)曾接受激素治療者；(3)藥物使用禁忌者。研究經(jīng)倫理委員會審核，且患者知情同意。D組平均年齡(19.06±3.75)歲，初潮平均(13.63±0.59)歲；MD組平均年齡(18.78±3.87)歲，初潮平均(13.28±0.55)歲。兩組基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

D組于月經(jīng)來潮第5d開始，口服達英-35，1片/d，連續(xù)用藥3周后撤藥，至再次月經(jīng)來潮開始第2周期用藥，連續(xù)用藥3個周期，即3個月。MD組以上述達英-35用藥方案+二甲雙胍每次500mg，每天3次口服，連續(xù)用藥3個月。

1.3 指標與評定標準

用藥效果[5]：以月經(jīng)稀少不規(guī)則患者月經(jīng)來潮，經(jīng)期和經(jīng)量均恢復正常為顯效；以月經(jīng)稀少不規(guī)則患者用藥3個月內(nèi)來潮兩次，經(jīng)期和經(jīng)量基本正常為有效；未達以上效果為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。FG評分[6]：用FG評分系統(tǒng)評價患者體毛生長情況，分值越高說明體毛越重。

于用藥前后取約5ml空腹外周血，利用化學發(fā)光法檢測LH、FSH、T、PRL和E2水平，利用酶聯(lián)免疫法檢測TC、TG、空腹血糖和空腹胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)(胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5)。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS21.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥總有效率

MD組用藥總有效率(94.59%)高于D組(73.68%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組用藥總有效率[n(%)]

組別n顯效有效無效總有效率MD組3715(40.54)20(54.05)2(5.41)35(94.59)#D組3811(28.95)17(44.74)10(26.32)28(73.68)

注：#相比D組，P<0.05。

2.2 兩組用藥前后性激素和FG評分情況

用藥后兩組LH、T、PRL和FG評分均低于用藥前，E2水平高于用藥前，且用藥后MD組E2水平高于D組，其他激素指標低于D組(P<0.05)，見表2。

組別n時間性激素LH(IU/L)FSH(IU/L)PRL(pmol/L)T(nmol/L)E2(pmol/L)FG評分(分)MD組37用藥前12.57±2.615.83±0.9219.42±3.372.86±0.5950.22±4.087.29±1.31用藥后8.62±1.15#*5.74±0.8515.33±2.10#*1.92±0.68#*58.97±4.81#*6.05±0.58#*D組38用藥前12.65±2.575.67±0.7919.29±3.062.93±0.5248.96±4.767.33±1.26用藥后9.84±1.18#5.52±0.8617.51±2.13#2.25±0.54#53.90±5.07#6.37±0.52#

注：*相比用藥后D組，P<0.05；#相比用藥前，P<0.05。

2.3 兩組用藥前后代謝情況

用藥后MD組TC、TG、空腹血糖、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)均低于用藥前，且低于D組用藥后(P<0.05)，而D組用藥前后各指標均無顯著差異(P>0.05)，見表3。

組別n時間TG(mmol/L)TC(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)空腹胰島素(mIU/L)胰島素抵抗指數(shù)MD組37用藥前1.78±0.516.12±1.435.47±1.222.86±0.593.71±0.88用藥后1.46±0.50#*4.81±1.06#*4.60±1.08#*1.92±0.68#*2.24±0.65#*D組38用藥前1.81±0.426.18±1.595.39±1.182.93±0.523.64±0.73用藥后1.75±0.475.94±1.355.16±1.032.25±0.543.50±0.61

注：*相比用藥后D組，P<0.05；#相比用藥前，P<0.05。

3 討論

PCOS是一種代謝紊亂性疾病，患者常伴有糖及脂類代謝異常和激素水平失調(diào)，常表現(xiàn)為痤瘡、月經(jīng)失調(diào)、多毛和排卵障礙等[7]。達英-35是臨床常用的治療PCOS的一線藥物，能有效提升雌激素水平，改善月經(jīng)紊亂等癥狀，但有研究指出[8]，其對改善患者糖及脂類代謝作用有限，甚至會加重機體糖耐量受損情況，對改善遠期效果療效欠佳，因此臨床常配合二甲雙胍等調(diào)節(jié)代謝和胰島素水平。

該研究中，用藥后兩組LH、T、PRL和E2等性激素水平均較用藥前改善，且MD組各激素指標均優(yōu)于D組，分析原因是達英-35中的主要成分環(huán)丙孕酮的孕激素活性較強，能夠反饋抑制垂體分泌促性腺激素，降低LH水平和卵巢性雄激素的分泌，在雌激素水平較低的情況下抑制高雄激素血癥的出現(xiàn)[9]；而達英-35中另一主要成分是炔雌醇，其能夠增加體內(nèi)結(jié)合球蛋白，進一步降低游離睪酮含量，減輕多毛、痤瘡等雄激素引起的癥狀，因此患者多毛體質(zhì)也得到顯著改善，F(xiàn)G評分有所降低。二甲雙胍是典型的胰島素增敏劑，其能夠顯著改善糖代謝、降低胰島素抵抗，同時具有影響血脂代謝、促進血脂逆向轉(zhuǎn)運的作用，進而能夠改善由血脂代謝異常導致的性激素紊亂，而且高胰島素可抑制肝臟對性激素結(jié)合蛋白的合成，進而提高睪酮水平，二甲雙胍通過降低胰島素水平減少睪酮的分泌，因此MD組在聯(lián)合使用二甲雙胍后，性激素水平改善較單用達英-35患者效果更明顯。而達英-35主要作用是降低雄激素水平，其對胰島素抵抗并無顯著作用，因此患者單用達英-35后糖和脂類代謝及胰島素抵抗情況并未出現(xiàn)明顯改善，而二甲雙胍則能夠減少糖異生、提高外周組織對胰島素的敏感性，進而減少胰島素分泌，并減輕胰島素抵抗，促進肌肉和臟器攝取和利用葡萄糖，因而MD組糖類和脂類代謝及胰島素水平均得到顯著改善。患者性激素得到顯著調(diào)節(jié)，同時達英-35的口服方法能夠人工建立雌孕激素的周期性變化，進而誘發(fā)機體自發(fā)排卵，使患者月經(jīng)來潮及經(jīng)期、經(jīng)量均恢復正常，并減輕由雄激素導致的痤瘡、多毛等癥狀，其在二甲雙胍配合下，能夠通過減輕胰島素抵抗降低體內(nèi)胰島素水平，進而促進性激素結(jié)合蛋白的合成，減少睪酮合成，因此兩種藥物聯(lián)合使用用藥有效率明顯升高。

綜上所述，二甲雙胍輔助治療青春期PCOS能達到較好用藥效果，能顯著調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平和月經(jīng)狀況，改善糖及脂類代謝和多毛等癥狀。