血清炎性因子與呼出一氧化氮濃度檢測在慢性咳嗽患者中的價值

李蘭春

咳嗽是內科門診中最常見、最高發的疾病癥狀，尤其在呼吸科門診中更為顯著，有統計數據顯示慢性咳嗽患者占專科門診就診人數＞33%［1］。大部分患者在發生慢性咳嗽時不加以重視，至病情后期才開始就診，導致常規X線胸片檢查不能發揮更好的效果，因此為獲得更優的臨床診斷效果多需要相關檢測指標進行配合診斷，以保證患者臨床診斷的有效率［2-3］。研究認為氣道炎癥與炎癥介質、細胞因子等物質有關［4-5］。本文探討血清白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-33（IL-33）以及呼出一氧化氮濃度在慢性咳嗽患者診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年4月本院接受治療的慢性咳嗽患者127例為觀察組，男78例，女49例；年齡34～65歲，平均年齡（48.78±9.67）歲。另選擇同期體檢健康者141例為對照組。男80例，女61例；年齡26～68歲，平均年齡（47.19±10.26）歲。兩組患者年齡、性別比較差異無統計學意義（P＞0.05）。根據患者慢性咳嗽的發病類型將觀察組分為咳嗽變異性哮喘組、嗜酸粒細胞性支氣管炎組和其他慢性咳嗽組。所有納入研究的慢性咳嗽患者均符合以下納入標準：（1）臨床診斷符合慢性咳嗽的診斷標準［6］；（2）咳嗽為患者唯一或主要癥狀；（3）影像學檢查顯示患者肺部無病變；（4）患者無吸煙史、慢性支氣管炎等疾病；（5）患者發病前未出現呼吸道感染史、過敏性鼻炎等病癥；（6）能夠配合進行炎性因子與一氧化氮檢查。

1.2 方法 （1）血清IL-17與IL-33檢測：空腹抽取患者靜脈血5ml置于EDTA抗凝管中待測，血樣統一采集完畢后于-20℃環境下保存。對所取血樣進行離心操作，離心速度3000r/min，離心時間30min。使用酶聯免疫吸附實驗對血清IL-17和IL-33水平進行測定。（2）FeNO濃度測定：使用呼出氣一氧化氮分析儀（無錫尚沃生物科技有限公司）進行患者呼出氣中一氧化氮濃度的測定，測試前由專業的技師向患者解釋測試方法和流程，嚴格按照儀器使用說明進行操作。將分析儀的呼氣流速設定在50ml/s，患者測試時需將肺內的氣體全部用力呼出，注意口唇需緊貼過濾器，用力吸氣5s后以平穩的呼氣速度將氣體呼出。呼氣持續10s，由技師讀取患者FeNO數值。

1.3 評價指標 比較兩組患者IL-17、IL-33及FeNO；比較觀察組各分組患者呼出一氧化氮濃度水平；分析IL-17、IL-33與FEV1%間的相關性；采用ROC曲線分析FeNO診斷慢性咳嗽的敏感度和特異度。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0統計軟件。計數資料以頻數表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組比較采用獨立樣本t檢驗。多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎性因子和FeNO比較 觀察組患者 IL-17（64.36±8.92）、IL-33（58.74±11.20） 以及FeNO水平（36.68±7.26）均高于對照組患者（27.69±9.44，30.17±10.48，15.20±8.22），兩組數據比較差異具有統計學意義P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者炎性因子和FeNO比較（±s）

表1 兩組患者炎性因子和FeNO比較（±s）

組別 n IL-17［ρB/（ng·L）］ IL-33［ρB/（ng·L）］ FeNO（ppb）觀察組 127 64.36±8.92 58.74±11.20 36.68±7.26對照組 141 27.69±9.44 30.17±10.48 15.20±8.22 t值 2.330 2.457 2.268 P值 0.020 0.016 0.024

2.2 不同發病類型患者FeNO水平比較 咳嗽變異性哮喘組（57.82±12.56）高于嗜酸粒細胞性支氣管炎組（32.08±9.49）和其他慢性咳嗽組（21.76±10.13），三組比較差異有統計學意（P＜0.05）。見表3。

表3 不同發病類型患者FeNO水平比較

2.3 FeNO診斷慢性咳嗽的敏感度和特異度 FeNO診斷咳嗽變異性哮喘的特異度94.24%、敏感度79.30%，FeNO診斷嗜酸粒細胞性支氣管炎的特異度90.53%、敏感度69.67%，FeNO診斷慢性咳嗽具有良好的敏感度與特異度。

3 討論

隨著慢性咳嗽的發病率呈現逐年遞增的趨勢，如何對病情進行診斷和治療成為臨床研究的重要方向。由于患者多不重視慢性咳嗽，且X線胸片等影像學方式因表征不明顯而無法對慢性咳嗽有效診斷。因此通過相關的炎性指標進行診斷具有重要的意義［7-8］。

本資料顯示，觀察組患者IL-17（64.36±8.92）、IL-33（58.74±11.20）均高于對照組患者（27.69±9.44，30.17±10.48），提示IL-17以及IL-33水平有可能與慢性咳嗽之間有一定的關系。IL-17被認為能夠影響患者肺功能，其能夠參與慢性咳嗽氣道炎癥的形成，誘導中性粒細胞炎癥趨化因子的合成與表達，促進中性粒細胞活化增多，加劇炎癥反應。另外，IL-17還能夠釋放腫瘤淋巴因子、髓過氧化物酶等介質，從而引起氣道上皮受損以及黏液積聚，使慢性咳嗽更加劇烈［9-10］。IL-33廣泛表達于細胞表面，當其受到外源性和內源性因素刺激時會導致其粘附的細胞發生壞死或者損傷，諸如病原體感染、炎癥刺激等原因均能引起IL-33發生作用，而慢性咳嗽患者本身的刺激能夠加速IL-33的表達，使其含量大幅增加。此外IL-33能夠促進相關細胞因子的表達過程，從而加劇炎癥反應和氣道炎癥，因此其水平越高患者的肺功能越差，呈現負相關關系［11-12］。FeNO水平比較發現，咳嗽變異性哮喘組（57.82±12.56）高于嗜酸粒細胞性支氣管炎組（32.08±9.49）和其他慢性咳嗽組（21.76±10.13），且ROC曲線提示FeNO診斷咳嗽變異性哮喘的特異度為94.24%、敏感度為79.30%，FeNO診斷嗜酸粒細胞性支氣管炎的特異度90.53%、敏感度69.67%，FeNO診斷慢性咳嗽具有良好的敏感度與特異度。一氧化氮是一種重要的信號分子，而FeNO作為一種非侵入性的氣道嗜酸性炎癥標志物以往也被用于哮喘的病情評估［13］。研究發現FeNO主要反映嗜酸粒細胞參與介導的氣道炎癥，因此當慢性咳嗽表現為嗜酸粒細胞性支氣管炎時FeNO的表達程度相對較高。綜上所述，血清IL-17、IL-33及FeNO對于診斷慢性咳嗽有良好的臨床應用價值，可對以上指標進行監測以提高慢性咳嗽的診出率。