雷替曲塞用于腹腔鏡結直腸癌根治術中腹腔灌注化療的安全性分析

鄒俊　林超　匡衛華

[摘要] 目的 探討腹腔鏡結直腸癌根治術中雷替曲塞用于腹腔灌注化療的安全性。 方法 從我院2017年5月～2018年5月選取58例行腹腔鏡結直腸癌根治術的結直腸癌患者，將患者隨機分成兩組，每組29例。對照組采用常規手術方式，觀察組采用術中雷替曲塞腹腔灌注化療的方式。觀察比較兩組患者的相關毒性指標和不良反應發生情況。 結果 觀察組患者治療后白細胞計數（WBC）、紅細胞計數（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板計數（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）指標與對照組無顯著差異（P>0.05），觀察組不良反應發生率為31.03%，相比對照組不良反應發生率為37.93%，兩組數據差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 腹腔鏡結直腸癌根治術中雷替曲塞用于腹腔灌注化療，不會增加患者的毒副作用和不良反應，具有較好的安全性。

[關鍵詞] 腹腔鏡;結直腸癌根治術;雷替曲塞;腹腔灌注化療;安全性

[中圖分類號] R735.34? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）12-0074-03

Safety analysis of raltitrexed for intraperitoneal chemotherapy in laparoscopic radical resection of colorectal cancer

ZOU Jun LIN Chao KUANG Weihua

First Department of Abdominal Surgery， Jiangxi Cancer Hospital， Nanchang 330000， China

[Abstract] Objective To investigate the safety of raltitrexed for intraperitoneal chemotherapy in laparoscopic radical resection of colorectal cancer. Methods From May 2017 to May 2018， 58 patients with colorectal cancer who underwent laparoscopic radical resection of colorectal cancer were selected and randomly divided into two groups， with 29 cases in each group. The control group was given conventional surgical approach. The observation group was treated with intraoperative intraperitoneal chemotherapy with raltitrexed. The relevant toxicity indicators and adverse reactions occurred in the two groups were observed and compared. Results There was no significant difference in white blood cell count（WBC）， red blood cell count（RBC）， serum creatinine（Cr）， platelet count（PLT）， urea nitrogen（BUN）， aspartate aminotransferase（AST）， and alanine aminotransferase（ALT） between the observation group and the control group after treatment（P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 31.03%， and the incidence of adverse reactions in the control group was 37.93%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion In the laparoscopic radical resection of colorectal cancer， raltitrexed for intraperitoneal chemotherapy does not increase the side effects and adverse reactions of patients， and has good safety.

[Key words] Laparoscopy; Radical resection of colorectal cancer; Raltitrexed; Intraperitoneal chemotherapy; Safety

結直腸癌是一種常見惡性腫瘤，為世界三大腫瘤之一，結直腸癌惡性程度高，病情進展迅速，嚴重威脅患者的生命健康，在我國發病率和病死率中，結直腸癌已經上升到第四位。由于結直腸癌發病隱匿，患者在就診時往往已經屬于進展期，預后比較差，5年生存率僅有40%左右[1-2]。治療結直腸癌的主要方法是結直腸癌根治術，臨床上常采用術中腹腔灌洗干預的方式，降低復發率，提高治療效果。為探討腹腔鏡結直腸癌根治術中雷替曲塞用于腹腔灌注化療的安全性，特選取我院58例患者進行研究，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年5月～2018年5月的58例結直腸癌患者。所有患者經過確診，符合病理學和影像學標準，簽署知情同意書。排除預計生存期低于3個月患者，合并有其他部位轉移患者;合并有嚴重心、肝、腎等功能障礙患者。將58例患者隨機分成兩組，觀察組和對照組，每組29例。觀察組中男19例，女10例，年齡53～79歲，平均（67.5±7.3）歲，直腸癌19例，結腸癌10例。對照組中男20例，女9例，年齡54～77歲，平均（67.2±7.1）歲，直腸癌20例，結腸癌9例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2方法

所有患者均進行手術治療，姑息性手術2例，根治性手術56例。術中使用雷替曲塞，規格為每瓶2 mg。患者手術前，徹底進行創面止血后，使用溫生理鹽水進行腹腔沖洗，將腹腔內的液體吸盡。觀察組：2 mg雷替曲塞，在250 mL 43℃生理鹽水中稀釋溶解，手術關腹前，灑于手術創面。留置引流管，夾閉引流管2 h后開放。對照組：在手術創面灑250 mL 43℃生理鹽水，夾閉引流管2 h后開放。

1.3 觀察指標

觀察記錄兩組患者的相關毒性指標，包括白細胞計數（WBC）、紅細胞計數（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板計數（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）指標及不良反應發生率。不良反應包括惡心嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、腹腔出血、腸梗阻。

1.4 統計學分析

采用SPSS20.0軟件進行統計分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗 ，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者相關毒性指標比較

治療前，兩組患者的白細胞計數（WBC）、紅細胞計數（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板計數（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組和對照組的相關毒性指標無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.2兩組患者不良反應情況比較

觀察組患者不良反應發生率為31.03%，對照組患者的不良反應發生率為37.93%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

結直腸癌發病隱匿，發展迅速，早期診斷較難，許多患者就醫時已經處于Ⅲ期以上。手術是治療結直腸癌的有效方式，術后結合化療，1年生存率較高。腹腔鏡下結直腸癌根治術有明顯的優勢，已經成為臨床治療的標準術式[3-5]。但手術無法將腹腔內殘存的游離癌細胞、微小癌灶完全清除。結直腸癌本身就存在肝轉移、腹腔復發的風險，術后復發率比較高，會出現腹膜轉移、遠處轉移等。T4期結直腸癌會外侵到漿膜外，容易脫離種植，從而出現腹膜轉移癌。有效清除術后殘存的微小病灶，以及游離癌細胞，對于降低復發率、提高患者的生存率有重要的意義[6-8]。為預防轉移，改善患者的生存質量，提高患者的生存時間，往往需要進行術后化療。由于腹膜的屏障作用，常規靜脈化療無法在腹腔內達到有效的濃度，治療效果不理想。腹腔熱灌注化療的應用越來越受到重視。腹腔熱灌注化療集熱療、化療、灌洗為一體，使腹腔內腹膜、臟器、腸袢與化療藥物接觸，將殘留微小病灶、脫落的癌細胞在高濃度的藥液中進行直接、持續的浸潤[9-10]。腹腔熱灌注化療有效彌補了靜脈化療的不足，局部藥物濃度是靜脈化療的3～10倍。腹腔熱灌注化療常用藥物主要是5-Fu、順鉑。本次研究中使用雷替曲塞進行腹腔熱灌注化療。

本次研究結果顯示，兩組患者治療后，觀察組的白細胞計數（WBC）、紅細胞計數（RBC）、血肌酐（Cr）、血小板計數（PLT）、尿素氮（BUN）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）與對照組無顯著差異（P>0.05），提示腹腔鏡結直腸癌根治術中雷替曲塞用于腹腔灌注化療，具有良好的安全性。腹腔熱灌注化療有流體動力學、藥代動力學的優勢，通過化療和熱療的干預，具有更好的選擇性局部化療的作用[11]。雷替曲塞是新一代水溶性胸苷酸合成抑制劑，在體內能夠被細胞主動攝取，在胸苷酸合成酶的葉酸結合位點發生作用，減少癌細胞DNA的合成，從而達到治療的效果[12-13]。

本次研究顯示，觀察組患者的不良反應發生率與對照組無顯著差異（P>0.05），反映腹腔鏡結直腸癌根治術中雷替曲塞用于腹腔灌注化療，不會增加患者的不良反應，安全性較高。胃癌治療中常用雷替曲塞，毒副作用相對較低，能夠延長患者的5年生存率和無病生存期。在晚期結腸癌、直腸癌等中，也應用雷替曲塞，使有效血藥濃度維持的時間更持久，取得良好的效果。高熱可以激活腫瘤細胞溶酶體活性，對蛋白質、DNA、RNA的合成進行干擾，從而使腫瘤細胞壞死或變性[14-15]。高熱也可以直接殺死腫瘤細胞，提高藥物的穿透性，在損壞腫瘤組織血管的同時，不影響正常組織血管。雷替曲塞不需要經過肝臟活化和代謝就具有活性，通常使用15 min后就能夠發揮作用。雷替曲塞應用于腹腔灌注化療中，沒有增加毒副作用，治療安全有效。

綜上所述，對于腹腔鏡結直腸癌根治術患者，在腹腔灌注化療中應用雷替曲塞，有良好的安全性，毒副作用小，能夠有效發揮抗癌作用。

[參考文獻]

[1] 徐建軍，劉殿明. 雷替曲塞以腹腔/靜脈給藥途徑治療結直腸癌腹水的療效比較[J]. 東南國防醫藥，2015，（1）：38-39.

[2] 臧金林，周東風. 直腸癌Dixon術中應用雷替曲塞的安全性評估[J]. 中國現代普通外科進展，2016，19（12）：960-962.

[3] 應浩杰，王乃金，史進，等. 雷替曲塞在進展期結直腸癌腹腔灌洗化療的應用[J]. 實用醫藥雜志，2017，（11）：1005-1006.

[4] 李立軍，王玉美. 雷替曲塞腹腔灌注治療結腸癌腹膜轉移并發嚴重骨髓抑制1例[J]. 山西醫科大學學報，2017，48（6）：639-640.

[5] 顧敏，陳吉祥，瞿建國，等. 術中灌注雷替曲塞治療老年結直腸癌安全性評估[J]. 結直腸肛門外科，2015，21（S1）：12.

[6] 張紅彬，李蜀華，曹萬龍. 術中雷替曲塞腹腔灌洗在結直腸癌根治術后預防復發的效果[J]. 中國臨床研究，2018，31（4）：89-91.

[7] 羅云號，李洋，李超宇，等. T3以上結腸癌腹腔鏡根治術后雷替曲塞聯合奧沙利鉑進行預防性腹腔熱灌注化療的臨床研究[J]. 現代醫藥衛生，2018，34（11）：1648-1651.

[8] 張洋，陳志康，郭雄，等. 雷替曲塞用于腹腔鏡結直腸癌根治術中腹腔灌注化療的安全性研究[J]. 中國臨床藥理學與治療學，2018，23（3）：313-318.

[9] 李恒平，張曉磊. 雷替曲塞聯合腹腔鏡胃癌根治術治療晚期胃癌的療效分析[J]. 中國處方藥，2018，（3）：70-71.

[10] 寧昌，王洋，王志剛. 雷替曲塞治療老年晚期結直腸癌21例臨床觀察[J]. 海南醫學， 2011，22（10）：61-63.

[11] 楊柳，張玉濤. 分析注射用雷替曲塞治療老年晚期結直腸癌的效果[J]. 中國實用醫藥，2014，（26）：147-148.

[12] 朱群山，王昊，鄭廣萬，等. 腹腔鏡直、乙狀結腸癌根治術中保留雷替曲塞腹腔化療的耐受性及安全性[J]. 皖南醫學院學報，2018，（1）：32-35.

[13] 張琳，陳瑞云，王志偉. 經腹腔鏡結直腸癌根治術后早期腹腔熱灌注化療的臨床觀察[J]. 中國臨床研究，2016，29（10）：1372-1374.

[14] 項慧，馬驅. 結直腸癌術后應用雷替曲塞聯合奧沙利鉑輔助化療的療效觀察[J]. 結直腸肛門外科，2017，（1）：46-49.

[15] 薛蘇陽，李佳睿，張文雷，等. 應用雷替曲塞行介入治療結直腸癌肝轉移的療效[J]. 中國老年學雜志，2014，34（10）：2887-2888.

（收稿日期：2019-01-17）