王科斯 張?zhí)m
【摘 要】 此中藥復(fù)方為治療糖尿病腎臟病脾腎氣虛,瘀血內(nèi)阻型患者的特效方,其通過(guò)對(duì)多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)、多途徑的治療,產(chǎn)生了顯著效果。作者通過(guò)對(duì)病位、病機(jī)、治法、藥理研究等理論剖析以及相關(guān)研究資料的查閱,為進(jìn)一步開(kāi)展對(duì)此方的深入研究和臨床一線工作人員對(duì)此方的應(yīng)用提供了有力依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】 中藥復(fù)方;糖尿病腎臟病;臨證經(jīng)驗(yàn)
【中圖分類號(hào)】R249 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517(2019)3-0070-02
Abstract:This traditional Chinese medicine compound is a special effect for the treatment of diabetic nephropathy, spleen and kidney qi deficiency, and blood stasis type internal? resistance. It has produced remarkable effects through multi-system, multi-target and multi-channel treatment. Through theoretical analysis of disease location, pathogenesis, treatment, pharmacological research and consulting relevant research data, the author provides a strong basis for further in-depth research and clinical front-line staff's application.
Keywords:Traditional Chinese medicine Compound;Diabetic nephropathy
慢性腎臟病 (CKD) 包括各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙。糖尿病腎病是由糖尿病所導(dǎo)致的一系列不同程度的腎臟病變而引起的慢性腎病。我國(guó)大約有20%~40% 的糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病,且發(fā)病人數(shù)日趨增多,已成為慢性腎病和終末期腎病的主要原因[1-2]。糖尿病腎病目前西醫(yī)尚缺乏有效治療手段,而中醫(yī)中藥在診治該疾病上體現(xiàn)了一定的優(yōu)勢(shì)和特色。
1 消渴病機(jī)
中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病屬“消渴并發(fā)虛勞”、“腎消”、“脹滿”、“吐逆”等范疇,而這其中關(guān)系最為緊密的是“腎消”。“腎消”病位主要在腎,以腰膝酸軟、尿頻量多夜間尤甚兼尿多泡沫為臨床常見(jiàn)表現(xiàn),又稱“消渴腎消病”。呂仁和等[3]認(rèn)為,“腎消”早期病機(jī)以陰虛熱結(jié)為主,陰虛為慢性病,長(zhǎng)期則會(huì)傷及肝腎,氣陰兩虛而致經(jīng)脈運(yùn)行無(wú)力,血行受阻,絡(luò)脈瘀阻為主;中期在病變?cè)缙诨A(chǔ)上,腎虛進(jìn)一步加劇,陰陽(yáng)互根,陰損及陽(yáng),病變加重而致氣虛、血虛、陰虛、陽(yáng)虛,以脈絡(luò)瘀阻為主;晚期在中期基礎(chǔ)上,病情繼續(xù)惡化,各臟腑功能均有不同程度損害, 瘀阻血脈,濁毒內(nèi)停,病勢(shì)尪羸。
陰津虧損,燥熱偏盛為消渴病的基本病機(jī)。在此病基礎(chǔ)上,繼發(fā)的“腎消”則氣陰兩虛更甚,五臟俱虛,甚則陰損及陽(yáng),而致陰陽(yáng)兩虛。“腎消”患者多有痰濁、燥熱、瘀血等病理產(chǎn)物夾雜,病情十分復(fù)雜,故“消渴腎消病”患者多本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜。
2 理論依據(jù)
2.1
現(xiàn)象后面參芪地黃湯最早見(jiàn)于清代沈金鰲所編撰的《沈氏尊生書(shū)》,卷三、卷七中記載如下:“大腸癰,潰后疼痛過(guò)甚……宜參芪地黃湯”“小腸癰,潰后疼痛淋瀝不已……宜參芪地黃湯”。[4]其組成有人參,黃芪,茯苓,熟地,山藥,丹皮,山萸,生姜,大棗。其為六味地黃丸加減而來(lái),為氣陰雙補(bǔ)的代表方劑。本文中所運(yùn)用的中藥復(fù)方則是在在參芪地黃湯的基礎(chǔ)上添加了多味活血、補(bǔ)腎等中藥。
從中醫(yī)學(xué)角度討論 本方以參芪地黃湯為基本方,通過(guò)加減化裁后,主治脾腎氣虛,瘀血內(nèi)阻之“消渴病腎消”。“腎消”主要涉及的臟腑為肝脾腎,尤以脾腎兩臟為主,其中脾為“后天之本”,主運(yùn)化可運(yùn)化水谷、運(yùn)化水液,主升清、主統(tǒng)血。腎為“先天之本”,能藏精、主生長(zhǎng)、發(fā)育與生殖,主水液,主納氣,濡養(yǎng)溫煦臟腑。若脾腎兩虛兼瘀血內(nèi)阻,則脾、腎不司其職,而出現(xiàn)易疲勞、蛋白尿等現(xiàn)象。“參芪地黃湯最早見(jiàn)于清代沈金鰲所編撰的《沈氏尊生書(shū)》,卷三、卷七中記載如下:‘大腸癰,潰后疼痛過(guò)甚……宜參芪地黃湯‘小腸癰,潰后疼痛淋瀝不已……宜參芪地黃湯。[4]其組成有人參,黃芪,茯苓,熟地,山藥,丹皮,山萸,生姜,大棗。其為六味地黃丸加減而來(lái),為氣陰雙補(bǔ)的代表方劑。本文中所運(yùn)用的中藥復(fù)方則是在在參芪地黃湯的基礎(chǔ)上添加了多味活血、補(bǔ)腎等中藥。”方中紅參為人參加工制品,具有大補(bǔ)之功效,適用于氣血不足兼陽(yáng)虛者;北沙參歸屬肺、胃二經(jīng),具有養(yǎng)肺陰、清肺熱、生津止渴之功,可有效改善口渴癥狀;丹參略帶苦味,具有較強(qiáng)的活血祛瘀之功;黃芪歸肺脾腎經(jīng),有補(bǔ)氣生血之功,可用于氣虛乏力者。黃精為滋陰補(bǔ)氣藥,又有健脾潤(rùn)肺益腎之功,對(duì)于脾胃虛弱、疲勞、內(nèi)熱、口渴者、效果好。知母可滋陰潤(rùn)燥,枸杞子可滋腎、潤(rùn)肺、補(bǔ)肝、明目,女貞子可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝,赤芍可散瘀止痛;紅花是活血通經(jīng)的代表藥物之一,可活血祛瘀、散淤止痛,當(dāng)歸可補(bǔ)血活血,巴戟天可補(bǔ)助元陽(yáng)而兼散邪,《本草求真》稱其為補(bǔ)腎要?jiǎng)芳褂徐铒L(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝之功,熟地黃歸肝腎二經(jīng),主補(bǔ)肝腎之陰,對(duì)內(nèi)熱消渴者有較好療效。上述諸藥合用,共補(bǔ)陰陽(yáng),兼顧活血化瘀,使陰陽(yáng)調(diào)和,氣血通暢。
2.2 從藥理學(xué)角度討論 紅參中的有效成分可促進(jìn)腎小球足細(xì)胞上Nephrin的表達(dá),從而起到減慢DN發(fā)展的功能[5]。黃芪中的有效成分可以減輕糖尿病腎臟的病理變化,改善腎功能,降低血糖[6]。黃精可以通過(guò)抑制纖維化的發(fā)生來(lái)保護(hù)糖尿病腎臟[7]。枸杞子可加強(qiáng)腎臟抗氧化能力,進(jìn)而延緩糖尿病腎臟病的發(fā)生[8]。知母通過(guò)增加GLP-1的產(chǎn)生具有降血糖作用[9]。女貞子能夠有效抑制腎皮質(zhì)氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕腎臟損害[10]。熟地黃可顯著降低糖尿病腎臟病中 NF-κB 的過(guò)表達(dá),抑制細(xì)胞中炎癥通路的激活,發(fā)揮糖尿病腎臟病保護(hù)作用[11]。赤芍能可以減少腎組織 ICAM-1 及MCP-1 表達(dá),同過(guò)一系列反應(yīng)后發(fā)揮抗纖維化作用從而發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)功能[12]。紅花主要活性成分紅花黃色素可降低 IL - 8、hs - CRP 水平,抑制早期 DN 患者的炎癥反應(yīng),減少尿蛋白排泄量[13]。丹參多酚是丹參中的主要活性因子,對(duì)改善糖尿病腎病病人的腎血管內(nèi)皮功能有一定作用[14]。Yeh 等[15]研究表明當(dāng)歸能夠增強(qiáng)腎小球系膜細(xì)胞內(nèi)源性 BMP - 7 的表達(dá),也能減少糖尿病大鼠的腎臟氧化應(yīng)激,具有改善糖尿病腎病腎功能的能力。
3 病案舉例
鄒某某,61歲,退休員工,2018年2月4日就診,主訴:“口渴多飲20年,加重2個(gè)月”。現(xiàn)癥見(jiàn):口渴多飲,疲乏,無(wú)力,雙下肢輕微浮腫,納食可,夜寐可,尿頻,大便可。輔助檢查:隨機(jī)血糖9.4mmol/L,心電圖竇性心律,心率65次/分,泌尿系彩超示雙腎彌漫性病變。血肌酐161mmol/L,血尿素13.5mmol/L。尿常規(guī)示尿蛋白2+,鏡檢白細(xì)胞0-1/HP,隱血1+。(2018-05-24,遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)查體:雙足皮溫略低,足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱。舌質(zhì)暗紅,苔白,脈沉滑。西醫(yī)診斷:2型糖尿病,糖尿病腎病Ⅲ期。中醫(yī)診斷:消渴病(脾腎氣虛,瘀血內(nèi)阻證)。治則:益氣溫腎,活血化瘀。口服中藥湯劑,藥用:紅參20g,北沙參30g,黃精40g,知母15g,丹參15g,赤芍15g,紅花15g,當(dāng)歸15g,巴戟天5g,狗脊15g,熟地20g,黃芪50g,枸杞子15g,女貞子15g。7劑,日1劑水煎服。
2018年2月11日復(fù)診,病同前,患者癥狀有所好轉(zhuǎn),查體:兩側(cè)下肢仍輕微浮腫,舌質(zhì)暗,苔白,脈沉滑。上方加大腹皮30g,西瓜皮30g,繼服10付,日1劑,水煎服。
2018年2月20日復(fù)診,病同前,患者諸癥較前明顯好轉(zhuǎn),口渴多飲明顯好轉(zhuǎn),雙下肢浮腫明顯好轉(zhuǎn),尿頻量多、乏力明顯減輕,納食可,大便可,夜寐可。舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈略沉滑。而后隨訪5個(gè)月,未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
按:本病證為脾腎氣虛,瘀血內(nèi)阻證。患者自控能力欠佳,平素飲食不節(jié),過(guò)食膏梁厚味,而致?lián)p傷脾胃,積熱內(nèi)蘊(yùn),致使氣陰虧耗,而氣陰兩虛日久可損及陽(yáng)氣,陽(yáng)虛則運(yùn)血無(wú)力,陰虛則脈道滯澀,導(dǎo)致脾腎氣虛,瘀血內(nèi)阻之消渴病。肺陰不足,脾不升清,津不上承,而見(jiàn)口渴多飲,脾主肌肉四肢,脾氣虛而見(jiàn)乏力,舌脈為脾腎氣虛,瘀血內(nèi)阻之征象。本病病位在肺,胃和腎臟,證屬本虛標(biāo)實(shí)之證,以脾腎兩虛為本,血瘀為標(biāo)。治法當(dāng)以益氣溫腎、活血化瘀為主,方中的紅參、黃芪和黃精有補(bǔ)氣之功;北沙參、枸杞子、知母、女貞子、熟地有滋陰、補(bǔ)肝腎之功;赤芍、紅花、丹參、當(dāng)歸共奏補(bǔ)血活血化瘀之功;狗脊等有補(bǔ)陽(yáng)之功,諸藥合用,標(biāo)本同治,有效改善患者癥狀。
綜上所述,本復(fù)方治療脾腎氣虛,瘀血內(nèi)阻之糖尿病腎病,以益氣溫腎,活血化瘀為治則,可有效改善口渴多飲,乏力較甚,尿頻等癥,從根本上延緩糖尿病腎臟病的進(jìn)展,對(duì)糖尿病腎病的預(yù)后有重要的臨床意義。
參考文獻(xiàn)
[1]American Diabetes Association. 10. Microvascular Complications and Foot Care[J]. Diabetes Care, 2017, 40Suppl 1:S88-98.
[2]ZhangL, LongJ, JiangW, etal. Trends in chronic kidney disease in China[J]. N Engl J Med, 2016, 375(9):905-906. DOI: 10.1056/NEJMc1602469.
[3]呂仁和,王秀琴,庚及弟,任可,王越,趙進(jìn)喜,于秀辰,陳丁生.糖腎寧治療糖尿病腎病的臨床研究[J].中醫(yī)雜志,1997(2):96-99.
[4]朗睿,余仁歡:參芪地黃湯治療慢性腎衰竭有效性機(jī)制探討[J].醫(yī)學(xué)爭(zhēng)鳴,2018,9(5):42-44.
[5]元蓮花. 紅參對(duì)2型糖尿病大鼠腎組織Nephrin影響的研究[D].延邊大學(xué),2013.
[6]李志杰,張悅,劉煜敏,陸海英,李亞麗,張燕.黃芪多糖對(duì)早期糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞nephrin和podocin表達(dá)的影響[J].中國(guó)病理生理雜志,2011,27(9):1772-1776.
[7]付婷婷,王國(guó)賢,陳婷婷,張忠英.黃精多糖對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用[J].中藥藥理與臨床,2015,31(4):123-126.
[8]何蘭杰,劉萍.枸杞多糖對(duì)糖尿病大鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2006(12):1475-1478.
[9]劉健,喻凱,王明奎,陳凱,王禹,李佳睿.知母中Officinalisinin Ⅰ降糖機(jī)制及中樞神經(jīng)保護(hù)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(2):782-785.
[10]王琛,王利萍,霍瑾璇,張曉慧,王慶澍,陳永順.女貞子提取物對(duì)糖尿病腎病大鼠糖脂代謝及氧化應(yīng)激的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2017,32(08):1430-1433.
[11]康偉,徐燕穎.地黃多糖對(duì)糖尿病腎病大鼠模型的治療作用及對(duì)RAGE/NF-κB信號(hào)通路的影響[J].天津中醫(yī)藥,2015,32(6):364-367.
[12]鄭亞萍,康紅鈺.赤芍對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟TNF-α、MCP-1、ICAM-1表達(dá)及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2013,19(6):637-639.
[13]白雪梅,李向東,宋潔,張曉東,李輝.紅花黃色素對(duì)早期糖尿病腎病患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2012,13(08):698-700.
[14]盧偉波,楊丕堅(jiān),李舒敏,呂以培,黃中瑩,黃虹.丹參多酚酸鹽對(duì)早期糖尿病腎病患者炎癥細(xì)胞因子及腎血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志.
[15]2014,20(02):184-187.Yeh CH,Chang CK,Cheng KC,et al. Role of Bone Morpho-genetic Proteins - 7 ( BMP - 7) in the Renal Improvement Effect of DangGui (Angelica sinensis) in Type - 1 DiabeticRats[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2011,2011:796723.
(收稿日期:2018-11-12 編輯:陶希睿)