川芎嗪對放射治療胸部腫瘤患者放射性肺損傷的預防效果

陳東基，李小軍，馮春蘭

甘肅省武威腫瘤醫院放療科 （甘肅武威 733000）

胸部腫瘤主要包括肺癌、食管癌、胸腺癌及乳腺癌等。 放射治療是胸部腫瘤患者的常用治療方法，其原理是利用放射性同位素所產生的各種射線、質子束及電子束等對腫瘤進行局部治療。放射治療在殺傷腫瘤的同時也會對照射野內的正常組織產生損傷，由于人體肺臟對輻射較為敏感，因此放射性肺損傷是胸部腫瘤患者放射治療中的一種常見并發癥，其發生率較高，可達15.5%～36%，且治療難度較大[1]。放射性肺損傷限制了胸部腫瘤放療劑量，從而影響了腫瘤局部控制率及治療后患者的生命質量[2]。中醫藥用于放射性肺損傷的防治，有改善癥狀、減輕并發癥的優勢[3-4]。藥理研究表明，中藥川芎具有抗放射作用，其煎劑對動物放射病有一定的療效，該藥主要成分為川芎嗪，即四甲基吡嗪。因此，為降低放射治療對患者肺組織造成的損傷，探討中藥川芎的臨床效果，我科于2017年5月至2018年12月，給予放射治療的胸部腫瘤患者川芎嗪片口服，療效較好?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年12月甘肅省武威腫瘤醫院放療科收治的放射治療胸部腫瘤患者80例作為研究對象，隨機分為對照組與試驗組，每組40例。對照組男24例，女16例；年齡29～60歲，平均（42.8±10.8）歲。試驗組男22例，女18例；年齡31～62歲，平均（44.0±10.6）歲。兩組腫瘤類型均包括肺癌、食管癌、乳腺癌及胸腺癌等，組織學類型均包括腺癌、鱗癌、小細胞癌等。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?。

排除標準：（1）放射治療禁忌證患者；（2）嚴重的肺部疾病史患者；（3）對磷酸川芎嗪片過敏的患者；（4）既往有肺部放射治療史的患者。

1.2 方法

兩組均采用三維適形或調強適形放療，靶區定義按照國際輻射單位和測定委員會（International Commission on Radiation Units and Measurements，ICRU）62號文件的規定，正常組織勾畫參照美國腫瘤放射治療協作組織（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）1106要求。正常組織劑量限制：脊髓PRV Dmax≤45 Gy；心臟V40≤50%；食管平均劑量≤34 Gy，V60≤30%；肺 Mean≤15 Gy；雙肺V20≤30%，V30≤20%。

試驗組自放射治療開始后每天口服磷酸川芎嗪片（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字H44024348，50 mg×100片×10瓶/盒），3次/d，150 mg/次，直至放射治療結束。

1.3 臨床評價

比較兩組放射治療前后血漿中轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、 肺總量（TLC）、用力肺活量（FVC），以及放射性肺炎發生率。（1）TGF-β1、TNF-α采用酶聯免疫吸附試驗進行定量檢測，采用美國Sigma生產的試劑盒。（2）TLC表示患者在最大吸氣之后肺內的氣體量，FVC表示患者在最大吸氣之后盡快用力呼出氣體時所呼出的最大氣體量。（3）放射性肺炎評價標準：患者有干性、刺激性的咳嗽，伴有胸痛、心悸及氣急，常伴有低氧血癥；體格檢查提示有捻發音，肺部有摩擦音和啰音；影像學檢查提示，肺紋理增粗模糊，散在小斑片狀密度增高影或者彌散性網狀的陰影，常伴有滲出[5]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組TGF-β1、TNF-α比較

治療前，兩組TGF-β1、TNF-α比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組TGF-β1、TNF-α高于同組治療前，試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組TGF-β1、TNF-α比較（ng/ml，x-±s）

2.2 兩組放射性肺炎發生率比較

試驗組放射性肺炎發生率為12.5%（5/40），低于對照組的32.5%（13/40），差異有統計學意義（χ2=4.588，P＜0.05）。

2.3 兩組TLC、FVC比較

治療后，試驗組TLC、FVC均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組 TLC、FVC 比較（ml，±s）

表2 兩組 TLC、FVC 比較（ml，±s）

對照組 40 3 014±234 1 957±75試驗組 40 3 517±351 2 214±89 t 8.224 9.504 P＜0.05 ＜0.05

3 討論

放射性肺損傷主要表現為肺纖維化和放射性肺炎，嚴重時會導致患者死亡。放射性肺損傷的治療難度較大，使用抗生素及腎上腺皮質激素治療效果較差。近年來，相關研究表明，中藥在降低放射性肺損傷方面有較好的效果[6]。何志堅等[7]報道黃芩苷對大鼠放射性肺損傷有保護作用，宋春燕[8]采用丹參川芎嗪聯合深部熱療預防放射性肺損傷獲得良好療效。近年來，中藥川芎被認為對放射性肺損傷有較好的預防作用，其有效成分為川芎生物堿，該物質可以抑制纖維生長因子的表達。本研究表明，治療后試驗組TGF-β1低于對照組（P＜0.05）。而 TGF-β1可增強成纖維細胞和炎癥介質的表達，是放射性肺損傷最重要的因子之一，這與孫芳初等[9]的研究結果相似。因此，川芎嗪對于減輕因放射對肺部造成的損傷有較好效果。放射性肺損傷的發生與多種細胞因子密切相關，通過監測TGF-β1和TNF-α水平可預測放射性肺損傷的程度。本研究中，治療后試驗組TNF-α低于對照組，肺功能指標優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，在胸部腫瘤患者放射治療中應用川芎嗪進行放射性肺損傷的預防，效果較好。川芎嗪可抑制TGF-β1及炎癥介質的表達，保護肺功能，減輕放射治療造成的肺部損傷。