阿爾茨海默癥：離我們并不遙遠

阿爾茨海默癥（Alzheimers disease，AD）是最常見的神經退行性疾病，最主要的表現是認知障礙。老年性癡呆癥中的50%～75%是由阿爾茨海默癥造成的（癡呆癥包含多種類型，如阿爾茨海默癥、血管性癡呆癥和帕金森性癡呆癥等）。

1901年，德國人阿爾茨海默在自家精神病院觀察到了一名51歲的女性患者奧古斯都有種種諸如短期失憶等奇怪癥狀，阿爾茨海默不知道該如何幫助阿古斯都，但是他一直在照顧看護她，直到阿古斯都1906年去世。阿古斯都就是第一位被診斷為阿爾茨海默癥的患者。

發病機制并不明確

目前已知阿爾茨海默癥有兩大病理特征——β淀粉樣蛋白沉積形成的細胞外老年斑和 tau蛋白過度磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結，但是至今仍未能闡明阿爾茨海默癥的病因和發病機制。

隨著我國社會快速老齡化，阿爾茨海默癥的發病率會越來越高。電視劇《都挺好》除了反映原生家庭矛盾的刻骨銘心，也對我國即將步入老齡化社會的隱憂敲響了警鐘。因此，對阿爾茨海默癥機制的解密迫在眉睫。令人振奮的是，2017年7月，科學家首次在冷凍電鏡下觀察到了β淀粉樣蛋白和tau蛋白的結構，為阿爾茨海默癥迷霧重重的研究帶來一絲曙光。

60歲以上人口發病率高達8%

根據國際阿爾茨海默癥協會發布的報告顯示，2015年全球新發990萬阿爾茨海默癥患者，總數約為4600萬人。預計阿爾茨海默癥患者的人數將在2030年和2050年分別增至7500萬和1.315億，全球每年需要為阿爾茨海默癥支出的費用將達到8180億美元。

如果你對這些龐大的數字沒有什么概念，下面的事實一定會讓你感到震撼：每3秒全世界就會增加1名阿爾茨海默癥患者，每100位60歲及以上人口中就有5～8名阿爾茨海默癥患者；而截止2017年底，我國60歲以上的老年人口已經達到2.41億！也許下一秒，你的爺爺奶奶，你的父母，或是你自己都可能籠罩在阿爾茨海默癥的陰影之下，它真的離我們很近。

2016年10月發布的《中國老年人走失狀況調查白皮書》顯示，全國每年走失老人約有50萬人。在走失老人中，有72%的人出現記憶力障礙情況，其中經過醫院確診的老年癡呆癥患者占到總比例的25%。但一個普遍存在的問題是，僅有少數（約21%）阿爾茨海默癥及其他類型的癡呆患者得到規范診斷。

記性差只是冰山一角

阿爾茨海默癥是一種神經退行性疾病，如鈍刀割肉一樣緩慢而殘忍地殺害每一個患者，臨床除表現為認知和記憶功能不斷惡化，還存在日常生活能力的進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙。具體主要有以下7大表現：

記憶障礙 是最早和最主要的癥狀，早期以近記憶力受損為主，子女們經常會反映其存在“前講后忘記”現象，逐漸出現遠記憶障礙。

視空間障礙 早期即可出現外出后找不到家門，表現為迷路；日常生活中因不能準確判斷衣服的上下和前后，表現為穿衣困難。

語言障礙 找詞困難常首先出現，可有命名困難、重復語言。

執行功能障礙 表現為思維遲緩，抽象邏輯思維困難，判斷力差，不能進行分析和總結，不能完成已熟悉的工作。

失認和失用 失認和失用多出現于中期，可出現面容失認（不認識熟悉的家人）、自我認識不能；失用表現為喪失已熟練掌握的技能，嚴重者不會使用任何工具。

人格改變和精神癥狀 患者逐漸變得孤僻，對周圍環境興趣減少。精神障礙日益突出，包括焦慮、抑郁、情緒不穩、幻覺、妄想等。

運動障礙 晚期逐漸出現錐體系（是大腦皮層下行控制軀體運動的最直接路徑。主要是管理骨骼肌的隨意運動）和錐體外系（主要功能是調節肌張力和協調肌的活動等，在保持肌的協調和適宜的肌張力的情況下，錐體系得以進行精細的隨意運動）的運動障礙癥狀和體征，對外界刺激無任何有意識的反應，表現為無動性緘默。

阿爾茨海默癥同時又是致命的，從確診到腦袋空空地離開這世界，大多數患者只用了7年的時間。英國阿爾茨海默癥研究所的一項調查發現，只有51%的成年人認為癡呆癥會導致死亡。也就是說，幾乎一半的人沒有意識到這類疾病會縮短壽命，且最終是致命的。

早期階段難診斷

2011 年美國國立老化研究院-阿爾茨海默協會診斷標準認為：阿爾茨海默癥是一個包含無癥狀期（臨床前 AD）、癡呆前期（AD 所致輕度認知損害）與癡呆期（AD 所致癡呆）的三階段連續疾病譜。在這段漫長的臨床前期中，病理生理改變在出現臨床癥狀的15～20年前就已經開始。對阿爾茨海默癥干預時間太晚可能是治療失敗的關鍵原因。因此，早期診斷、及時干預是目前唯一有效延緩疾病進展的措施。但在阿爾茨海默癥早期階段，很多醫生無法確診是否為這種疾病，只能采取觀察、等待的方法，所以無法開出適當的對癥治療方法，也無法為患者和家屬提供重要的安全和護理規劃建議。

最早的阿爾茨海默癥診斷標準始于1984年，只關注臨床癥狀；2007診斷標準的最大創新就是將生物標志物納入到核心診斷標準中。最新的國際工作組診斷標準即是結合阿爾茨海默癥的臨床表型和生物標志物異常。利用各種生物標志物檢測腦內相關病理改變，使得阿爾茨海默癥的診斷階段不斷提前，為疾病早期識別、及時干預爭取了有效時間窗。目前用于輔助診斷阿爾茨海默癥的生物標志物主要分為兩大類：體液標志物（腦脊液標志物、外周血標記物、尿液標志物）和影像標志物（淀粉樣蛋白正電子發射斷層顯像、葡萄糖代謝PET、結構磁共振、功能磁共振等）。但以上檢查方法存在有創或價格昂貴等缺陷，而成套的神經心理量表檢查，安全、無創、簡便、易行，仍是目前早期篩查主觀認知下降人群的有效方法。

6大高危人群

三高患者 高血壓、高血糖、血脂異常這3類患者更容易罹患阿爾茨海默癥。因為這3種疾病會引起大腦供血不足，影響血液循環，誘發血管內皮損傷和功能障礙，還會損害腦組織，導致腦萎縮，加重患阿爾茨海默癥的幾率。

腦部疾病患者 腦部疾病有很多種類型，但不管是哪一種，發病率都比其他人要高，所以此類患者更應注意預防。

有家族史的人群 研究表明，家族史是阿爾茨海默癥的危險因素。若家族中出現老年癡呆患者，那么該患者家屬的發病率會高于一般人群。如果你的直系親屬——父母或兄弟姐妹是阿爾茨海默癥患者，那么你患病概率至多可增加20%。這是因為阿爾茨海默癥的發病與影響淀粉樣蛋白生成的3個基因突變有關：淀粉樣沉淀前體蛋白（APP）、早衰蛋白1和早衰蛋白2。如果你遺傳了這些突變的1～2個復制，就意味著有極大可能性也會患病。

酗酒抽煙者 酒精和香煙中的有害物質會對腦細胞造成傷害，長期以往會導致中樞神經系統出現問題，嚴重影響記憶力和智力，從而導致阿爾茨海默癥出現。

獨居者 獨居者往往缺乏與外界的交流接觸，長期處于孤獨的狀態，情緒更是抑郁寡歡，此類人更容易患阿爾茨海默癥。

攝鋁太多的人 鋁元素不是人體所需的微量元索，些許的過量攝入，都會給人的健康造成嚴重損害。悉尼大學一個專題研究小組發現，廣泛使用鋁鹽凈化水可能導致腦損傷，造成嚴重的記憶力喪失。

目前無法治愈

目前，阿爾茨海默癥臨床上無法治愈。臨床中能夠對阿爾茨海默癥患者有幫助效果的藥物也僅有少數幾種，藥物的主要作用在于減緩癡呆癥狀的進展過程，比較理想的狀態是能夠將疾病的進程延緩2～3年，但無法讓患者逐漸恢復或癥狀有較大改觀。各大診治指南推薦的藥物有——

膽堿酯酶抑制劑（ChEIs） 明確診斷阿爾茨海默癥的患者可以選用。ChEIs存在劑量效應關系，中重度AD患者可選用高劑量的ChEIs作為治療藥物，但應遵循低劑量開始逐漸滴定的給藥原則，并注意藥物可能出現的不良反應。

興奮性氨基酸受體拮抗劑 明確診斷的中重度阿爾茨海默癥患者可以選用美金剛或美金剛與多奈派齊、卡巴拉汀聯合治療，對出現明顯精神行為癥狀的重度阿爾茨海默癥患者，尤其推薦ChEIs與美金剛聯合使用。

中藥及其他治療藥物 與患者交代治療益處和可能風險后，可以適當選用銀杏葉、腦蛋白水解物、奧拉西坦或吡拉西坦等作為協同輔助治療藥物。

近些年，為了攻克這種病癥，諸多大型制藥公司均針對阿爾茨海默癥的治愈推出了新藥研發項目。截止2018年6月31日，阿茲海默病領域共有201項新藥臨床試驗研究，處于1期的有54項試驗，包括46個小分子藥和8個生物藥；處于2期的有108項試驗，包括101個小分子藥和7個生物藥；處于3期的有39項試驗，為39個小分子藥（注：有些藥物可能同時進行多個試驗）。

正確照護是最有效的應對方法

雖然教科書里面寫病程也就是5～8年，但實際上有一些患者活過20年。除了用藥，阿爾茨海默癥患者最后的結局實際上更大程度上取決于照護。

但照護阿爾茨海默癥患者對家屬來說，會面臨很大的壓力。一方面，隨著患者病情的進展，一些基本的生活技能，如吃飯、如廁等，都需要在照護者的幫助下完成，需要24小時照護。另一方面，由于患者思考能力的逐漸喪失，對照護者的照護不會心存感激；相反，在阿爾茨海默癥的終末期，患者還會出現精神異常，會對照護者或周圍人產生猜疑或對抗情緒，甚至有攻擊行為。例如，被竊妄想是阿爾茲海默患者的常見癥狀，即總以為自己的很多東西丟失，往往會誤將身邊的陪伴者當作竊賊，甚至可能辱罵陪伴者等。建議家屬或照護者，首先要學些如何與這類患者相處的知識，其次，盡力避免完全由一個人照護的情況，最好能夠輪流進行。

另外，照護者對患者有時抱有過高期望，一旦老人無法達到，家屬容易出現急躁、不耐煩、悲觀等情緒，患者能夠感覺到照護者情緒的變化，并可能因此緊張，影響患者情況。所以，照護者要學會調整情緒，試著體會患者的感受。

運動能降低患病風險

2019年5月14日，WHO最新發布的《降低認知衰退和癡呆癥風險指南》指出，人們可以通過定期鍛煉、不吸煙、避免有害飲酒、進行認知鍛煉、控制體重、健康飲食以及保持健康的血壓、膽固醇和血糖水平來降低患癡呆癥的風險。具體建議概要如下：

身體活動 建議認知正常的成人（強推薦）和存在輕度認知障礙的成人（有條件推薦）進行身體活動，以降低認知衰退風險。身體活動包括步行、騎車、做家務、運動等休閑活動。每周至少進行150分鐘的中等強度有氧運動，或者至少75分鐘的高強度有氧運動，或者中等和高強度的等效組合。

戒煙 應向使用煙草的成人提供認知行為療法、尼古丁替代療法等戒煙干預措施，除改善心血管疾病、呼吸系統疾病、焦慮抑郁等健康益處，戒煙還可能降低認知衰退和癡呆癥風險（強推薦）。

營養干預 向認知正常和輕度認知障礙的成年人推薦地中海飲食（特點是富含植物和橄欖油，肉類和甜食含量較低），以降低認知衰退和/或癡呆癥風險（有條件推薦）。向所有成年人推薦健康、均衡的飲食（強推薦）。

酒精使用 應向認知正常和輕度認知障礙的成年人提供減少或停止有害飲酒的措施（有條件推薦）。

認知干預 向認知正常和輕度認知障礙的成年人提供認知訓練（強推薦）。增加認知活動可能刺激或增加認知功能的保留，能能夠緩解認知能力的快速下降，并將輕度認知損害和阿爾茨海默病的診斷風險顯著降低62%。

社交活動 參與社交、獲得社會支持與一生中的良好健康狀況和幸福程度密切相關，在整個生命過程中均應融入社會。

體重管理 提供針對中年超重和/或肥胖的干預措施，以降低認知能力下降和/或癡呆風險（有條件推薦）。減輕體重可以改善葡萄糖耐量、胰島素敏感性、血壓、氧化應激和炎癥等各種與認知障礙、癡呆有關的代謝因素。

“三高”管理 建議高血壓、糖尿病、血脂異常患者做好疾病管理。

抑郁癥管理 有大量證據表明抑郁癥與認知衰退和癡呆有關。WHO推薦對抑郁癥患者進行藥物或心理干預。

聽力損失管理 聽力障礙往往會造成行動不便和沮喪、孤獨等情感問題，研究也顯示與認知能力下降或癡呆的風險增加有關。WHO建議對老年人提供聽力篩查和助聽器，及時識別和管理聽力損失。

（以上內容部分參考《2018中國癡呆與認知障礙診治指南》）