藥用氯化鈉生產(chǎn)雜質(zhì)來(lái)源分析與去除方法

李慶會(huì)，費(fèi)麗萍，張君，唐欽鑫

（天津長(zhǎng)蘆海晶集團(tuán)有限公司，天津 300450）

藥用氯化鈉是醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)中一種應(yīng)用較為廣泛、用量較大的原料藥，其氯化鈉含量不少于99.5%，是一種無(wú)色、透明的立方形結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末[1]。藥用氯化鈉可以維持細(xì)胞外液的滲透壓，可以參與體內(nèi)酸堿平衡度的調(diào)節(jié)，氯化鈉中的氯離子在體內(nèi)參與胃酸的生成，此外，藥用氯化鈉還有維持神經(jīng)與肌肉興奮的功能。在藥用氯化鈉產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，純度是評(píng)價(jià)其質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)，因此在藥用氯化鈉生產(chǎn)過程中，分析雜質(zhì)來(lái)源和有效去除雜質(zhì)，一直是人們不斷探索的課題。

1 藥用氯化鈉生產(chǎn)工藝

藥用氯化鈉是以工業(yè)鹽為原料，經(jīng)溶解工序成為氯化鈉溶液，對(duì)含有雜質(zhì)的氯化鈉溶液進(jìn)行精制得到精制氯化鈉溶液，然后再經(jīng)過蒸發(fā)結(jié)晶、脫水干燥而制得。其生產(chǎn)過程如圖1。

圖1 藥用氯化鈉生產(chǎn)工藝流程圖

2 藥用氯化鈉生產(chǎn)中雜質(zhì)來(lái)源

根據(jù)中國(guó)藥典2015版規(guī)定，藥用氯化鈉應(yīng)檢測(cè)的雜質(zhì)有碘化物、溴化物、硫酸鹽、亞硝酸鹽、磷酸鹽、亞鐵氰化物、鋁鹽、鋇鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉀鹽、鐵鹽、重金屬和砷鹽。藥用氯化鈉生產(chǎn)中的雜質(zhì)主要是無(wú)機(jī)雜質(zhì)，多由生產(chǎn)過程中引入，在貯存過程中引入的可能性相對(duì)較小，一般包括三種途徑：原料的引入、生產(chǎn)過程中輔料的引入以及設(shè)備設(shè)施的引入。

2.1 原料的引入

藥用氯化鈉的原料為工業(yè)鹽，工業(yè)鹽中含有的雜質(zhì)是藥用氯化鈉生產(chǎn)過程中雜質(zhì)的主要來(lái)源，工業(yè)鹽的理化指標(biāo)如表1。

從表1可以看出，工業(yè)鹽中雜質(zhì)的檢測(cè)僅限于水不溶物、鈣鎂離子、硫酸根離子。工業(yè)鹽又分為精制工業(yè)鹽和日曬工業(yè)鹽，其中由于工業(yè)鹽的原料來(lái)源不同，雜質(zhì)種類與含量也會(huì)不同，而這些雜質(zhì)則會(huì)隨工業(yè)鹽引入到藥用氯化鈉的生產(chǎn)過程中。

2.2 生產(chǎn)過程中輔料的引入

藥用氯化鈉生產(chǎn)過程中，除雜是在工業(yè)鹽溶解后的溶液中進(jìn)行的，為除去雜質(zhì)離子，而不可避免的引入新的雜質(zhì)離子，如用氯化鋇法除去硫酸根離子，就在除雜過程中引入了鋇鹽。

表1 工業(yè)鹽理化指標(biāo)

2.3 設(shè)備設(shè)施的引入

藥用氯化鈉生產(chǎn)過程所用的金屬器具、工藝管道以及其他不耐酸、堿的金屬工具，可能引入砷鹽、鉛、鐵、銅、鋅等金屬雜質(zhì)。

從上述過程來(lái)看，無(wú)機(jī)雜質(zhì)一般是已知和確定的，按性質(zhì)可分為信號(hào)雜質(zhì)（或指示性雜質(zhì)）和有害雜質(zhì)。信號(hào)雜質(zhì)本身一般無(wú)害，但其含量的多少可反映藥物的純度水平，如碘化物、溴化物、硫酸鹽等；有害雜質(zhì)對(duì)人體有害，可在體內(nèi)蓄積，主要指砷鹽、重金屬等。

3 藥用氯化鈉生產(chǎn)中雜質(zhì)去除

3.1 選擇高品質(zhì)原料

藥用氯化鈉生產(chǎn)應(yīng)選擇雜質(zhì)少和易除雜的工業(yè)鹽，以減少生產(chǎn)過程中的除雜難度，一般選用蒸發(fā)制鹽工藝所制得的精制工業(yè)鹽，主要原因是此類工業(yè)鹽在生產(chǎn)過程中已經(jīng)經(jīng)過一次除雜，其可檢測(cè)出的雜質(zhì)種類和含量均優(yōu)于日曬工業(yè)鹽，精制工業(yè)鹽內(nèi)需除去的雜質(zhì)主要為硫酸鹽、鈣鹽、鎂鹽和鐵鹽。

3.2 生產(chǎn)過程中去除雜質(zhì)

藥用氯化鈉生產(chǎn)過程中主要是使可溶性的雜質(zhì)離子生成沉淀物，然后過濾去除。首先用氯化鋇（過量）法除去硫酸根離子，然后選擇碳酸鈉法除去過量的鋇鹽，以及鈣鹽、鎂鹽、鐵鹽，其除雜原理是：

3.3 選用合適的設(shè)備設(shè)施

藥用氯化鈉生產(chǎn)應(yīng)選用抗腐蝕性強(qiáng)的金屬材料或非金屬材料以避免二次污染。在實(shí)際生產(chǎn)中，低溫物料一般選用高規(guī)格的PE、PVC、PPR等非金屬材料或鋼襯玻璃、鋼襯橡膠、鋼襯四氟材料，高溫物料選用純鈦材質(zhì)或鈦合金鋼板材質(zhì)，生產(chǎn)過程中與藥用氯化鈉有直接接觸的器具、工具均首選純鈦、包鈦、鈦合金材質(zhì)。

4 結(jié)語(yǔ)

藥用氯化鈉作為醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)的原料藥，其純度要求較為嚴(yán)格。在生產(chǎn)過程中不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝，同時(shí)注重工業(yè)鹽品質(zhì)及設(shè)備選型中材質(zhì)的選擇，純度才得以不斷提升，進(jìn)而提升藥用氯化鈉的品質(zhì)。