2018年上半年某城區中老年男性遲發性性腺功能減退癥的流行病學調查＊

廖 波，鄧顯忠，李雨根，程樹林，鄔 韜

遲發性性腺功能減退癥 （late-onset hypogonadism，LOH）是指部分中老年男性由于雄激素缺乏所造成的一系列臨床綜合征，普遍存在于世界各國中老年男性，嚴重影響患者生活質量，近年來開始受到國內外學者關注和研究［1］。我國是世界老年人口最多的國家，研究LOH的流行病學情況對診斷和治療LOH有指導意義，同時對提高中老年人生活質量也有重大意義。我國目前對LOH的流行病學調查主要集中在北京、上海和江浙地區等經濟發達地區，對于中小城市和農村地區的流行病學調查報告不多［2-6］，目前尚未查閱到有關四川地區相關LOH的流行病學研究報告。南充市位于四川東北地區的中型城市，人口眾多，中老年人口占相當比例，研究調查LOH在本地區的患病率不僅對本地區老年男性健康有指導意義同時也可為我國同類研究提供基礎數據。為探究南充市城區中老年男性LOH流行病學狀況，筆者于2018年1月—7月在南充市城區開展了以社區人群為基礎的40～80歲年齡段的LOH調查研究，以了解南充市城區中老年男性人群的LOH患病率。

1 資料與方法

1.1 研究對象隨機選取了南充市主城區的9個社區，以其常住人口為研究對象，根據當地統計局人口統計資料，采用分層抽樣方法，按照 10：1抽樣調查40～80歲中老年男性。排除標準：（1）有糖尿病、甲狀腺功能亢進、急慢性心腦血管疾病、腫瘤病史者；（2）有抑郁、焦慮等精神疾病病史者；（3）長期服用類固醇、酒類、麻醉藥品或其他可能影響血清生化指標測定準確度藥品者；（4）不能配合完成全部調查工作者。

1.2 問卷調查該研究使用目前國內外較為認可的LOH篩查工具老年男子癥狀（AMS）量表、中老年男子雄激素缺乏（ADAM）兩個問卷來調查南充城區LOH患病率［1］。同時還包括一般情況問卷：內容包括職業、婚姻史、煙酒史及患病服藥情況，同時還涉及身高、血壓、體重、腰圍等基本情況。問卷填寫由經課題組統一培訓的臨床調查員協助或指導研究對象完成問卷填寫，填寫完畢后由上級醫師審核完整性后歸檔整理以供后續分析。LOH陽性判斷標準：ADAM量表陽性標準為問卷中問題1（是否有性欲減退？）或問題7（是否有勃起不堅？）或其他任意3個問題回答為陽性癥狀則可判斷為陽性結果［7］；AMS量表陽性標準為問卷評分結果≥27分為陽性［8］。

1.3 血清生化指標測定納入研究對象均于清晨8：00～11：00抽取空腹靜脈血，進行性激素濃度的測定，采血后立即將血清分離后送于課題組所在醫院檢驗科進行血糖，血脂，性腺激素包括總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）、促黃體生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH）和前列腺腫瘤特異性抗原（PSA）測定。

1.4 統計學分析所有數據均由兩人使用Excel軟件記錄兩次。使用SPSS 17.0軟件進行數據統計分析。計量資料以x±s表示，計數資料用百分率表示，比較各組間性腺激素水平用t檢驗或單因素方差分析，數據符合正態分布，率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況共發出問卷774份，完成問卷填寫并接受血清生化指標測定的有效問卷共計729份，有效應答率為94.19%，納入研究人群一般情況見表1。

表 1 納入研究對象一般情況（n=729）

2.2 量表篩查LOH陽性率根據ADAM和AMS調查問卷結果分析，在納入研究的729例對象中LOH陽性率：ADAM量表陽性率為74.49%，而AMS量表陽性率為36.76%。4個不同年齡分組之間比較，ADAM、AMS篩查LOH陽性率均存在統計學差異（P＜0.05），隨年齡增加LOH發病率有明顯上升趨勢，見表2。

2.3 血清性腺激素水平729名參加調查的對象均接受了性腺激素水平的測定，不同年齡組的睪酮（TT）和游離睪酮（FT）水平存在統計學差異，隨著年齡的增加，TT和FT水平有明顯下降趨勢，LH和FSH水平在不同年齡組中并無明顯差異，見表3。

2.4 量表結合睪酮水平篩查LOH結果在所有接受調查的中老年男性中有196例TT＜300 ng/dl（26.89% ），105 例 TT ＜300 ng/dl 且 FT ＜50 pg/ml（14.4%），若以量表結合TT＜300 ng/dl為LOH 診斷標準，兩個量表篩查LOH陽性率分別是23.46%（ADAM）和 20.71%（AMS），見表 4。

表 2 納入研究對象不同年齡階段的LOH陽性率［例（%）］

3 討論

男性性腺（睪丸）分泌的雄激素是體內決定男性特征的重要物質，其生理作用廣泛，發揮生物活性的效應器官眾多，如生殖、泌尿、皮膚、骨骼、肌肉、造血、心血管及神經系統均有雄激素受體（AR）表達［9］。目前研究表明隨男性年齡增加，睪酮水平呈下降趨勢，下降明顯者可能引發性欲減退、勃起功能障礙、肌肉力量的減弱、骨質疏松等一系列癥狀，有學者將這種現象定義為男性更年期，直到最近國際老年男子研究學會（ISSAM）、國際男科學會（ISA）歐洲泌尿外科協會（EAU）就這一概念達成共識，并將其定義為男性遲發性性腺功能減退（LOH）［10］。

表 3 納入研究對象不同年齡階段的性腺激素水平

表 4 量表結合性腺激素水平篩查LOH結果［例（%）］

LOH是一種與男性年齡增長相關的臨床和生物化學綜合征，隨著社會老齡化進程，與增齡相關的LOH嚴重影響中老年男性的生活質量，并與代謝性疾病等重大疾病的發生發展密切相關，因此LOH的流行病學調查也顯得尤為重要。但由于診斷標準的不統一性，國內外調查LOH的患病率范圍在 2.1%～84.6%［3-6，11-16］，波動范圍相當大，這給 LOH的診斷標準化帶來相當困難。

從目前相關研究來看，有以LOH相關癥狀量表作為診斷標準的研究報告，如Sun等［3］對上海社區40～70歲中老年男性LOH患病率進行調查，以AMS或ADAM量表陽性為診斷標準，結果表明LOH患病率達84.65%（ADAM）和59.88%（AMS），梁國慶等［4］在上海浦東濰坊社區利用ADAM、AMS量表篩查40～70歲男性LOH的發生率分別為83.18%和 62.21%，吳旻等［6］對浙江省農村社區 40～80歲中老年男性LOH患病率調查結果為62.86%（ADAM）和23.05%（AMS）。該研究也采用了相同量表診斷方法對南充城區40～80歲中老年男性LOH患病率進行了調查，結果為 74.49%（ADAM）和36.76%（AMS），從此結果可以看出南充城區中老年男性LOH的發病率低于上海城區，但高于浙江農村地區，LOH患病率與地區經濟、生活水平是否有一定相關性，值得進一步研究。

也有學者以睪酮水平下降作為診斷LOH的標準，如Harman等［12］的巴爾的摩增齡研究結果，以TT＜325 ng/dl（RIA 方法），60 歲人群 LOH 患病率約為 20%，70 歲人群約為 30%。Mulligan 等［15］對 45 歲以上的美國男性LOH患病率調查，以TT＜300 ng/dl為標準患病率為38.7%，以FT＜52 pg/ml為標準患病率為 40%。Liu 等［16］臺灣高雄地區 734 名 43～87 歲中老年男性LOH患病率調查結果，以TT＜300 ng/dl和TT＜300 ng/dl且FT＜50 pg/ml為標準患病率分別為24.1%和16.6%。該研究結果表明以TT＜300 ng/dl為診斷標準，LOH患病率為26.89%，以TT＜300 ng/dl且 FT＜50 pg/ml為診斷標準，LOH患病率僅為14.4%，這與Liu等的報告基本一致。近年來一些研究表明血清TT和FT水平隨著年齡增長而下降，且FT下降變化更為顯著，測定FT水平可以更準確地反應男性的雄激素水平［12］，但由于FT的檢測過程相對復雜，難以獲得精確值，尚未得到廣泛推廣。從該研究測定結果來看，不同年齡組的睪酮（TT）和游離睪酮（FT）水平存在統計學差異，隨著年齡的增加，TT和FT水平有明顯下降趨勢，LH和FSH水平在不同年齡組中并無明顯差異，進一步證實了增齡對睪酮水平的影響。

從上面數據分析結果來看，單獨以量表作為LOH診斷標準，可能因為接受調查者認知的偏移而擴大LOH的診斷范圍，以癥狀結合睪酮水平的診斷方式可能更為科學，更能如實反應LOH的患病率，同時也能更好地指導臨床治療方案［13，14］。目前國內LOH指南推薦的診斷方法也是采取臨床癥狀評估及睪酮水平分析相結合的方法來診斷［1］，該研究以量表結合TT＜300 ng/dl為LOH診斷標準，兩個量表篩查 LOH陽性率分別是 23.46%（ADAM）和20.71%（AMS）。此結果與 Araujo 等［14］對波士頓社區LOH調查結果基本一致，該研究以ADAM問卷（至少三種癥狀）結合TT＜300 ng/ml為診斷標準，LOH患病率為24%，但以FT＜50 pg/dl為標準患病率僅有11%。

該研究的結果初步揭示了南充城區中老年男性LOH的患病率情況，相比國內大型城市調查結果偏低，但高于農村地區調查結果，可能與城市經濟發展水平、人群生活習慣、地域有一定的相關性，其深層次原因仍待進一步研究和討論。目前我國對LOH和研究處于起步階段，LOH流行病學調查結果偏少，特別是對于中小城市和農村地區的LOH的流行病學調查缺乏，進一步擴大LOH流行病學調查工作對制定符合我國國情的LOH的診斷治療標準有十分重要的意義。