透明質酸鈉聯合戊酸雌二醇片對稽留流產患者術后宮腔粘連的防治效果

鄭淑青，李 蕾，王 華

稽留流產屬于臨床上一類自然流產的特殊類型，主要是指胚胎死亡后滯留在宮腔內，尚未自然排出的現象。臨床學者認為，對于稽留流產患者要及時終止妊娠，盡快排出死胎。目前，臨床上多采用無痛人流清宮術進行治療，但由于各種原因易導致子宮內膜損傷，從而引起宮腔內粘連，使患者出現月經紊亂、陰道流血、腹痛以及經量減少等癥狀［1］。在清宮術后患者均在宮腔內常規注入透明質酸鈉，來預防感染以及及時預防粘連，但該藥物單獨應用效果不明顯。該文主要針對稽留流產患者常規注入防粘連藥物，同時聯合口服戊酸雌二醇片進行預防治療，觀察其效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取筆者所在醫院2017年1月—2018年5月收治的稽留流產患者88例，采用隨機數表法將所有患者分為對照組與試驗組每組44例，其中對照組患者年齡23～42歲，平均年齡（27.5±6.8）歲；孕周 5～13 周，平均（8.5±2.4）周；孕次 1～5次，平均（3.04±0.27）次。 試驗組患者年齡 24～44 歲，平均（28.5±5.8）歲；孕周 5～12 周，平均（8.2±2.5）周；孕次 1～5 次，平均（3.08±0.31）次。 經醫院倫理委員會審核通過且患者知情同意。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）具有可比性。

1.2 入選標準（1）納入標準。入選患者均經醫院實驗室檢查、影像學檢查，結合臨床癥狀診斷為稽留流產，臨床表現以月經量少、痛經、閉經為主；雌激素水平正常，無雌激素禁忌證或其他內分泌系統疾病；均根據臨床實際情況，接受清宮手術治療。（2）排除標準。患者術前檢查存在血常規、心電圖、肝腎功能等異常情況；伴有青光眼、高血壓、心臟病、哮喘或凝血功能障礙者；對本研究藥物存在嚴重過敏情況。

1.3 治療方式所有患者均進行無痛清宮術治療，其中對照組在手術完畢后，在宮腔內注入1%的透明質酸鈉注射液（國械注準20153460674），并保持平臥位15～20 min左右。試驗組則在對照組的基礎上口服應用戊酸雌二醇片（生產企業：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20130009），每次1.5 mg，2次/d，連續治療3周為一療程，治療一個療程［2］。

1.4 觀察指標觀察兩組患者治療后血清粘連狀態指標及月經改善情況、同時統計宮腔粘連發生情況。（1）宮腔粘連發生情況。主要根據美國生育協會宮腔粘連的分類標準進行判定：輕度：粘連累積面積＜宮腔面積的1/4，輸卵管開口以及子宮底部均正常；中度：粘連累積面積占整個宮腔面積的1/4～3/4；重度：粘連累積面積＞宮腔面積的3/4，宮腔上部存在梗阻［3］。（2）血清粘連狀態指標。術后兩周，檢測患者血清粘連狀態指標，如血清人纖粘連蛋白（FN）、血清人層粘連蛋白/板層素（LN）、人血管內皮生長因子（VEGF）、人轉化生長因子（TGF-β）。 （3）臨床指標。陰道流血量、陰道流血時間、腹痛持續時間、復潮時間。

1.5 統計分析采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組宮腔粘連發生率比較試驗組患者宮腔粘連發生率遠低于對照組，且總體粘連程度較對照組輕，差異有統計學意義（t=8.494，P＜0.05）。見表 1。

表 1 兩組宮腔粘連發生率比較

2.2 兩組血清粘連狀態指標比較試驗組LN、FN、VEGF等血清粘連狀態指標水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床指標比較對照組患者陰道流血量多于試驗組，腹痛持續時間、陰道流血時間及術后復潮時間均較試驗組長，差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表 3。

表 2 兩組血清粘連狀態指標比較

表3 兩組各項臨床指標比較

3 討論

妊娠早期的稽留流產，存在停經以及早孕反應，同時也伴有腹痛以及陰道流血等先兆流產現象，經檢查后子宮體不在增大，超聲下可見孕囊內無胚芽，且無胎動，可確診胚胎已死亡。死胎在宮腔內存留期間，可能會與宮腔發生不同程度的粘連或機化。因此，在臨床上確診為稽留流產后，需立即進行清宮術治療，由于宮腔內存在粘連，不能一次清除干凈，術后發生穿孔、出血及宮腔粘連的概率較高［4，5］。 目前，在臨床上如何更好地預防稽留流產清宮術后宮腔粘連已成為婦產科醫師研究的重點課題。

臨床常見預防宮腔感染藥物為透明質酸鈉注射液，屬于一類糖胺聚糖，該藥物具有較好的組織相容性和吸收性，而且不存在殘留異物，對多種組織間的粘連具有一定的預防作用，但單獨應用療效受限［6］。戊酸雌二醇屬于一類雌激素制劑，是臨床最為常見的外源雌激素，提取于大豆中膽固醇與谷固醇。戊酸雌二醇進入人體轉化為二氧化碳、水、雌三醇。同時，相比于其他合成類雌激素，戊酸雌二醇具有獨特的脂性質與微粒化，較強的溶解性，人體吸收效果較佳，且僅有輕微的不良反應，因而該藥是稽留流產術畢預防宮腔粘連的有效藥物［7，8］。該研究中，試驗組宮腔粘連發生率明顯低于對照組，且發生程度明顯輕于對照組，試驗組血清粘連狀態指標亦明顯優于對照組。同時，試驗組各項臨床指標統計情況均顯著優于對照組，表明術后口服戊酸雌二醇能夠有效減少宮腔粘連的發生，改善臨床癥狀，促進患者恢復健康，從而減輕生理痛苦。這得益于戊酸雌二醇可以興奮子宮平滑肌，進一步增強子宮收縮，提高縮宮素對平滑肌的敏感性，從而可以促進子宮蛻膜脫落與排出。縮短了出血時間，繼而可快速促進子宮內膜修復，同時該藥物可以抑制細菌的入侵，改變宮頸黏液性狀，從而預防宮腔感染，防止宮腔粘連［9，10］。通過兩種藥物的協同作用，進一步促進子宮內膜的修復和細胞的生長，利于保持子宮內膜的完整，同時保護宮腔創面，促進月經恢復正常，預防粘連發生。

綜上所述，針對稽留流產患者給予宮腔注入防粘連藥+口服戊酸雌二醇片進行聯合治療的臨床效果較顯著，可減少陰道流血量，縮短腹痛時間，降低粘連發生率，利于患者康復。