柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味在頑固性失眠(痰熱內擾證)中的療效分析

于立紅

頑固性失眠是一種臨床常見的難治性失眠癥，其治療難度明顯高于繼發性失眠患者，嚴重影響患者的睡眠質量和日間功能，久而久之可導致生活質量嚴重受損。頑固性失眠患者常采用艾司唑侖口服治療，有一定的改善睡眠質量的作用，但是難以達到預期效果[1]。中醫學認為[2]，柴胡加龍骨牡蠣湯具有安眠養神的功效，在既往的研究中已證實對氣郁痰凝熱結型頑固性失眠患者有顯著的療效[3]，但是在痰熱內擾型患者中的應用效果及價值仍有待深入探討。鑒于此，本研究特通過分組對照試驗探討柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味在頑固性失眠(痰熱內擾證)患者中的療效，以期為此類患者提供可行的臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取醫院2017年1月至2018年5月收治的頑固性失眠(痰熱內擾證)患者83例，以隨機數表法分為西醫組(41例)和聯合組(42例)。西醫組男22例，女19例，年齡32～58歲，平均年齡(46.85±4.32)歲，病程1～9年，平均病程(4.21±0.40)年；聯合組男22例，女20例，年齡30～60歲，平均年齡(46.58±4.19)歲，病程1～9年，平均病程(4.20±0.38)年。組間臨床資料均相近(P＞0.05)。本次研究在醫院倫理委員會審批通過的前提下開展。

納入標準：均分別符合西醫頑固性失眠和中醫痰熱內擾型“不寐”的診斷標準[4-5]，年齡均≤60歲且為成年患者，均對本次研究知情同意。

排除標準：妊娠期或哺乳期患者，伴有肝腎功能不全者，并認知功能障礙者，存在溝通功能障礙者，合并創傷者，合并治療禁忌證者，罹患惡性腫瘤者，近半年內遭遇重大變故者，繼發性失眠患者，已同意配合參與其他研究者。

1.2 方法 西醫組給予艾司唑侖片治療：艾司唑侖片(新鄉市常樂制藥有限責任公司，規格：1 mg，批準文號：國藥準字H41020215)口服，用藥劑量1～2 mg/次，1次/d，于睡前30 min服用，持續3個月。

聯合組給予柴胡加龍骨牡蠣湯聯合艾司唑侖片治療，其中艾司唑侖片用法與西醫組完全相同，柴胡加龍骨牡蠣湯組方：生龍骨(先煎)、生牡蠣(先煎)各20 g ，柴胡、茯苓、川芎、合歡皮各15 g，半夏、陳皮、竹茹、遠志各12 g，黃芩、黨參各10 g，生姜、大棗、炙甘草各6 g；若血瘀盛者則加丹參、牛膝、赤芍各12 g；若煩躁易怒則加梔子、夏枯草、竹葉各12 g；若痰濁盛則加浙貝母、郁金各15 g，膽南星10 g。1劑/d，早晚分服，每次用藥劑量為150 mL，持續3個月。

1.3 觀察指標 對比治療前后中醫積分、睡眠質量：中醫積分評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則擬定》[6]，包括徹夜難眠且遷延難愈、胸悶氣短、頭暈目眩、健忘多夢、舌紅苔黃等，均以0～6分對各項癥狀存在情況、嚴重程度進行評價，總分下降認為癥狀減輕；睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量量表(PSQI)評價，包括入睡時間、睡眠時間、睡眠質量、日間功能等，理論得分范圍為0～21分，評分下降認為睡眠質量改善；

對比療效：參照《失眠癥診治》[7]，將治療后中醫積分、睡眠質量評分下降均≥95%、70%≥且＜95%、30%≥且＜70%、＜30%者分別記為痊愈、顯著控制、有所控制、無效，除無效外其余患者在本組內的構成比記為總有效率。

對比不良反應：統計兩組用藥所致的不良反應，艾司唑侖常見不良反應有血管性水腫、過敏性休克、口干、嗜睡、乏力、頭昏等；柴胡加龍骨牡蠣湯常見不良反應有腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐等，并對比二者差異。

1.4 統計學分析 借助SPSS 26.0以完成統計學檢驗，計量資料、計數資料分別以(±s)、率描述，兩組差異分別以獨立樣本t、χ2檢驗，計量資料差異以配對t檢驗，計數資料的等級分布差異以秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫積分和睡眠質量評分比較(表1) 與治療前比較，本組內治療后中醫積分、睡眠質量評分均顯著下降(P＜0.05)；治療后兩組間比較，聯合組中醫積分、睡眠質量評分均低于西醫組(P＜0.05)。

2.2 兩組患者療效比較(表2) 兩組療效分布相比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；聯合組總有效率95.24%，西醫組總有效率75.61%，兩組總有效率對比，聯合組高于西醫組(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫積分和睡眠質量評分比較(±s) 單位：分

表1 兩組患者治療前后中醫積分和睡眠質量評分比較(±s) 單位：分

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 中醫積分 睡眠質量治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 42 22.41±3.53 6.41±1.28* 17.41±2.07 6.44±1.02*西醫組 41 22.29±3.26 10.80±2.01* 17.36±2.05 10.83±1.85*t值 0.161 11.898 0.111 13.430 P值 0.873 0.000 0.912 0.000

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 聯合組有2例惡心、1例腹痛、1例口干、1例乏力，西醫組有1例口干、1例嗜睡、1例乏力。聯合組和西醫組不良反應發生率分別為11.90%(5/42)和7.32%(3/41)，前者稍高于后者，組間比較，差異無統計學意義(χ2＝0.501，P＝0.479)。

3 討論

頑固性失眠的主要病因是心理因素，與環境、自身不良生活行為習慣等均有密切關系。頑固性失眠常伴有明顯的負性情緒，且長期持續發展可對患者的生理、心理造成雙重傷害。有研究表明[8]，頑固性失眠是高血壓、腦溢血、冠心病、偏癱等多種疾病發生的獨立危險因素，需要加大重視力度。由此可知，積極探討針對此類患者的高效的治療方案具有重要的臨床意義。

本次研究中，治療后聯合組中醫積分、睡眠質量評分均下降且均遠低于西醫組，聯合組療效分布及總有效率均遠優于西醫組，可知在頑固性失眠(痰熱內擾證)患者實施艾司唑侖治療的基礎上給予柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味治療不僅能夠顯著減輕癥狀，改善睡眠質量，還可提升療效。祖國醫學認為，頑固性失眠可以歸屬于“不寐”范疇，以陰陽失交、營衛失和為根本病因，常見證型有氣郁痰凝熱結、痰熱內擾等[8-9]。陰陽交合是正常睡眠的基礎，陰陽失交，營衛失和，陽不入陰，陰陽失交可引發腦神失調、神機逆亂，引發不寐之癥。加之情志不遂，氣機郁結，肝失條達，少陽經脈不利，郁久化熱，熱盛生火，氣滯日久則火繞心神，痰瘀內阻，陽入陰之道阻塞，加重失眠。氣滯日久，血運不暢，不寐之癥更甚，因而病情纏綿，經久難愈。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，具有疏肝解郁、清熱利水、和解少陽之功，對少陽郁熱、擾亂心神之癥頗為有效。方中柴胡輕清升散，調暢氣機，疏邪透表，黃芩清泄少陽之瀉熱，與柴胡相和，一升一降，共為君藥，以保清少陽之郁熱邪氣；黨參益氣安神，龍骨和牡蠣鎮靜安神，茯苓健脾利水，安神寧心，川芎行氣解郁，合歡皮解郁安神，半夏燥濕化痰，陳皮寬胸理氣，竹茹清熱化痰，除煩止吐，遠志安神益智，共為臣藥，可達健脾益氣、調暢氣機、安神寧心之效；生姜、大棗為使藥，生姜溫中和胃，大棗健脾益氣，通補兼顧；甘草司調和之職。全方共用，兼具鎮靜安神、清熱瀉熱、燥濕化痰、除煩寧心之效[10]。在此基礎上根據患者的表現給予加減治療，符合辨證施治的原則，確保療效。現代藥理研究證實[11]，柴胡提取物能夠改善失眠患者的睡眠質量；黃芩也可控制失眠患者中樞神經系統的興奮性，加快入睡，并延長睡眠時間。因此，柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味在頑固性失眠(痰熱內擾證)有良好的療效。

本研究中兩組安全性相近，表明柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味有一定的安全性，與西藥聯用并不會顯著增加不良反應的發生風險。綜上所述，建議對頑固性失眠(痰熱內擾證)患者在實施艾司唑侖治療的基礎上給予柴胡加龍骨牡蠣湯辨證加味治療以減輕癥狀，改善睡眠質量和療效，且安全可靠，具有推廣應用的價值。