加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療痛性糖尿病周圍神經病變的療效

曹思明 李秋梅 姜玫

痛性糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者常見并發癥之一，臨床表現為肢體遠端灼痛，且疼痛頻率及強度會出現波動性變化[1]。患者運動神經傳導速度(MNCV)及感覺神經傳導速度(SNCV)會出現顯著改變，長期伴有疼痛，部分患者會出現不同程度運動障礙，如未得到及時治療，可出現營養性肌肉萎縮，對日常生活造成嚴重影響。α-硫辛酸屬于B族維生素中的一類化合物，它具有抗氧化性，可以保護糖尿病病人的神經組織，加巴噴丁是一種抗癲癇藥物，可緩解肌肉萎縮、痙攣，同時具有鎮痛功效。本次研究中，對觀察組給予加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療，觀察其療效，旨在為臨床治療提供更多參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年9月至2017年12月66例痛性糖尿病周圍神經病變患者，根據隨機數表法分為觀察組33例與對照組33例。納入標準：所有患者于治療前4周對血糖進行控制，保持血糖穩定；肌電圖示神經傳導障礙，四肢神經傳導速度異常；自愿參與并簽署知情同意書；無藥物過敏史；查體發現存在四肢對稱性痛覺障礙平面，膝跳反射減弱，存在四肢感覺異常，表現為熱痛、灼痛、針刺痛、刀割痛等特征。排除標準：合并嚴重臟器疾病者；具有精神疾病史或認知功能障礙者；由于其他原因引發的周圍神經病變疾病；心肌梗死的恢復早期、束支傳導阻滯患者；依從性較差者。觀察組男20例，女13例，年齡50～85歲，平均年齡(65.31±2.36)歲；對照組男18例，女15例，年齡51～85歲，平均年齡(65.33±2.87)歲，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者均給予胰島素強化治療，控制飲食，糾正血脂及血壓。對照組在上述基礎上給予甲硫氨酸維B1注射液 (山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20067644)2 mL/d，肌內注射；卡馬西平片(山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H14021647)初始劑量0.1 g/次，1次/d；第2天后每隔1 d增加0.1～0.2 g，直到疼痛緩解，維持量0.4～0.8 g/d，早中晚服用。3周為1個療程，連續治療2個療程。

觀察組在上述基礎上給予加巴噴丁片 (海南賽立克藥業有限公司，國藥準字H20080223)初始劑量0.3 g/d，睡前服用，隨后每天增加300 mg，分次服用，3次/d；硫辛酸注射液(江蘇神龍藥業股份有限公司，國藥準字H20059737)2 mL，肌肉注射。患者連續治療6周。

1.3 觀察指標 ①神經傳導速度：采用肌電圖對神經傳導速度進行測定，內容包含運動神經傳導速率(MNCV)和感覺神經傳導速率(SNCV)，對比治療前后改善情況，評定患者神經功能恢復情況。②療效判定：將患者癥狀改善情況作為療效判定標準。顯效：癥狀及體征得到顯著緩解，肢體疼痛、麻木等改善顯著，神經傳導速度增加≥5 m/s或恢復正常；有效：癥狀及體征得到緩解，肢體疼痛、麻木等有所改善，神經傳導速度增加3～＜5 m/s；無效：癥狀及體征無改善或加重，神經傳導速度增加＜3 m/s；總有效率＝(顯效＋有效)/33×100.00%[2]。③采用VSA量表[3]對患者治療前后疼痛情況進行評定，分值0～10分，0分為無痛，10分為劇烈疼痛且無法忍受；檢測兩組患者治療前后hs-CRP、SOD水平，進行比較。

1.4 統計學分析 選用SPSS 19.0統計軟件處理，計量資料用(±s)表示，用t檢驗；計數資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后神經傳導速度比較(表1)兩組治療前神經傳導速度比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后MNCV、SNCV水平明顯改善，與治療前比較，P＜0.05，但兩組治療后比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者治療前后神經傳導速度比較(±s) 單位：m/s

表1 兩組患者治療前后神經傳導速度比較(±s) 單位：m/s

注：本組治療前后比較，#P＜0.05

組別 例數 時間觀察組 33對照組 33正中神經 腓總神經MNCV SNCV MNCV SNCV治療前 41.23±0.64 38.56±2.64 37.31±3.25 36.91±3.25治療后 43.25±1.25# 41.36±3.25# 40.36±2.12# 38.54±2.15#治療前 41.22±0.56 38.21±2.42 37.39±3.56 36.92±3.45治療后 43.25±2.61# 41.03±3.33# 39.12±2.12# 39.12±2.34#

2.2 兩組患者治療效果比較(表2) 觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后hs-CRP、SOD水平、VAS評分比較(表3) 兩組治療前hs-CRP、SOD水平、VAS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后hs-CRP、VAS評分均低于對照組，SOD水平高于對照組(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表3 兩組患者治療前后hs-CRP、SOD水平、VAS評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后hs-CRP、SOD水平、VAS評分比較(±s)

組別 例數 hs-CRP/(mg·L-1) SOD/(U·mL-1) VAS評分/分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 33 3.84±1.06 0.74±0.26 102.36±25.61 133.69±26.54 7.25±2.36 3.69±1.64對照組 33 3.86±1.25 1.15±0.21 102.25±25.66 114.45±25.68 7.22±2.37 5.33±2.36 t值 0.070 7.047 0.017 2.993 0.052 3.278 P值 0.472 0.000 0.493 0.002 0.480 0.001

3 討論

痛性糖尿病周圍神經病變是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現與周圍神經功能障礙相關的癥狀。臨床表現為麻木、腹脹、疼痛、出汗，發病因素較多，與代謝紊亂、氧化應激、神經營養因子缺乏、血管損傷均具有密切關聯[5]。早期診斷和治療是防止糖尿病神經病變的基本措施。患者發病時，會感受到從遠端腳趾上行可達膝上的發熱、麻木等，如患者感覺障礙嚴重，而出現下肢關節病或潰瘍。痛性糖尿病周圍神經病變所造成的疼痛，患者多難以忍受，痛感為刺痛、灼痛、鉆鑿痛，有時劇痛，且疼痛程度為晝輕夜重[6]。當疾病對運動神經造成損傷時，患者肌力會出現不同程度減退，隨病情發展，晚期可出現營養不良性肌萎縮。

加巴噴丁是新型抗驚厥藥物，其為γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，能夠改變GABA凋謝，對腦組織中的新穎結合點有較高的親和性，可通過氨基酸轉移體通過體內一些屏障，與其他抗驚厥藥物比較，對心血管及行為的副作用較小[7]。研究表明[8]，加巴噴丁長期療效較滿意，且不良反應較少。α-硫辛酸是自然界食物中本來就含有的，但在食物加工過程中，受到了大量破壞。此外人體在正常條件下也可合成α-硫辛酸，但合成能力較弱，這與人們飲食結構具有密切關系，且隨著年齡增長，合成能力會逐漸降低[9]。α-硫辛酸在人體缺乏維生素C和維生素E時，可發揮替代作用，如出現缺乏現象，則會導致能量產生不足，易誘發疾病。α-硫辛酸能夠改善糖尿病患者已出現的末梢或多發性神經病變，緩解患者癥狀，可再生抗氧化物質、清除自由基，減弱氧化應激，使神經生長因子等物質逐漸恢復正常，并能刺激神經纖維再生。報道顯示[10]，給予患者口服α-硫辛酸3周，能夠顯著改善患者肢體疼痛、麻木等癥狀，降低糖基化終末產物。此外α-硫辛酸還可保護葡萄糖引起的眼晶狀體混濁，提高晶狀體內的內生抗氧化劑谷胱甘肽含量，對晶狀體進行保護，從而預防糖尿病白內障。

為進一步分析加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療痛性糖尿病周圍神經病變的有效性及安全性，本次研究給予兩組患者不同治療干預，結果顯示，治療后神經傳導速度與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。說明加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療能夠顯著改善患者神經傳導速度，促使患者神經功能恢復。同時治療后觀察組hs-CRP水平、VAS評分顯著低于對照組，且SOD水平高于對照組 (P＜0.05)。hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性時相反應蛋白，其在機體內水平越高，說明機體炎癥越重；SOD能消除生物體在新陳代謝過程中產生的有害物質，調節人體內分泌系統，提高免疫力。通過給予患者加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療，有效減輕患者機體內炎癥因素，提升SOD水平，從而提升患者免疫力，緩解疼痛感。此外研究結果顯示，觀察組治療效果高于對照組(P＜0.05)，進一步說明給予痛性糖尿病周圍神經病變患者加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療，可顯著提升治療效果。

綜上所述，加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療痛性糖尿病周圍神經病變的效果顯著，與常規治療比較，可提升治療效果，且不會增加患者不適癥狀，具有相同的用藥安全。此外加巴噴丁聯合α-硫辛酸治療能夠顯著改善患者神經傳導速度，促進神經功能恢復，緩解患者疼痛程度，改善hs-CRP、SOD水平，消除炎癥，補充機體營養，提升機體免疫力，值得臨床推廣。