白介素—17、白介素—33與支氣管哮喘關系的研究進展

徐青

[摘要]為研究白介素-17及白介素-33與支氣管哮喘的關系，本文將各學者的研究成果與本人的臨床經驗結合，對相關問題進行了總結。首先，本文分析了支氣管哮喘及其病因，介紹了白細胞介素，闡述了白細胞介素的功能。其次，分析了白介素-17及白介素-33與支氣管哮喘發病之間的關系，強調了通過調整白介素-17及白介素-33治療支氣管哮喘的重要性。最后從中西醫兩方面出發，觀察了采用不同方法治療支氣管哮喘，對白介素-17及白介素-33指標的影響。最終證實了白介素-17及白介素-33在疾病診斷、病情評估中的應用價值。

[關鍵詞]白介素-17；白介素-33；支氣管哮喘；發病原因

[中圖分類號] R969.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（b）-0035-03

Research progress on relationship between interleukin-17， interleukin-33 and bronchial asthma

XU Qing

Department of Respiratory Medicine， Affiliated Hospital of Guilin Medical College， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guilin 541001， China

[Abstract] In order to study the relationship between interleukin-17， interleukin-33 and bronchial asthma， this paper summarizes the related problems by combining the research results of various scholars with my own clinical experience. Firstly， this paper analyzes bronchial asthma and its etiology， introduces interleukin， and expounds the function of interleukin. Secondly， the relationship between interleukin-17 and interleukin-33 and asthma was analyzed， and the importance of adjusting interleukin-17 and interleukin-33 in the treatment of bronchial asthma were emphasized. Finally， from the two aspects of traditional Chinese and western medicine， the different methods of treating bronchial asthma were observed. The effects of interleukin-17 and interleukin-33 on bronchial asthma were studied. Finally， the value of interleukin-17 and interleukin-33 in the diagnosis and evaluation of disease was confirmed.

[Key words] Interleukin-17； Interleukin-33； Bronchial asthma； Pathogenesis

支氣管哮喘為臨床常見的呼吸系統疾病，患者臨床癥狀以咳嗽、咳痰、喘息為主。近些年來，隨著居民居住環境的不斷惡化，支氣管哮喘患者的人數逐漸增多，各學者對該疾病的相關研究也逐漸深入，且取得了顯著的成果。除咳嗽、咳痰及喘息外，呼吸困難、發熱同樣為支氣管哮喘患者的常見癥狀。導致呼吸困難的原因，與肺功能下降有關。導致發熱的原因，則與炎性反應顯著相關。有學者在研究中發現，白細胞介素（簡稱白介素，interleukin，IL）在支氣管哮喘的發病過程中廣泛參與，可與細胞生長因子相互作用，影響患者的免疫調節功能。本課題的研究目的，在于進一步明確疾病的發病機制、提高治療有效率。為達到上述目的，本文主要對白介素-17（interleukin-17，IL-17）及白介素-33（interleukin-33，IL-33）與支氣管哮喘的關系進行綜合闡述，具體如下。

1支氣管哮喘與IL

1.1支氣管哮喘及其病因

支氣管哮喘是由多種細胞參與的氣道慢性炎癥，與氣道高反應性顯著相關。近些年來，隨著人類生活環境以及生活方式的改變，支氣管哮喘的發病率顯著提升。臨床研究發現，支氣管哮喘的發生，與遺傳因素、變應原等顯著相關。就遺傳因素而言，部分支氣管哮喘患者往往伴有個體過敏體質。親屬中存在支氣管哮喘患者的人群，疾病發病率更高。誘發支氣管哮喘的變應原，一般包括“室內外變應原”“職業變應原”“藥物及食物”等。以塵螨為例：塵螨多存在于室內，來源以人類的唾液、尿液為主。衛生習慣差者，室內塵螨量往往較大，支氣管哮喘的發病率較高。此外，存在于陰暗、潮濕等部位的真菌同樣屬于誘發支氣管哮喘的主要因素。有學者的研究中指出，支氣管哮喘的發生與阿司匹林、普萘洛爾等藥物的應用有關。除上述因素外，空氣污染、寄生蟲、病毒感染同樣容易誘發該疾病。為提高疾病治療有效率，緩解炎性反應是關鍵。可見，對支氣管哮喘與炎性反應之間的關系進行研究較為必要。

1.2 IL及其功能

IL是由多種細胞產生，并作用于多種細胞的細胞因子。臨床研究指出，人體的免疫能力需經免疫細胞而調節，在免疫細胞不斷增殖、分化的過程中，機體的免疫能力能夠維持在穩定的水平。IL包括多種類型，如IL-17以及IL-33。以IL-17為例，IL-17為Th17細胞的效應因子，由CD4+T細胞分泌。其功能主要在于誘導上皮、內皮細胞合成分泌G-CSF，以促進細胞間黏附分子-1（ICAM-1）的表達。IL-17在機體的炎性反應中廣泛參與，屬于炎性反應的早期啟動因子。當與受體結合后，將可促使轉錄因子發揮作用。此外，IL-17同樣具有介導中性粒細胞動員的作用。當該指標發生變化時，通常意味著炎性反應可能已經產生。IL-33定位于16p13.3，能夠與IL-1受體家族中的部分成員結合，參與到變態反應的過程中。例如：當IL-33與ST2結合后，NF-κB將會被活化。此時，Th2細胞因子將會產生，變態反應也將隨之發生。作為臨床常見的呼吸系統疾病，支氣管哮喘的發生與炎性反應顯著相關。鑒于IL-17及IL-33在炎性反應中廣泛參與，可以猜測IL-17及IL-33與支氣管哮喘的發生及進展同樣有關。

2 IL-17及IL-33與支氣管哮喘發病的關系

2.1 IL-17與支氣管哮喘發病的關系

孔霞[1]指出，支氣管哮喘的發生，與氣道的炎性反應顯著相關。盧鋒峰等[2]以支氣管哮喘患者作為樣本，對其血清IL指標進行了觀察，證實了血清白介素指標異常與疾病發生與進展之間的關系。張美等[3-4]在研究中指出，在血清IL及黏附分子的共同作用下，支氣管哮喘患者的病情將顯著加重。調節血清白介素指標，是提高疾病治療有效率的關鍵。許柏華等[5-8]學者，均分析了IL-17與支氣管哮喘發病的關系。指出，IL-17由Th17細胞所分泌，對中性粒細胞具有活化作用。該指標數值的增加，易對機體氣道的重塑造成影響，導致支氣管哮喘患者的病情加重。安新業等[9]學者在研究中，均以支氣管哮喘發作期患兒作為樣本，分析了誘導痰中IL-17的變化特征。指出，支氣管哮喘的發病，由嗜酸細胞、淋巴細胞等多種細胞共同介導，是氣道炎性的一種。急性發作期，患者IL-17指標往往可見升高的現象。隨后，C-X-C的釋放量往往會有所提升，中性粒細胞表達上調，病情逐漸加重。甘兵等[10-11]的研究成果，與安新業等[9]學者的研究成果一致。

2.2 IL-33與支氣管哮喘發病的關系

史兆雯等[12]在研究中指出，支氣管哮喘發病機制復雜，與環境因素及遺傳因素等均顯著相關。作為白介素家族中的主要因子，IL-33在支氣管哮喘的發病過程中廣泛參與。加重炎性反應、影響患者的肺功能。該學者選取支氣管哮喘患者與健康人群作為樣本，對比了兩者在IL-33指標方面存在的差異。結果顯示，健康人群的IL-33為（141.2±31.2）pg/ml、支氣管哮喘患者的IL-33為（216.7±84.6）pg/ml。兩者對比，后者的IL-33指標水平更高。進一步觀察發現，支氣管哮喘患者疾病治療完成后，IL-33為（151.3±37.2）pg/ml。該學者指出，IL-33具有特殊的受體ST2，可優先表達Th2細胞。當支氣管哮喘患者發病后，IL-33可與受體ST2結合，激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK），促進Th2免疫應答，促進黏液分泌，導致炎性反應加重。張鑫等[13]的研究中，對上皮源性細胞因子IL-33在哮喘發病機制中的作用進行了研究，指出空氣中的過敏原及污染物，均為誘發細胞損傷的高危因素。當細胞損傷發生后，IL-33的釋放量將隨之增加，進而導致氣道高反應發生。如未及時對該進程進行干預及抑制，以咳嗽、咳痰等氣道高反應為主要癥狀的支氣管哮喘便會發生。

3 IL-17及IL-33與支氣管哮喘治療的關系

3.1支氣管哮喘的西醫治療

白三烯受體拮抗劑、支氣管擴張劑、糖皮質激素類藥物為臨床用于治療支氣管哮喘的主要西藥。張子友等[14-16]學者，對白三烯受體拮抗劑——孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者IL-17及IL-33指標的影響進行了觀察，指出，孟魯司特鈉可有效抑制白三烯C4、D4與其受體結合，抑制氣道高反應性。因此用藥后，患者的IL-17及IL-33指標均會有所降低。李吉梅等[17]的研究中，觀察了支氣管擴張劑—多索茶堿對急性支氣管哮喘患者血清IL-33水平的影響，結果顯示，給予患者多索茶堿治療疾病后，IL-33指標顯著降低，患者的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，同樣有所緩解。盧曉君等[18]的研究中，觀察了糖皮質激素——布地奈德對支氣管哮喘患者IL-33、IL-17水平的影響，結果顯示，給予糖皮質激素治療后，患者的IL-33為（12.49±2.59）pg/ml、IL-17為（7.68±0.96）pg/ml；與治療前相比，各項指標均明顯改善；與未給予糖皮質激素治療者比較，患者的IL-33、IL-17水平改善情況更加明顯，兩組各項指標比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

3.2支氣管哮喘的中醫治療

沈雪艷等[19]的研究中指出，將新生期卡介苗和乙肝疫苗聯合應用到支氣管哮喘的預防中，能夠有效抑制IL-17A的表達。對疾病發病率的降低，以及治療有效率的提高，能夠起到一定的促進作用。除預防外，當支氣管哮喘患者發病后，采用中藥治療同樣可取得較好的效果。中藥對患者血清轉化生長因子-β（TGF-β）以及IL指標的改善，同樣具有積極意義。王芳[20]在研究中，觀察了加味射干麻黃湯對支氣管哮喘患兒血清白介素指標的影響。加味射干麻黃湯方劑由麻黃12 g、生姜12 g、細辛9 g、紫菀9 g等組分構成。通過對治療效果的觀察發現，給予患兒中藥服用后，患兒的IL-17以及IL-33指標顯著降低；與治療前比較，各項指標已基本恢復正常。王芳[20]的研究成果，證實了加味射干麻黃湯在調節IL指標方面的重要價值。通過對支氣管哮喘患兒癥狀的觀察發現，給予加味射干麻黃湯治療后，患兒的咳嗽、咳痰等癥狀同樣顯著緩解。而采用常規方法治療，未給予加味射干麻黃湯者，癥狀的緩解幅度則較小。通過對患兒IL-17以及IL-33指標的觀察發現，兩項指標的改善幅度同樣較小。

4結論

綜上所述，IL-17及IL-33與支氣管哮喘的發生、進展以及康復存在顯著聯系。臨床應以IL-17及IL-33指標為參考，對疾病進行診斷。及時確診、及時治療，避免病情加重。在此基礎上，通過調節IL-17及IL-33指標、抑制其活性的方式，對疾病進行治療。提高治療有效率、緩解咳嗽及咳痰等癥狀，促進病情康復。

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（收稿日期：2018-09-27 本文編輯：孟慶卿）