為何發(fā)狂

汪琳

她們言語混亂，四肢扭曲，悲咽嚎叫。當(dāng)時是1692年，地點是美國馬薩諸塞州薩勒姆村。貝蒂9歲，阿比蓋爾11歲。一名醫(yī)生對貝蒂的父親說，貝蒂和她的表姐阿比蓋爾中邪了。很快，該村另外至少又有5名女性出現(xiàn)了類似癥狀，包括一名女奴和一名流浪女乞丐在內(nèi)的其他當(dāng)?shù)嘏砸脖恢缚厥桥住ｋS后，被指控是女巫的當(dāng)?shù)嘏詳?shù)量迅速超過200人。不管是本來就聲名不好的人還是名聲很好的人，都被指控為女巫。1692年6月10日，“一貫愛說閑話和行為不檢”的布里吉特成為第一個被絞死的“女巫”。后來又有19人被處絞刑，還有多人死于獄中。

人們自然要問：300多年前，包括貝蒂、阿比蓋爾在內(nèi)的“女巫”為什么會發(fā)狂？尤其是，發(fā)狂最終導(dǎo)致她們丟命，而她們?yōu)槭裁床慌聛G命也要發(fā)狂？

1976年，有科學(xué)家在著名的美國《科學(xué)》雜志上提出一種猜測：薩勒姆審巫案背后的根源是黑麥真菌。人吃了受感染的黑麥會發(fā)生麥角中毒，出現(xiàn)肌肉痙攣和幻覺。隨后有研究者提出，薩勒姆審巫案背后根源是會影響人心智的有毒植物曼陀羅。后來還出現(xiàn)其他猜測，即由一種環(huán)境毒素（也有可能是一種細菌或病毒感染，或者是一種自體免疫疾病）引起的神秘睡眠病——昏睡性腦炎可能才是薩勒姆審巫案的根源。

但上述猜測后來全被否定。例如，薩勒姆“女巫”們均未出現(xiàn)黑麥麥角中毒的主要癥狀，包括胃腸道不適、皮膚青灰色和食欲猛增等。另外，麥角中毒引起的幻覺與致幻劑LSD引起的幻覺相似，包括彩虹色、光暈和持續(xù)愉悅感，但“女巫”們描述的幻覺卻是有人攻擊她們。2019年1月，英國倫敦大學(xué)神經(jīng)學(xué)家贊迪和他的學(xué)生譚在《神經(jīng)學(xué)》雜志上發(fā)表文章說，抗NMDAR腦炎才很有可能是薩勒姆審巫案背后的根本誘因。那么，他們的理由是什么呢？

來看薩勒姆村一名典型“女巫”的癥狀。她開始時出現(xiàn)了一種流感樣疾病癥狀。幾周后，她變得對鬼神著魔，出現(xiàn)妄想狂和失眠癥的嚴重癥狀。到了這時，她反復(fù)說相同的話，然后又啞口無言。接著，她四肢痙攣，嘴巴和舌頭出現(xiàn)重復(fù)的奇怪動作。她的脈搏加速又減緩，血壓升高又降低。她大量出汗，吐口水，口中咕噥不停，還做出各種鬼臉。她變得精神緊張，然后又陷入昏迷。當(dāng)時，這類患者常常被診斷為瘋子，被送入精神病院，然后她們更瘋了，或者死了。

贊迪說，他們的判斷依據(jù)是2007年一項具有突破性的研究結(jié)果，就是一個攻擊型抗體拮抗（反制）NMDA受體，抗NMDAR（R是英文單詞“受體”的首個字母）腦炎由此得名。這些受體對遍布大腦的突觸的信號傳導(dǎo)、神經(jīng)塑陛（大腦的適應(yīng)、變化能力）、行為、認知和記憶負責(zé)。抗NMDAR腦炎患者身上之所以出現(xiàn)抗體反制，看來有一部分原因是一種自體免疫反應(yīng)，而這種免疫反應(yīng)可能是一種感染的結(jié)果。有人認為這種感染是由皰疹病毒之類的病毒誘發(fā)的，但這種推測有爭議。

有些患有抗NMDAR腦炎的女性被發(fā)現(xiàn)也患有一種叫畸胎瘤（由毛發(fā)、牙齒和骨骼組成）的卵巢腫瘤。這些腫瘤也擁有表達NMDA受體的神經(jīng)組織。免疫系統(tǒng)再次牽連其中。有可能這些受體激發(fā)抗體產(chǎn)生，抗體又與大腦的NMDA受體和畸胎瘤的受體交叉反應(yīng)。耐人尋味的是，有一種藥物克他命也是這些抗體的拮抗物（它與抗體結(jié)合，阻止抗體作用），這就是過量克他命會引起類似抗NMDAR腦炎癥狀的原因。抑制免疫系統(tǒng)的療法能治愈75%的抗NMDAR腦炎患者，或大大緩解病情，但也有自愈的情況。對畸胎瘤患者來說，切除畸胎瘤之后，抗NMDAR腦炎也消失了。抗NMDAR腦炎也會發(fā)生于男性，年輕人或老人均可罹患此病，但女性患此病最常見，尤其是20歲出頭的女性。

那么，抗NMDAR腦炎怎樣與薩勒姆審巫案關(guān)聯(lián)起來呢？贊迪和譚分析了當(dāng)時對貝蒂和阿比蓋爾的記載，發(fā)現(xiàn)了以下多個疑似的關(guān)聯(lián)：

——抗NMDAR腦炎患者中典型的焦慮和被害幻覺，在薩勒姆“女巫”身上看來都存在。

——痙攣是抗NMDAR腦炎患者的典型癥狀之一，而薩勒姆“女巫”均出現(xiàn)陣發(fā)性痙攣。

——抗NMDAR腦炎會出現(xiàn)四肢動作障礙。從薩勒姆審巫案相關(guān)描述中能看出動作障礙特征：“她們四肢不調(diào)，非常扭曲……她們前后左右揮舞手臂，搖頭晃腦，反復(fù)不停。”

——在薩勒姆審巫案相關(guān)描述中，能看出與抗NMDAR腦炎患者情況相符的失抑制和心智改變：“她起初在房間里前后跑，接著又開始甩火把。”

——薩勒姆“女巫”出現(xiàn)了與抗NMDAR腦炎患者相同的幻覺：“有時候她讓自己看上去就好像要飛起來了。她高舉手臂，口中叫喊‘呼呼、呼呼、呼呼。”

——抗NMDAR腦炎患者會突然很緊張。薩勒姆

名詞解釋

抗體是指機體由于抗原刺激而產(chǎn)生的具有保護作用的蛋白質(zhì)。它是一種由漿細胞（效應(yīng)B細胞）分泌，被免疫系統(tǒng)用來鑒別、中和外來物質(zhì)如細菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì)。抗體能識別特定外來物的一個獨特特征，該外來物被稱為抗原。

抗原是指能引起抗體生成的物質(zhì)，也就是任何可誘發(fā)免疫反應(yīng)的物質(zhì)。外來分子可經(jīng)過B細胞上免疫球蛋白的辨識或經(jīng)抗原呈現(xiàn)細胞的處理，并與主要組織相容性復(fù)合體結(jié)合成復(fù)合物再活化T細胞，引發(fā)連續(xù)的免疫反應(yīng)。

受體是細胞膜上或細胞內(nèi)能識別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，它能把識別和接收的信號正確放大并傳遞到細胞內(nèi)部，進而引起生物學(xué)效應(yīng)。

突觸是指一個神經(jīng)元（即神經(jīng)細胞）的沖動（沿著神經(jīng)纖維傳導(dǎo)的興奮或動作電位）傳到另一個神經(jīng)元或傳到另一細胞間的相互接觸的結(jié)構(gòu)。

自體免疫性疾病是一種人體內(nèi)自己的免疫系統(tǒng)攻擊自己身體正常細胞的疾病，即正常的免疫能力下降、異常的免疫能力卻突顯的一種問題。

“女巫”也會“突然啞口無言，顯得很緊張”。

——大腦腫脹會損害抗NMDAR腦炎患者的說話能力。薩勒姆“女巫”也出現(xiàn)“突然無法言語，哽住喉嚨”的癥狀。

贊迪指出，薩勒姆“女巫”的癥狀與21世紀(jì)才基本戰(zhàn)勝的神經(jīng)系統(tǒng)疾病癥狀相似，但誰又能肯定抗NMDAR腦炎在17世紀(jì)不存在呢？不過，雖然抗NMDAR腦炎看起來幾乎就是薩勒姆審巫案的根源，但事實可能并非這么簡單。抗NMDAR腦炎并非是傳染病，那么為什么貝蒂和阿比蓋爾這對表姐妹會同時發(fā)病？贊迪說，其他自體免疫疾病有遺傳性，所以抗NMDAR腦炎可能也有遺傳性，因此表姐妹同時發(fā)病不算奇怪。但他也承認，表姐妹中只有一個此病發(fā)作的可能性更大。換句話說，抗NMDAR腦炎可能并不是薩勒姆審巫案的唯一原因。

至于薩勒姆審巫案中的其他“女巫”，仍有大量疑問待解。贊迪承認，薩勒姆審巫案可能存在社會和政治原因，還可能有包括癲癇在內(nèi)的其他疾病因素。其他一些學(xué)者也認為，薩勒姆審巫案的原因并非單一，該案發(fā)生的重要原因很可能是當(dāng)時當(dāng)?shù)厝斯餐氖澜缬^。所謂“女巫”其實是在不經(jīng)意間扮演了“著魔人”的角色，而所謂的“著魔”理念是由當(dāng)時低下的科學(xué)認識水平?jīng)Q定的。一旦有一個“女巫”發(fā)狂，其他幾乎所有當(dāng)場的女性也都發(fā)狂。當(dāng)一個“女巫”在法庭上被控自咬嘴唇，法庭中其他人紛紛報告說自己被咬了。當(dāng)這個“女巫”的手動了，法庭中其他人紛紛稱自己被掐捏。奇怪的是，在法庭外，在被控的“女巫”不在場的情況下，這些人都未發(fā)狂或稱自己被咬被掐。這就意味著，“女巫”集體發(fā)狂事件中存在跟風(fēng)意識。

但即便社會、政治等因素對其他“女巫”發(fā)狂起了推波助瀾作用，抗NMDAR腦炎在薩勒姆審巫案中的可能作用也仍然是耐人尋味和值得考慮的。事實上，有科學(xué)家相信好萊塢著名電影《驅(qū)魔人》的靈感來源——一名14歲發(fā)狂少年其實也是患上了抗NMDAR腦炎。該少年1949年被送進美國密蘇里州一所醫(yī)院，他在入院前后表現(xiàn)出極度憤恨，以讓人完全聽不懂的言語狂叫，痙攣一陣陣發(fā)作，人形扭曲得讓旁觀者難以置信。

至于薩勒姆審巫案，1692年5月的一項暫緩令讓大約150名“女巫”獲釋。其中一名“女巫”在1706年的一封信中為自己的行為正式道歉。貝蒂后來結(jié)婚并定居他鄉(xiāng)。阿比蓋爾后來的命運未知。有關(guān)薩勒姆審巫案根源的理論如今已有很多——不難預(yù)測，在抗NMDAR腦炎理論粉墨登場之后，其他理論也必將接踵而至。總之，這樁謎案背后的疑云尚未散開。（責(zé)任編輯 程輝）