Cx43表達水平與黑色素瘤預后的相關性研究

王峻嶺

【摘 要】 目的：研究Cx43表達水平與黑色素瘤預后的相關性。方法：隨機選擇2016年1月-2017年12月至我院進行惡性黑色素瘤治療的患者70例進行臨床研究。分為高表達組和低表達組，比較兩組患相關因素是否存在差異。結果：Cx43 mRNA高表達組患者轉移、III、IV期患者、腫瘤深層浸潤比例明顯高于低表達組，腫瘤直徑大于低表達組，中位生存期和1年生存率均低于低表達組（p<0.05）。結論：Cx43表達水平與黑色素瘤預后具有相關性，觀察患者Cx43水平能夠為患者預后的判斷提供依據。

【關鍵詞】 間隙連接蛋白43;黑色素瘤;預后

【中圖分類號】R249【文獻標志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）12-059-02

黑色素瘤是由皮膚和粘膜的黑色素細胞發展而成的惡性度極高的腫瘤，預后較差。目前研究發現在黑色素瘤的病理檢查中其細胞間隙減少甚至消失，這可能導致細胞間隙的連接通訊功能障礙。間隙連接蛋白43（Cx43）是間隙連接蛋白家族的成員。為了觀察Cx43表達水平與黑色素瘤預后的相關性，我院進行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 患者選擇 隨機選擇2016年1月-2017年12月至我院進行惡性黑色素瘤治療的患者70例進行臨床研究。所有患者均經病理檢查確定診斷。其中男性患者44例，女性患者26例，年齡37-76歲，平均年齡（51.37±10.29）歲。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 所有患者均給予Cx43 mRNA水平測定，Cx43 mRNA基因水平使用RT-PRC方法進行檢測。Trizol購自美國Gibco BRL公司，模板RNA2μg、M-MLV逆轉錄酶購自美國Promega公司。引物由上海生工生物工程公司合成。將標本通過Trizol方法提取組織總RNA，反應條件為95℃預變性5min，94℃1min，68℃30s，72℃40s，共計29個循環，72℃延伸10min。PCR反應產物經過1.5%瓊脂糖凝膠電泳60min，使用UVIpro凝膠圖像分析系統進行攝像、掃描、分析。所有操作嚴格按照說明進行。

1.2.2 分析指標 根據表達水平分為高表達組和低表達組，比較兩組患者性別、年齡、發生轉移、病理分期、腫瘤直徑、浸潤深度、中位生存期、1年生存率之間是否存在差異。

Cx43 mRNA相對含量<0.700為高表達組，≥0.700為低表達組。

1.3 數據處理 用SPSS19.0統計學數據處理軟件處理研究中所有相關數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，并采用 t 檢驗，計數資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗，以 p <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

Cx43 mRNA高表達組患者轉移、III、IV期患者、腫瘤深層浸潤比例明顯高于低表達組，腫瘤直徑大于低表達組，中位生存期和1年生存率均低于低表達組（p<0.05），其余無統計學差異（p>0.05），詳見表1。

3 討論

黑色素瘤的發生的病理機制尚未明確，臨床研究認為是多種因素共同作用的結果。間隙連接蛋白（Cx）是連接子主要組分，每個物種和組織有不同的連接蛋白亞型，形成不同功能的連接子。兩個連接子形成一個間隙連接，以輸送糖類、氨基酸、核苷酸、離子等。

Cx43基因位于6號染色體，該基因如果發生沉默、突變則可能導致腫瘤細胞內間隙連接蛋白減少，是一種具有關鍵作用的連接蛋白。本次研究發現患者的性別、年齡和黑色素瘤原發部位不會對Cx43的表達造成影響，但是高表達患者轉移率為54.84%（17/31），明顯高于低表達的15.38%（6/39），III、IV期病理分期占77.42%（24/31），高于低表達的43.59%（17/39），深層浸潤率為70.97%（22/31），明顯高于低表達的）46.15%（18/39，說明Cx43高表達患者腫瘤的侵襲力明顯增強。從中位生存期和1年生存率上看Cx43高表達患者預后不佳。這可能與Cx43蛋白的缺失和表達量降低有關，Cx43本身具有抑制腫瘤細胞侵襲和轉移的作用，有報道認為轉染Cx43基因具有抑制肝癌細胞遷移和增殖的能力，因此當Cx43蛋白表達水平發生異常，則黑色素瘤的腫瘤細胞侵襲性增強，預后變差。

綜上所述，Cx43表達水平與黑色素瘤預后具有相關性，觀察患者Cx43水平能夠為患者預后的判斷提供依據。

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