莫西沙星和左氧氟沙星在耐多藥肺結核病治療中的效果比較

王會茹

河南省鄭州市第六人民醫院呼吸七科 450000

耐多藥結核病(MDR-TB)是指結核病患者感染的結核分歧桿菌，至少對異煙肼、利福平抗結核藥物耐藥的結核病[1]。該病病程較長，較難治療，復發率及死亡率均較高。我國結核病耐藥情況較為突出，MDR-TB已經成為國際公認的難題。喹諾酮類藥物治療MDR-TB有一定效果[2]。本文比較喹諾酮類藥物莫西沙星和左氧氟沙星在MDR-TB治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月—2016年7月我院收治的MDR-TB患者86例為觀察對象，均符合MDR-TB診斷標準[3]，初復治抗結核治療均失敗，痰涂片鏡檢結果顯示為陽性，至少對異煙肼、利福平耐藥，結核菌培養顯示對喹諾酮類藥物敏感。排除有精神障礙，妊娠，哺乳期，糖尿病，哮喘，合并肝腎、血液系統疾病及心血管系統疾病的患者?；颊邔τ诒狙芯烤橥?，隨機將患者分為對照組和研究組，各43例。其中對照組男27例，女16例；年齡19～63歲，平均年齡(45.8±5.8)歲；病程5個月～5年，平均病程(2.9±0.7)年；病理分型：滲出型21例，增殖型15例，空洞型7例。研究組男29例，女14例；年齡18～65歲，平均年齡(46.1±5.4)歲；病程4個月～6年，平均病程(3.0±0.6)年；病理分型：滲出型20例，增殖型13例，空洞型10例。兩組基本資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者的基礎治療均相同，均為對氨基水楊酸鈉異煙肼+丙硫異煙胺+吡嗪酰胺+阿米卡星，其中對氨基水楊酸鈉異煙肼0.4g/次，2次/d；丙硫異煙胺0.2g/次，3次/d；吡嗪酰胺0.5g/次，3次/d；阿米卡星0.4g/次，1次/d。在此基礎上，對照組給予鹽酸左氧氟沙星膠囊(生產廠家：江蘇福邦藥業有限公司，國藥準字H20056974，規格：0.4g/粒)，0.4g/次，1次/d。 研究組給予鹽酸莫西沙星片(生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20150015，規格：0.4g/片)，0.4g/次，1次/d。兩組患者均連續治療18個月。治療期間給予保護肝功能藥物，給予營養支持。

1.3 觀察指標 (1)評價兩組患者療效、不良反應情況；(2)治療后3、6、12、18個月，比較兩組痰菌轉陰率。

1.4 療效評價標準[3]顯效：臨床癥狀明顯好轉，痰培養結核菌顯示轉陰，胸片檢查顯示空洞明顯減小，X線檢查顯示病灶吸收>80%；有效：臨床癥狀有所好轉，痰培養結核菌顯示轉陰，胸片檢查顯示空洞有所減小，X線檢查顯示40%<病灶吸收<80%；無效：臨床癥狀無好轉，痰培養結核菌顯示為陽性，空洞無縮小，甚至更大，病灶吸收<40%?？傆行?顯率效+有效率。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組治療后總有效率為90.7%，明顯高于對照組的74.4%，兩組差異有統計學意義(χ2=3.957，P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療期間痰菌轉陰率比較 治療后3、6個月比較，研究組痰菌轉陰率明顯大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后12、18個月比較，兩組痰菌轉陰率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療期間痰菌轉陰率比較[n(%)]

2.3 兩組治療期間不良反應比較 對照組發生不良反應11例(25.6%)，其中胃腸道反應5例，肝功能異常、頭暈、失眠各2例；研究組發生不良反應9例(20.9%)，其中胃腸道反應4例，頭暈3例，肝功能異常、失眠各1例。兩組患者不良反應比較差異無統計學意義(χ2=0.261，P>0.05)。

3 討論

肺結核病主要通過呼吸道傳染，患者通過咳嗽、打噴嚏、隨地吐痰等不良習慣，將帶有結核桿菌的飛沫噴出體外，健康人吸入后也被感染。健康人被感染后是否發病取決于兩點：細菌的量和毒力，機體免疫力。機體免疫力低下時也容易發病[4]。MDR-TB傳染情況更嚴重，導致更多原發菌株的傳播。WHO統計[5]發現全世界每年結核病發病800～1 000萬人，每年300萬人左右死于結核病，嚴重影響患者健康。部分患者積極治療后，結核菌涂片仍為陽性，對異煙肼、利福平及其他抗結核藥物耐藥。治療MDR-TB的重要手段是治療現癥患者，消除傳染源。選擇高效、不良反應少的藥物是治療MDR-TB的關鍵[6]。

莫西沙星和左氧氟沙星均屬于喹諾酮類藥物，左氧氟沙星屬于第三代喹諾酮類藥，最早用于抗結核治療，其可作用于結核桿菌DNA復制起始階段，使復制出現松弛和結節，在DNA復制末期使母鏈DNA與新合成鏈發生纏繞，導致異常結核，從而起抗結核桿菌的作用[7]。莫西沙星屬于第四代喹諾酮類藥，對于結核桿菌有較強殺菌活性，通過抑制結核桿菌DNA旋轉酶和拓撲異構酶Ⅳ作用而阻斷DNA復制，起到抗結核作用[8]。研究[9]報道，莫西沙星的抗菌作用強于左氧氟沙星，且與其他抗結核藥聯合可產生疊加效應。另外，莫西沙星具有生物活性高、半衰期長的優點。本文結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，治療后3、6個月比較，研究組痰菌轉陰率明顯大于對照組；治療后12、18個月比較，兩組痰菌轉陰率差異均無統計學意義。說明莫西沙星治療MDR-TB的效果較左氧氟沙星好，起效快。兩組患者治療期間不良反應方面差異無統計學意義，說明兩藥安全性接近。

綜上所述，莫西沙星和左氧氟沙星聯合基礎抗結核藥物在治療耐多藥肺結核病中效果相比而言，莫西沙星效果較好，可提高痰菌轉陰率，且安全性與左氧氟沙星接近。