腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的系統評價

吳遠志

文章編號：WHR2018071021

【摘 要】 目的：根據腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的治療效果做出客觀系統的評價。方法：使用meta分析revman軟件對計算機檢索獲取的2016年至2018年來自各醫院的案例分析，醫學文獻等篩選提取過的信息進行分析。結果：腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸可以有效降低患者血生化的水平指標;減少羊水污染率和產后大出血;降低胎兒死亡率以及緩解患者自身的瘙癢癥狀。結論：腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥有明顯的效果。

【關鍵詞】 腺苷蛋氨酸;熊去氧膽酸;妊娠期肝內膽汁淤積癥

經過統計顯示妊娠期肝內膽汁淤積癥有明顯的種族和區域差異，但目前ICP的發病機制尚未清晰，據醫學臨床觀察，與患者自身的激素水平和遺傳基因有著一定的關聯。本文從各方收集案例信息之后研究腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸兩種藥物治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果做出系統評價[1]。期望在醫學研究上提供一些真實有效的理論。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016～2018年來自各醫院的案例分析及醫學文獻進行篩選和需求信息的提取，案例篩選標準為患者病理檢查結果都符合臨床上對于肝內膽汁淤積癥的確診標準，排除在懷孕前即有肝膽問題及皮膚病的患者，以避免影響對照試驗的準確性，隨機分為研究組和對照組，研究組為用腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥，而對照組是單獨使用藥物治療ICP。以及對于醫學文獻的檢索。檢索標準為第一作者，ICP患者的身體指標。

1.2 研究方法

首先將從各院收集的案例按照分組標準（實驗組和對照組）整理好，研究組與對照組各135例，統計患者的羊水污染率和產后大出血的發生率;胎兒早產率及死亡率。在醫學文獻上檢索到的信息排除不需要的部分，只提取本文需要的局部信息，初檢測到文獻19篇，最終采納14篇，納入4個對照試驗，共480例患者。對提取的局部信息使用revman軟件進行meta分析。

2 結果

在從各院收集的案例中，對照組單獨使用腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果不理想，胎兒的早產率，死亡率，羊水污染率以及產后出血的概率都較高。研究組使用腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥效果較明顯，早產率由17.1%降為8.12%;羊水污染率由16.3%降為7.9%;產后出血率由23.6%降為12.5%以及胎兒死亡率由11.2%降為5.1%。

運用的revman軟件對4個研究進行meta分析，分析結果顯示研究組的新生兒死亡率;早產率以及產婦羊水污染和產后出血率明顯更低。患者的血生化水平指標更低，實驗組的患者皮膚瘙癢癥狀也明顯減弱。見表1。

表1 兩組患者早產率、羊水污染、產后出血、胎兒死亡情況比較（%）

組別早產率羊水污染產后出血胎兒死亡

研究組8.127.912.55.1

對照組17.116.313.611.2

3 討論

由于妊娠期肝內膽汁淤積癥以目前的醫學研究和水平來說，還無法探索到具體的發病原由，據統計，妊娠期肝內膽汁淤積癥的發病具有區域性，北歐地區此病的發病率較高，在我國地區的上海和四川地區的發病率較高，因此在考慮到種族的差異性下對比兩個地區的環境條件和生活飲食習慣，結合兩項調查結果看是否能發現一些與此病相關聯的因素，除此之外，個人遺傳基因和身體激素也跟妊娠期肝內膽汁淤積癥的發病有關聯，孕婦在懷孕之后，體內的雌激素水平會升高，有內分泌紊亂的可能性，導致身體代謝異常，而膽酸的升高會使血管收縮明顯，血管痙攣阻力增加導致血管內血流量減少，致使無法吸收母體的供養，從而導致胎兒發生宮內窘迫的情況[2]。

胎兒早產的并發癥則被認為與胎盤生產的大量16α-羥基-去氫表雄酮有關，它無法被腹中的胎兒轉變成惰性的雌三醇，于是通過其他途徑轉變成了更為活躍的雌二醇，這種物質能夠促進子宮肌的收縮而引起早產;而ICP導致胎兒死亡的原因多為缺氧，妊娠期肝內膽汁淤積癥的患者子宮內的絨毛基質由于合體細胞的增多變得水腫，絨毛間的間隙被擠壓縮小，導致絨毛的縫隙間的血流量減少，無法再為胎兒提供足夠的氧氣從而導致胎停。妊娠期肝內膽汁淤積癥在治療方案上也沒有特異性的藥物，只能使用一些常規的藥物來對癥狀進行治療，以提升胎兒的存活率，藥物如：腺苷蛋氨酸，熊去氧膽酸，地塞米松，中藥等，通過上文的對比研究我們知道單使用一種藥物進行治療的效果要比聯合兩種藥物的效果差一些。

使用腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果是較為理想的，腺苷蛋氨酸是一種生理活性分子，它是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶的作用下產生的化合物，它的功效在于可以增強細胞的流動性，使一些離子如鈉離子的運轉活動大大加強，從而促進膽汁的排出。同時它的甲基化作用會減少孕期升高的雌激素對膽汁和膽鹽的不良影響。促進機體的膽汁酸以硫酸化的方式代謝掉，因此腺苷蛋氨酸這種藥物可以提高自身對于膽汁淤積的代謝功能，減少肝細胞的損傷，從而降低胎兒的早產率。

熊去氧膽酸是有著較強親水性的二羥膽酸，這種藥物可以治療固醇性膽囊結石，膽汁郁積性肝病以及膽汁反流性胃炎，但它作為治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的機制并不清晰明了，但根據醫學研究表明跟ICP患者體內的細胞膜上的線粒體膜的通透性有關，熊去氧膽酸能使細胞膜內的通透性降低，從而起到保護細胞的作用，在另一方面，腺苷蛋氨酸促進機體的膽汁酸轉化為硫化物，而熊去氧膽酸可以促進機體硫化產物代謝的速度，這兩種藥物的聯合使用可以對妊娠期肝內膽汁淤積癥起到1+1>2的作用效果，不僅可以明顯改善孕婦在懷孕過程中的瘙癢癥狀還可以調節自身的免疫系統，改善自身的肝臟以及心肌功能{3]。

在上述的meta分析中運用了腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸的藥物治療后，患者的血生化的水平指標明顯的下降了，且檢測到身體內的硫化物的濃度明顯降低，身體各項指標也隨著好轉，胎兒的健康生產率大大增加，因此，現代醫學界目前對腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸兩種藥物的研究最為關注。對于妊娠期肝內膽汁淤積癥單一使用一種藥物的療效無法達到人們預期中的效果，因為機體的內環境是一個較為復雜的系統，系統內各器官相互作用、相互影響。同時自身的身體素質也會影響到用藥的效果，孕婦在懷孕中應適當鍛煉，增強身體素質，使聯合藥物發揮最佳療效。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸可以有效降低妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血生化的水平指標和皮膚瘙癢癥狀;減少羊水污染率和產后大出血;降低胎兒死亡率，提高患者的身體機能，值得在臨床上推廣使用。

參考文獻

[1] 朱芬芳，彭美麗.S-腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察[J].海峽藥學，2017，（23）：78.

[2] 王曉紅，李芳，校勤，等.腺苷蛋氨酸在妊娠期內肝內膽汁淤積癥治療中的應用[J].陜西醫學雜志，2017，（29）：21.

[3] 李曉輝.S-腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸及兩藥聯合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效比較[J].西南軍醫，2017，（89）：53.