不同年齡段乳腺癌的臨床特點比較

楊興霞 朱娟英 江琴 蔡李芬 唐婕 蔡誠怡 朱曉萍

文章編號：WHR2018095047

【摘 要】 目的：分析不同年齡段發病的乳腺癌患者臨床、病理特點及治療方案選擇的差異。方法：收集2009年至2016年就診于本院的1207例乳腺患者臨床資料、病理特點、治療方案，分為三組：青年組（年齡≤35歲）、中年組（35<年齡≤50）、老年組（年齡>50歲）進行回顧性分析。結果：共入組1207例病人，青年組44例、中年組595例，老年組568例。初潮年齡、懷孕次數、生產次數、BMI在三組中差異有統計學意義。兩兩比較結果發現，青年組與中年組相比BMI差異有統計學意義（ P<0.001），青年組與老年組相比，生產次數及BMI差異有統計學意義（ 均P<0.001），中年組與老年組相比初潮年齡、生產次數、懷孕次數及BMI差異有統計學意義（P=0.028、P<0.001、P=0.001、P=0.019）。年齡分組與月經狀態呈顯著相關性（r=0.765，P<0.001 ） 。年齡分組與彩超BI-RADS分類呈顯著相關性（r=0.125，P<0.001 ） 。青年組行穿刺活檢的高于中年組（36.4% VS 20.2%，P=0.011），高于老年組（36.4% VS 20.1%，P=0.001）。青年組保乳手術率高于中年組（22.7% VS 9.3%，P=0.05）、高于老年組（22.7% VS 5.7%，P<0.001）。PR表達中年組高于老年組（70.3% VS 60.4%，P<0.001）。中年組化療者高于老年組（81.5% VS 69.9%，P<0.001）。放療選擇老年組低于青年組（26.2% VS 52.3%，P<0.001），低于中年組（26.2% VS 38.2%，P<0.001）。中年組選擇內分泌治療者多于老年組（73.3% VS 65.5%，P=0.004）。結論：中年組初潮年齡比老年組更早;生育次數、BMI隨年齡增長而逐漸上升。高齡組的腫塊彩超檢查BI-RADS分類也更高;不同年齡組治療策略的選擇不同。

【關鍵詞】 乳腺癌;年齡;病理;治療

近年來乳腺癌成為全世界女性發病率最高的惡性腫瘤，在中國每年新發病例18.7萬例，排在所有女性惡性腫瘤的第一位[1-3]。乳腺癌的好發年齡是50歲以上[4]。在中國各大城市的研究數據表明乳腺癌的發病率在女性35歲之后出現兩個高峰，第一個在50～54歲，第二個高峰在70～75歲[3]。而多項研究表明年輕乳腺癌患者疾病進展快、預后相對較差、死亡率高[5-6]。國外報道年輕乳腺癌發病率低，僅占所有乳腺癌的7%，并且年輕患者預后較差，可能與確診時腫瘤直徑較大、腫瘤分別較高、激素受體陰性、淋巴結陽性等因素有關[3]。年輕乳腺癌的定義國際上存在爭議，以35歲、40歲，甚至以月經狀態來劃分[6]。有研究顯示年輕乳腺癌患者在青年期（<35歲）發病者比中年（35～50歲）發病者預后更差[8]。為進一步探索不同年齡段發病的乳腺癌患者的生育情況、疾病特點、后續治療方面是否有差異，本研究回顧分析本院2009年至2016年就診的1207例乳腺患者臨床資料、病理特點、治療方案等。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析本院2009年1月至2016年12月在本院行手術及后續輔助治療的成年女性乳腺癌患者共1207例。按年齡分為三組：青年組（年齡≤35歲）、中年組（35<年齡≤50）、老年組（年齡>50歲）。其中青年組44例、平均年齡（32.0±2.9）歲，中年組595例、平均年齡（44.9±3.8）歲，老年組568例、平均年齡（59.7±6.9）歲。收集以下信息進行分析：初潮年齡、懷孕次數、生產次數、體質量指數（body mass index ，BMI）、腫瘤直徑、月經狀態、腫瘤家族史、是否有首發臨床癥狀、彩超BI-RADS分類、是否穿刺活檢、新輔助化療、乳房手術方式、淋巴結手術方式、病理類型、組織學分級、淋巴結轉移情況、是否脈管侵犯、ER、PR、HRE-2、Ki-67表達情況、TNM分期、術后化療、術后放療、內分泌治療、靶向治療。

1.2 治療

所有患者均于本院行保乳手術或乳房切除術，有完整手術及術后病理記錄。術后根據患者疾病分期，依照美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）乳腺癌臨床實踐指南（ 中國版） 給予治療建議，如化療、放療、內分泌治療、靶向治療等。

1.3 統計學處理

使用SPSS 21.0 統計軟件，計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用方差分析，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料采用頻數與頻率表示，率和構成比采用行X列卡方檢驗，雙向有序行X列采用等級相關分析，P<0.05 為差異有統計學意義。對卡方檢驗由統計學意義的二分類變量進行卡方分割法檢驗，P<0.125 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡組乳腺癌患者臨床病理特征比較

初潮年齡、懷孕次數、生產次數、BMI在三組中差異有統計學意義，兩兩比較結果發現，青年組與中年組相比BMI差異有統計學意義（ P<0.001），青年組與老年組相比，生產次數及BMI差異有統計學意義（ 均P<0.001），中年組與老年組相比初潮年齡、生產次數、懷孕次數及BMI差異有統計學意義（P=0.028、P<0.001、P=0.001、P=0.019）。見表1。

2.2 不同年齡組乳腺癌患者臨床及病理特征比較

不同年齡組月經狀態、彩超BI-RADS分類、乳腺手術方式差異有統計學意義;是否穿刺活檢、PR表達差異均有統計學意義。見表2。

2.3 不同年齡組乳腺癌治療方式比較

不同年齡組在是否行化療、放療、內分泌治療方面差異均有統計學意義。詳見表3。

2.4 對表2中差異有統計學意義的等級分組變量進行等級相關分析

顯示年齡分組與月經狀態呈顯著相關性（r=0.765，P<0.001） 。年齡分組與術前彩超BI-RADS分類呈顯著相關性（r=0.125，P<0.001） ，年齡分組與組織學分級或TNM分期無相關性（P=0.617，P=0.421）。

2.5 對表2、表3中差異有統計學意義的項目二分類變量進行卡方分割法檢驗

發現青年組行穿刺活檢的高于中年組（36.4% VS 20.2%，P=0.011），高于老年組（36.4% VS 20.1%，P=0.011）。在手術方式的選擇上，本研究中只有青年組有3位患者選擇乳房重建。青年組保乳手術率高于中年組（22.7% VS 9.3%，P=0.05）、高于老年組（22.7% VS 5.7%，P<0.01），中年組與老年組無明顯差異（P=0.019）。PR表達中年組高于老年組（70.3% VS 60.4%，P<0.001）。對于化療選擇，中年組化療者高于老年組（81.5% VS 69.9%，P<0.001）。對于放療選擇老年組低于青年組（26.2% VS 52.3%，P<0.001），低于中年組（26.2% VS 38.2%，P<0.001），青年組與中年組無明顯差異。中年組選擇內分泌治療者多于老年組（73.3% VS 65.5%，P=0.004）。詳見表4。

3 討論

目前初潮年齡小是公認的乳腺癌的危險因素，因為規律月經來潮后代表機體開始規律的暴露于高雌激素環境中。有報道認為初潮較早的女性在初潮后幾年內的雌激素水平較高，甚至整個育齡期都處于高雌激素水平[9]。本研究結果顯示中年組初潮年齡比老年組更早。初潮年齡早是否為乳腺癌發病時間提前的危險因素需要進一步研究證實。妊娠及哺乳對乳腺具有保護作用，可減少乳腺癌發病風險，本研究中懷孕次數老年組多于中年組，生產次數青年組<中年組<老年組。發病年齡較早者孕育次數較少，生育可能延緩乳腺癌的發生。體質量指數（BMI）是衡量人肥胖程度的指標，本研究顯示隨著年齡的增加，BMI增加。Kami K等認為BMI較高者浸潤性癌的發生率更高。另外肥胖會使胰島素的水平升高，反過來抑制性激素結合蛋白的分泌，使雌激素水平升高[10]。

月經狀態三組比較差異有統計學意義，青年組中全部為絕經前患者，中年組大部分為絕經前患者占82.2%，老年組絕經前患者僅占7.7%，彩超BI-RADS分類三組比較差異有統計學意義，進而進行了等級相關分析發現，BI-RADS分類與年齡分組呈正相關，高齡組乳腺癌的腫塊彩超檢查BI-RADS分類也更高，年齡越高的乳腺癌患者腫塊發現時，超聲檢查所呈現的腫瘤惡性征象越明顯。

本研究中穿刺活檢包括了麥默通微創活檢，青年組活檢率較高，一部分原因是部分不典型惡性腫瘤、彩超分類為3類的先行麥默通微創切除。對于乳房手術方式的選擇，從單純切除術逐漸轉變為保乳和乳房重建，這一轉變在青年組中表現明顯，老年乳腺癌患者對保乳和乳房重建接受度明顯低于青年組。

因為乳腺癌的生物學特性相對較好，患者術后有較長的無病生存期，那么如何提高這些患者術后的生活質量，使她們能夠更好的融入社會，成為外科醫師關注的重點。越來越多的醫生和患者開始接受保乳手術及乳房重建手術，特別是年輕患者，而隨著保乳手術的增加，放射治療比例在青年組也相對高于中、老年組。

術后輔助治療方面老年患者可能因為合并基礎疾病、腫瘤生物學行為較好等因素，化療比例低于中年組。各組在ER表達方面無明顯差異，但是PR表達中年組略高于老年組。內分泌治療選擇上中年組也高于老年組。

參考文獻

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