吉西他濱聯合替吉奧與吉西他濱聯合順鉑治療晚期胰腺癌效果的文獻總結分析

霍庚崴 宋伯松 宋瑩

（1濟寧市第一人民醫院腫瘤科 山東 濟寧 272000）

（2濟寧市第一人民醫院兒科 山東 濟寧 272000）

（3濟寧市第一人民醫院藥劑科 山東 濟寧 272000）

2015年中國新發胰腺癌病例90，100例，死亡79，400例，發病率居所有癌種的第8位，病死率居第5位[1]。目前化療仍是晚期胰腺癌治療的主要手段。本文就GS方案對比GP方案治療晚期胰腺癌的療效和安全性進行系統評價，以期為晚期胰腺癌患者的臨床治療提供更加符合詢證醫學要求的證據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

檢索已公開發表的國內外所有關于GS方案對比GP方案治療晚期胰腺癌的隨機對照臨床實驗，對GS方案對比GP方案的臨床療效和毒副反應進行系統評價。

1.2 文獻納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①均已正式發表的文獻；②除處理因素以外的其它因素在實驗組和對照組分布均勻，兩組基線一致，具有可比性；③觀察時間≥1年。

1.2.2 排除標準 ①同時患有第2種惡性腫瘤的患者；②有嚴重器質性疾病的患者；③新輔助化療及輔助化療；④文獻設計不嚴謹；⑤文獻未設對照組；⑥重復發表的文獻。

1.3 療效、不良反應判定指標

療效評級標準包括：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），客觀緩解率（ORR）為（CR+PR），疾病控制率（DCR）為（CR+PR+SD）。判斷標準為RECIST 1.0；不良反應依據美國國立癌癥研究所常見毒性反應標準（CTC 3.0）進行評價，分為0～4度。

1.4 文獻檢索

檢索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO、CBM、CNKI、VIP、萬方數據庫的相關RCT。

1.5 統計學分析

采用RevMan 5.2軟件對資料進行分析，差異有統計學意義。

2.結果

2.1 文獻檢索結果

共檢出1，506篇文獻，排除綜述、病例報道、非臨床實驗和非RCT，嚴格按照上述納入與排除標準對題目和摘要進行篩選，最終納入5篇符合要求的RCT文獻[3-7]。

2.2 納入研究的一般特征

廖清平[3]、徐子舒[4]、李明君[5]、李雪峰[6]、王璐[7]等5項研究共納入符合要求的晚期胰腺癌患者229例，共119例胰腺癌患者采用GS方案化療，110例胰腺癌患者采用GP方案化療。

2.3 客觀緩解率的比較

廖清平、徐子舒、李明君、李雪峰、王璐等5項研究報道了客觀緩解率，經χ2檢驗，P=0.91，各研究數據間異質性不顯著，所以應用固定效應模型進行Meta分析，結果示：GS方案與GP方案治療晚期胰腺癌患者ORR分別為42.01%（50/119）和36.36%（40/110），差異無統計學意義[Z=0.94，OR=1.30（0.76～2.22），P=0.35]。

2.4 疾病控制率的比較

廖清平、徐子舒、李明君、李雪峰、王璐等5項研究報道了疾病控制率，經χ2檢驗，P=0.58，各研究數據間異質性不顯著，所以應用固定效應模型進行Meta分析，結果示：GS方案與GP方案治療晚期胰腺癌患者DCR分別為75.63%（90/119）和70.00%（77/110），差異無統計學意義[Z=1.06，OR=1.38（0.76～2.50），P=0.29]。

2.5 GS組和GP組白細胞減少發生率比較

廖清平、徐子舒、李明君等3項研究報道白細胞減少情況，經χ2檢驗，各研究數據間異質性均不明顯，所以應用固定效應模型進行Meta分析：GS方案與GP方案化治療晚期胰腺癌患者1～4級白細胞減少發生率分別為43.08%（28/65）和80.65%（50/62）[Z=4.16，OR=0.18（0.08～0.41），P＜0.05]；3～4級白細胞減少發生率分別為9.23%（6/65）和22.58%（14/62）[Z=2.02，OR=0.34（0.12～0.97），P＜0.05]。

2.6 GS組和GP組惡心、嘔吐發生率比較

廖清平、徐子舒、李明君等3項研究報道惡心、嘔吐情況，GS方案與GP方案1～4級惡心、嘔吐發生率經χ2檢驗，P=0.04，各研究數據間異質性明顯，所以應用隨機效應模型進行Meta分析，分別為29.23%（19/65）和80.65%（50/62），[Z=2.36，OR=0.11（0.02～0.69），P=0.02]；3～4級惡心、嘔吐發生率經χ2檢驗，P=0.98，各研究數據間異質性不明顯，所以應用固定效應模型進行Meta分析，分別為1.54%（1/65）和19.35%（12/62）[Z=2.71，OR=0.12（0.03～0.56），P=0.007]，提示GS組惡心、嘔吐的發生率顯著低于GP方案組。

3.討論

晚期胰腺癌的主要治療方法是姑息化療，S-1是5-Fu的增效減毒改良制劑。其藥物毒性明顯降低的同時，還可維持長時間血液及腫瘤組織中5-Fu的有效濃度。通過口服給藥的方式以及較輕的不良反應可方便患者出院后于家中繼續服藥，減少患者平均住院日和住院費用。

研究發現：GS方案和GP方案的近期ORR、DCR差異無統計學意義，說明GS方案治療晚期胰腺癌近期療效不差于GP方案，而且GS方案在白細胞減少發生率以及惡心、嘔吐的發生率均顯著低于GP方案。

研究為晚期胰腺癌患者臨床合理選擇化療方案提供了理論依據，GS方案和GP方案治療晚期胰腺癌的臨床療效差異不顯著，但GS方案白細胞減少、惡心嘔吐發生率低。