透明質酸鈉對老年膝骨性關節炎患者關節滑液IL-1β的影響及其機制

陳波 郭祥 鐘海波 張壽

(中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院，海南 海口 571000)

膝骨性關節炎(KOA)為骨關節炎(OA)的一種，為人體外周動力關節發病率較高的一種退行性關節疾病，患者多以老年人為主〔1，2〕，發病后多見關節腫脹、疼痛、功能障礙等表現〔3〕。隨著人口老齡化進程的加快，KOA的發生率呈明顯增長趨勢。目前，臨床上尚未明確該病的具體發病機制，以往通常采用非甾體類抗炎藥治療，但其遠期療效不理想〔4〕，且易引發明顯的消化道反應。本研究探討透明質酸鈉在老年KOA患者治療中的作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取?？卺t院2017年1月至2018年8月收治的110例老年KOA患者。納入標準：(1)符合OA診治指南〔5〕中的相關標準；(2)患者均知曉本次研究，并簽署知情同意書；(3)患者均對本次研究藥物耐受，無藥物禁忌證、過敏史；(4)患者均意識清醒，可配合研究。排除標準：(1)不愿參與研究者、中途退出研究者、不能配合研究者；(2)伴感染性關節炎、風濕性關節炎者；(3)就診前6個月內行膝關節腔穿刺治療者；(4)合并腫瘤或關節代謝性疾病者。

按照隨機數字表法將患者分為兩組，對照組55例，男35例，女20例，年齡61～80歲，平均(66.9±5.4)歲；病程2～8年，平均(4.2±0.4)年；病變部位：左側30例，右側25例。觀察組55例，男37例，女18例，年齡62～81歲，平均(65.8±5.9)歲；病程3～10年，平均(4.4±0.9)年；病變部位：左側31例，右側24例。本研究經該院醫學倫理委員會通過，基本資料均保持同質性(P>0.05)，可比較。

1.2方法 所有患者入院后行常規治療，即給予塞來昔布(生產廠家：江蘇盛迪醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H20133220)口服，1次/d，200 mg/次。

對照組在治療的同時行生理鹽水注射治療?；颊咦?，指導患者患側膝關節屈曲90°，消毒皮膚，行2%利多卡因局部麻醉，采用髕骨下內或下外側入路，吸出關節積液，然后以7號注射器注射2.5 ml 0.9%鹽水，每周1次，連續治療4 w。

觀察組在治療的同時行透明質酸鈉(生產廠家：美國輝瑞制藥有限公司，批準文號：BH20050351)注射治療。患者坐位，操作方式與對照組相同，將生理鹽水更換為透明質酸鈉，每次2.5 ml，每周1次，連續治療4 w。

1.3觀察指標 (1)臨床療效。臨床緩解：治療后關節炎癥消失，關節指數0分；顯效：炎癥顯著減輕，關節指數下降程度不低于3級；有效：炎癥有所減輕，關節指數下降程度不超過2級；無效：癥狀及關節指數均無明顯好轉，甚至加重〔6〕。(2)病情變化情況。以KOA嚴重性指數(ISOA)進行評估，共包含五個關節指數等級，滿分為0～24分，分值與病情程度呈正比，分值越高病情越嚴重〔7〕；分別在治療前、治療4 w后進行評估、比較。(3)關節滑液白細胞介素(IL)-1β水平。分別在治療前、治療1 w后及治療4 w后進行檢測，抽取關節滑液1 ml，3 000 r/min，離心5 min，置于-70℃的冰箱中保存待檢。檢測試劑由北京軍事醫學科學院提供，利用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)進行IL-1β檢測。

1.4統計學分析 采用SPSS20.0軟件，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(94.6%，臨床緩解27例，顯效18例，有效7例，無效3例)明顯高于對照組(70.9%，臨床緩解16例，顯效10例，有效13例，無效16例；χ2=10.75,P=0.001)。

2.2兩組病情變化比較 治療前，組間對比ISOA評分無明顯差異(P>0.05)；治療4 w后，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組ISOA評分比較分,n=55)

2.3兩組關節滑液IL-1β水平對比 治療1、4 w后，兩組IL-1β水平比較均存在明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組關節滑液IL-1β水平對比

3 討 論

KOA為老年人常見的一種關節退行性疾病〔8〕，其病理基礎主要為關節透明軟骨退行性病變及相應滑膜的炎性變，極易受年齡增長、內分泌改變、肥胖、創傷等因素的影響，為老年人發病率較高的一種疾病。該病的發生極易導致患者出現患側關節腫脹、疼痛等現象，且隨著病情的發展還可造成軟骨損傷，進而引發明顯的關節功能障礙，甚至致殘，對患者健康及生活質量的影響非常大。通常認為，IL-1β在軟骨退變及破壞中具有重要作用。因此，臨床上通常將IL-1β作為評估老年KOA患者治療效果的一項重要參考指標。

透明質酸鈉屬于氨基糖類黏性物質的一種，以往多被應用于眼部術后角膜上皮損傷的防治中，近年來逐漸開始被應用于KOA患者的治療中。該物質具有潤滑軟骨及軟組織的作用，并可維持關節功能。給予透明質酸鈉關節注射治療，可促使關節軟骨表面被藥物覆蓋，從而達到預防關節攣縮、抑制軟骨退變的效果，同時還可在一定程度上改善關節液，對減輕疼痛感、促使患者生活功能提高有重要意義。本研究結果顯示，觀察組的臨床療效明顯高于對照組，與俞文萍等〔9〕的研究結果相符，提示透明質酸鈉在改善老年KOA患者病情方面可發揮積極作用，同時表明IL-1β水平可作為臨床上判定老年KOA患者治療效果的重要參考依據。

IL-1β為IL-1胞外成分的一種，在關節炎病理過程中承擔著非常重要的作用，可抑制透明軟骨Ⅱ型膠原合成，進而極易破壞軟骨細胞環境，促使結構蛋白改變。而給予透明質酸鈉注射治療后，患者IL-1β水平明顯降低，提示透明質酸鈉在調節體內IL-1β水平、保護膝關節方面可發揮積極作用，進而可有效抑制關節軟骨降解，達到改善患者病情的作用。分析其原因，可能與下述幾種作用機制有關：(1)透明質酸鈉關節腔注射治療后，可促使患者體內透明質酸含量升高，進而可為被破壞的軟骨及滑膜提供有效保障，對避免軟骨及滑膜進一步損傷有重要作用；(2)透明質酸鈉具有良好的潤滑與保護作用，能夠有效減輕運動所致的疼痛及炎癥反應，進而達到促進關節運動度增加的效果；(3)給予透明質酸鈉關節腔注射治療后，藥物還可與關節滑液中的糖蛋白結合，有效抑制糖蛋白在炎癥過程中的作用。Bannuru等〔10〕指出，透明質酸鈉與糖蛋白結合后，可形成聚合物，進而發揮修復軟骨損傷的功效，有利于促進病情好轉。(4)透明質酸鈉還可在一定程度上降低關節滑膜的通透性，進而抑制白細胞的移動，達到降低IL-1β水平、促使關節功能改善的效果。

綜上所述，老年KOA患者采用透明質酸鈉治療有利于改善病情，并可降低關節滑液IL-1β水平，對提高患者生活質量、改善其預后有重要價值。