白細胞介素-32與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能損害的相關性

楊華軍 楚蘭 劉代順 黃毅 邱丹 張龍舉 何仕瓊

(1遵義市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科，貴州 遵義 563000；貴州醫科大學 2研究生院；3附屬醫院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)臨床常見，發病率較高，難以進行有效的預防和控制，從而帶來沉重的社會和家庭經濟負擔〔1〕，盡管目前該病的診治水平已明顯提高，但由于患者肺功能損害不可逆轉，患者實際生存時間并未得到明顯改善〔2〕。COPD的病理變化涉及氣道、肺實質和肺泡，其特征是慢性氣道炎癥和氣道重塑，各種炎癥細胞、炎癥介質(如促炎細胞因子、生長因子)和趨化因子參與其發病機制〔3〕，但其發病機制尚未完全明確。近來有研究表明，白細胞介素(IL)-32可能參與氣道炎癥，與 COPD的急性加重密切相關〔4〕。本文旨在探討IL-32與COPD肺功能損害的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2017年3月在遵義市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科住院的COPD急性加重期(AECOPD)患者30例為AECOPD組，同期體檢科正常人30例為正常組。AECOPD組接受布地奈德混懸液2 mg霧化吸入，3次/d，治療1 w。納入標準：①符合2015年COPD診斷、治療與預防全球倡議(GOLD)中的COPD分級、分組指南〔5〕，吸入足夠短效支氣管舒張劑后，第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)<70%、第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值的百分比〔FEV1(%)〕<80%或氣流受限可逆性小于基線值的15%和(或)<200 ml；②出現呼吸困難加重、咳膿痰和痰量增多中任何2項持續超過2 d,或上述任何一項癥狀加重并出現如咳嗽、發熱、咽痛和普通感冒的癥狀；③正常組無肺部基礎疾病，如肺炎、肺結核、COPD、支氣管擴張、支氣管哮喘等，無嚴重的心、肝、腎、血液系統疾病。排除標準：①其他呼吸系統疾病或入院前合并嚴重的心、肝、腎、血液等系統疾病者；②不能接受及配合完成研究者。受試者均取得書面知情同意，獲得臨床倫理委員會批準。兩組性別比、白細胞(WBC)計數、中性粒細胞計數百分比(N%)、動脈血氣pH、PCO2等一般資料對比無統計學差異，具有可比性(P>0.05)，見表1。

1.2主要試劑 二硫蘇糖醇(北京Solarbio公司)，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(美國R&D Systems公司)。

表1 兩組基本資料比較

與正常組比較：1)P<0.05

1.3主要儀器 生物安全柜(美國Thermo公司)，微量電子天平(德國Sartorius公司)，低溫高速離心機、移液器(德國Eppendorf公司)，酶聯免疫監測儀(美國Syngene公司)，RSFJ-900肺功能儀(成都日升電氣有限公司)。

1.4方法 通過ELISA檢測兩組痰液、血清的IL-32濃度，根據說明書進行操作，用酶標儀測定光密度(OD)值。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，Pearson法進行相關性分析。

2 結 果

2.1兩組痰液及血清中IL-23水平比較 IL-32在AECOPD患者痰液〔(94.29±13.72)ng/L〕及血清〔(111.74±25.47)ng/L〕中的表達明顯高于正常組〔(79.26±12.46)ng/L，(90.75±13.33)ng/L，均P<0.05〕。

2.2IL-32濃度與AECOPD患者肺功能損害程度的相關性 在AECOPD患者中，隨著血清IL-32濃度增加，FEV1(%)、FEV1/FVC(%)及氧合指數下降越明顯，呈明顯的負相關關系(r=-0.85，-0.91，-0.88；均P<0.05)。見圖1。

圖1 血清IL-32與FEV1%、FEV1/FVC(%)及氧合指數的相關關系

2.3AECOPD組治療前后痰液、血清IL-32水平比較 治療后AECOPD組血清IL-32的濃度〔(98.40±12.40)ng/L〕較治療前〔(111.74±25.47)ng/L〕明顯下降(P<0.05)，但痰液IL-32的濃度〔(87.89±11.18)ng/L〕與治療前〔(94.29±13.72)ng/L〕比較無明顯變化(P>0.05)。

2.4治療前后兩組FEV1(%)比較 AECOPD組治療后FEV1(%)〔(60.03±19.00)%〕顯著高于治療前〔(48.06±23.33)%,P<0.05〕，但均明顯低于正常組〔(107.23±17.65)%,P<0.05〕，說明布地奈德具有改善肺功能的作用。

3 討 論

氣道炎癥學說是COPD發病的重要機制，本研究發現，COPD患者痰液及血清中IL-32的表達均較正常人明顯增加，而炎性因子產生過量會誘發免疫損傷〔6〕，導致肺功能惡化。在AECOPD患者中，IL-32表達增加與FEV1(%)、FEV1/FVC、氧合指數的下降呈負相關關系〔7，8〕，證實IL-32可能有直接的促炎作用，也是引起慢性氣道炎癥持續存在并進行性加重的原因〔9〕。COPD的激素治療最經典的方法是吸入糖皮質激素，布地奈德能抑制炎癥介質如IL-32、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF)-α的產生及表達，也許是治療COPD的新靶點。本研究發現，布地奈德治療能抑制COPD患者血清IL-32的表達，從而控制氣道炎癥，使AECOPD患者的肺功能得到部分改善，但與正常人相比仍有明顯差距，分析布地奈德不能徹底清除氣道炎癥，使肺功能恢復正常水平。Deng等〔10〕用布地奈德治療COPD小鼠模型15 d后發現，小鼠肺組織中IL-32濃度明顯下降。本研究中布地奈德治療時間短，故氣道炎癥改善不明顯，痰液中IL-32濃度無明顯下降。

綜上所述，IL-32介導的氣道炎癥可引起肺部免疫損傷繼發氣道重塑〔11〕，導致氣道阻塞進行性加重且不可逆，對肺功能造成損傷，故血清、痰液中IL-32水平能間接反映COPD的病情嚴重程度，可作為評估療效及預后判斷的重要參考指標〔4〕，從而為 COPD的診斷及治療提供新途徑。