乙肝相關性肝癌患者血清五項指標聯合診斷價值

黃彩轉 周云 黃遠江 吳麗群 王偉先

(海南醫學院第二附屬醫院感染科，海南 海口 570133)

近年來國內肝癌發病率有升高趨勢，其在所有癌癥中排第4位(10.04%)，死亡率在所有惡性腫瘤排第2位(14.42%)〔1〕。隨著臨床對腫瘤疾病病因研究發現，乙肝病毒感染為肝細胞癌發生的主要原因，但其主要發病機制尚未完全清楚〔2～6〕。目前化療為肝癌有效治療措施，但化療措施在治療的同時，會損壞正常機體功能，毒副作用明顯，且轉移率和復發率較高，給臨床治療造成了一定的困難。因此，研究肝癌發病相關分子機制，通過靶向藥物治療以進一步提高臨床療效成為現階段臨床研究的熱點。血清甲胎蛋白(AFP)、惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)、γ-谷氨酰轉肽酶同工酶(GGT)水平與肝癌病情具有一定的關系，因此本研究試從五項聯合角度，探討其聯合診斷價值，以進一步提高臨床早期診斷。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取118例乙肝相關性肝癌海南醫學院第二附屬醫院患者(2010年11月至2017年11月)設為肝癌組，另分別選取114例同期健康體檢者、116例乙肝肝硬化患者作為正常組、肝硬化組，乙肝相關性肝癌均經病理組織切片診斷確診，且排除合并肺、腎等功能嚴重異常者，伴代謝性及內分泌疾病，合并精神疾病及其他惡性腫瘤者。所有患者簽署知情同意書，且本研究已獲醫院倫理委員會通過。肝癌組男67例、女51例，年齡39～78〔平均(61.7±11.8)〕歲，早早期42例、早期肝癌40例、進展期肝癌28例、晚期肝癌8例；Child-Pugh分級：A級72例、B級31例、C級15例。三組受試者年齡、性別資料對比，均衡可比(P>0.05)。

1.2診斷方法 所有受試者抽取早起清晨空腹靜脈血，離心處理后，-20℃凍存以備檢測之用，采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特 AU5800 型)檢測AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA，對比三組受試者各指標水平，并對比各項指標單項診斷結果與五項聯合診斷結果，包括靈敏度、特異度、準確度。

1.3統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行單因素方差分析、LSD-t檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

2.1三組AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平比較 三組AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平差異有統計學意義(P<0.05)，且正常組、肝硬化組、肝癌組各項指標水平均呈逐漸上升趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 三組AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平比較

與正常組比較:1)P<0.05；與肝硬化組比較:2)P<0.05

2.2三組靈敏度、準確度及特異度對比 應用血清五項指標聯合診斷乙肝相關性原發性肝癌的靈敏度為88.1%，準確度為83.3%，特異度為80.9%，與AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA等指標單項診斷結果比較明顯增高(P<0.05)。見表2。

表2 三組靈敏度、準確度及特異度對比(%)

3 討 論

臨床腫瘤檢測標志物較多，在肝癌患者檢測診斷雖也有較多腫瘤標志物，但尚缺乏應用肝癌早期診斷敏感度和特異度均比較高的理想指標，其單項檢測陽性率都比較低，因此臨床為了進一步提高診斷價值，多采用幾項聯合診斷〔7，8〕。也有部分學者認為，過多的指標聯合檢測診斷，會加重醫院醫務工作者負擔，增加患者經濟負擔，且結果增加假陽性率，導致誤診。AFP是目前公認的肝癌早期篩查較敏感、特異的指標之一，其水平升高與抑制其合成的基因被重新激活，肝細胞癌變恢復成胚胎期再次合成AFP有關〔9，10〕。AFP主要在胎兒肝中合成，但在退行發育的原發性肝癌或者分化程度好的原發性肝癌中無AFP水平上升或者僅有輕度AFP水平上升，但對早期腫瘤直徑<1 cm的微小腫瘤病灶診斷價值不高〔11，12〕。近年相關研究證實，80%的肝癌患者存在異常AFP升高表現，因此被公認為原發性肝癌診斷的特異性腫瘤標志物〔13〕。有研究發現，AFP陽性甚至可能出現在原發性肝癌患者在癥狀出現前的8～11個月，因此，其已廣泛用于原發性肝癌的普查、診斷、療效監測及復發預測〔14〕。

本研究中及癌組受試者AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平明顯高于正常組、肝硬化組，與相關研究報道基本一致〔15〕。GGT是一種在人體分布很廣的質膜結合糖蛋白，主要存在于體內多種組織中，以肝、腎等組織中較多。原發性肝癌中，因肝內阻塞誘使肝細胞產生大量GGT，且癌細胞也合成GGT，大部分呈中度或者高度上升，并且血清GGT活性顯著上升對原發性肝癌早期診斷具有一定意義〔16〕。而近年文獻報道，作為溶酶體水解酶之一，AFU在AFP呈陰性的乙肝相關性肝癌中檢出率較高，其主要參與分解代謝各種糖蛋白等生物大分子。一旦機體發生肝細胞癌變時，AFU則分泌增多明顯〔17〕。因此，有研究認為AFU可彌補AFP檢測敏感性不足，從而使檢出率增高〔15，16〕。本研究中應用血清五項指標聯合診斷乙肝相關性肝癌的靈敏度、準確度及特異度，均高于各項單一診斷。有研究認為，聯合應用血清標志物有好有壞，腫瘤標志物聯合診斷不是越多越好，其目的在于最大限度地提高陽性率，減少誤診漏診〔18〕。