阿達木單抗聯合雷公藤多甙對甲氨蝶呤治療反應不佳活動性類風濕關節炎的效果及安全性分析

錢瑾

【摘要】目的 探討甲氨蝶呤治療反應不佳的活動性類風濕關節炎患者經雷公藤多甙+阿達木單抗治療的效果和安全性。方法 抽選我院在2018年1月～2019年8月間醫治的經甲氨蝶呤治療超過三個月，但應答不足的活動性類風濕關節炎患者（40例）開展研究，單雙號法分成乙組、甲組，各20例。乙組單純雷公藤多甙治療，甲組在乙組基礎上加阿達木單抗治療，總結各項指標、療效、安全性。結果 對比晨僵時間、關節腫脹數、關節壓痛數、C反應蛋白、類風濕因子、紅細胞沉降率、關節疼痛評分、ACR70占比率、ACR50占比率、不良反應發生率等，甲組都優于乙組（P<0.05）。對比ACR50占比率，兩組差異不顯著（P>0.05）。結論 給予甲氨蝶呤治療反應不佳的活動性類風濕關節炎患者雷公藤多甙+阿達木單抗治療，可明顯下調C反應蛋白、類風濕因子、紅細胞沉降率等水平，有效改善關節疼痛、腫脹，縮短晨僵時間，同時具有較高的安全性。

【關鍵詞】活動性類風濕關節炎;甲氨蝶呤;反應不佳;雷公藤多甙;阿達木單抗;效果;安全性

對于類風濕關節炎來說，屬于臨床比較常見的一種抗原介導自身免疫性疾病，主要病理改變是滑膜增生、軟骨組織破壞以及炎癥細胞浸潤，導致關節畸形[1]。甲氨蝶呤屬于非生物型抗風濕藥，以往多將其當做類風濕關節炎患者首選的治療藥物，但頻繁、長期使用可導致患者胃腸功能紊亂，出現肝臟、血液系統等不良反應，同時單獨使用甲氨蝶呤對于部分活動性類風濕關節炎的治療效果有限[2]。為探討甲氨蝶呤治療反應不佳的活動性類風濕關節炎患者經雷公藤多甙+阿達木單抗治療的效果和安全性，抽選我院在2018年1月～2019年8月間醫治的經甲氨蝶呤治療超過三個月，但應答不足的活動性類風濕關節炎患者（40例）開展研究，研究內容為：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

抽選我院在2018年1月～2019年8月間醫治的經甲氨蝶呤治療超過三個月，但應答不足的活動性類風濕關節炎患者（40例）開展研究，單雙號法分成乙組、甲組，各20例。女性32例、男性8例;其年齡在37～74歲之間，平均為（58.12±2.33）歲。通過分析乙組和甲組的資料，發現P>0.05，也就是差異不存在統計學意義，所以兩組可進行本次研究。

1.2 方法

乙組單純雷公藤多甙治療：每次口服20 mg的雷公藤多甙，每天三次。甲組在乙組基礎上加阿達木單抗治療：每次皮下注射40 mg的阿達木單抗，每周一次。兩組均持續治療三個月。

1.3 觀察指標

乙組和甲組治療三個月后，觀察測量晨僵時間、關節腫脹數、關節壓痛數、C反應蛋白、類風濕因子、紅細胞沉降率等指標;根據ACR（美國風濕病協會改善標準）評估療效，統計ACR20（腫脹關節數、壓痛關節數等減少超過20%，患者疼痛評估、醫生對于疾病活動性的評價、疾病活動性總體評估、血沉、C反應蛋白或者類風濕因子急性時相反應物等五項中有三項改善在20%以上）、ACR50（ACR20中各項指標改善在50%以上）、ACR70（ACR20中各項指標改善在70%以上）等例數;經VAS（視覺模擬評分法）評估關節疼痛，0-10分，分數越高則疼痛越明顯[3]。

1.4 統計學分析

本研究數據經SPSS 21.0軟件做分析，（x±s）表示各項指標，開展t檢驗，（%）表示不良反應、療效，開展x2檢驗，兩組間的差異存在統計學意義用P<0.05進行表示。

2 結 果

2.1 總結各項指標

對比晨僵時間、關節腫脹數、關節壓痛數、C反應蛋白、類風濕因子、紅細胞沉降率、關節疼痛評分等指標，甲組都優于乙組（P<0.05）。見表1。

2.2 總結療效

對比ACR70、ACR50等占比率，甲組高于乙組（P<0.05）。對比ACR50占比率，兩組差異不顯著（P>0.05）。見表2。

2.3 總結不良反應

對比不良反應總發生率，甲組低于乙組（x2=4.329，P=0.038）。見表3。

3 討 論

對于單獨使用甲氨蝶呤無法有效控制活動性類風濕關節炎患者的病情時，就應添加腫瘤壞死因子-α抑制劑或者聯用其他生物制劑。雷公藤多甙的成分主要是雷公藤提取物，存在半萜類、三萜類、二萜類化合物等，雷公藤甲素的抗炎、免疫抑制、抗腫瘤等作用比較明顯，且可對T淋巴系統產生作用，對腫瘤壞死因子-α的轉錄進行抑制，阻斷炎癥反應細胞核因子-kB的活化。同時，雷公藤多甙可誘導患者滑膜成纖細胞的凋亡，且可祛風除濕、消腫止痛以及清熱解毒。但該藥物的不良反應比較多，比如肝腎損害、血液系統損害、神經系統損害和女性生殖系統損害等[4]。阿達木單抗可選擇性抑制腫瘤壞死因子-α，同腫瘤壞死因子-α特異性結合，還可調控腫瘤壞死因子調節的或者誘導的生物應答，改變白細胞位移粘連分子水平。該藥物還可對前炎性細胞因子的活性和表達進行抑制，且降低關節處淋巴細胞的聚集程度，阻斷、減緩滑膜血管的生成和生長，抗炎作用較強且持久，可阻止骨破壞[5]。

總之，給予甲氨蝶呤治療反應不佳的活動性類風濕關節炎患者雷公藤多甙+阿達木單抗治療，可明顯下調C反應蛋白、類風濕因子、紅細胞沉降率等水平，有效改善關節疼痛、腫脹，縮短晨僵時間，同時具有較高的安全性。

參考文獻

[1] 于得泓，戰 藝，石 紅.雷公藤多甙片聯合甲氨喋呤治療對類風濕關節炎患者紅細胞沉降率、C反應蛋白及類風濕因子的影響[J].中國醫藥科學，2019，9（16）：90-92，157.

[2] 王 霞，夏光濤.阿達木單抗治療類風濕關節炎的研究進展[J].世界臨床藥物，2018，39（4）：280-284.

[3] 游碧蓉，田新瑋，薛 冰，等.阿達木單抗聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效研究[J].現代生物醫學進展，2016，16（35）：6906-6909.

[4] 賴愛云，徐 健，梁 維，等.阿達木單抗注射液聯合白芍總苷治療甲氨蝶呤不耐受型類風濕關節炎的臨床療效[J].現代生物醫學進展，2017，17（8）：1474-1476，1486.

[5] 楊有國，王 樂，韋 夙.阿達木單抗治療甲氨蝶呤療效不佳的活動性類風濕關節炎的臨床療效[J].醫學臨床研究，2016，33（7）：1442-1444.

本文編輯：董 京