雷替曲塞在晚期結直腸癌二線及以上化療中的療效及安全性分析

侍偉偉

結直腸癌患者在早期很難被診斷出來，針對于發展到晚期的患者往往通過氟尿嘧啶、奧沙利鉑構成FOLFOX方案進行一線化療[1]。若是一線化療失敗的患者則需要及時調整治療方案[2]，因此也顯得較為棘手。雷替曲塞為喹啉葉酸鹽類似物，同時也是一種特異性水溶性胸苷酸合成酶抑制劑，具有比較好的抑制癌細胞DNA合成機制的作用，在治療多種惡性實體腫瘤中都能取得比較顯著的療效。本次研究將分析雷替曲塞在晚期結直腸癌二線及以上化療中的療效及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年3月至2018年3月期間收集我院經一線化療失敗的復發性或轉移性結直腸癌患者共50例，隨機化將所有患者分為2組，其中研究組患者25例，采用雷替曲塞+伊立替康方案；對照組患者25例，采用FOLFIRI方案。研究組男性13例，女性12例；年齡33～75歲，平均年齡(55.3±3.5)歲；ECOG評分：0分7例，1分12例，2分6例；14例結腸癌、11例直腸癌；6例盆腔轉移、4例肝轉移、3例骨轉移、5例肺轉移。對照組男性15例，女性10例；年齡35～77歲，平均年齡(56.3±2.9)歲，ECOG評分：0分8例，1分10例，2分7例；15例結腸癌者、10例直腸癌者；5例盆腔轉移、5例淋巴結轉移、3例骨轉移、2例肺轉移。所有患者在入院后都經病理組織學檢查確診為結直腸腺癌；經一線化療后失敗以及緩解并再次出現進展；一線不能耐受氟尿嘧啶者；至少有1個可測量病灶；ECOG評分0～2分；預期壽命≥3個月；患者入組時距離末次化療時間>4周；化療前完善實驗室檢查均無化療禁忌。2組患者的就診時間和臨床表現等一般資料比較，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組患者入院后首先給予常規傳統治療，包括止吐，預防患者由于化療導致的腹瀉和嘔吐等。研究組患者給予雷替曲塞+伊立替康進行聯合治療，伊立替康劑量為180 mg/m2，d1，采用靜脈滴注的方式90 min；同時給予注射用雷替曲塞3 mg/m2，d1通過靜脈滴注方式滴注15 min。每3周為1個周期。

對照組患者采用FOLFIRI方案進行治療：伊立替康劑量為180 mg/m2，采用靜脈滴注的方式90 min；亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注，d1；5-FU 400 mg/m2靜脈滴注，d1；5-FU 2 400 mg/m2持續靜脈滴注46～48 h，d1、d2。每2周為1個周期。

每2～3個周期后復查CT，按照 WHO實體瘤近期療效評價標準進行療效評價，直至疾病進展或出現不能耐受的毒副作用，最多治療8個周期，每周期觀察疾病緩解率及安全性。

1.3 觀察指標

本次研究中每2個周期后按照實體瘤療效評價標準(RECIST)對患者的近期療效進行評價，其中包括完全緩解、部分緩解、穩定、惡化。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總人數×100%。

不良反應包括觀察患者的惡心嘔吐情況、腹瀉情況、中性粒細胞減少以及口腔黏膜炎等。檢測2組治療前/后的CEA(癌坯抗原)水平，臨床正常值在0～5 μg/L的范圍之內，同時對2組患者進行為期12個月的隨訪，統計各組的遠處轉移率、復發率、中位生存期，并對其進行比較。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組近期療效評價

研究組和對照組完全緩解率、穩定率相同，差異無統計學意義(P<0.05)；研究組部分緩解率、有效率、疾病控制率均高于對照組，但差異尚不具有統計學意義(P>0.05)；研究組惡化率低于對照組，但差異尚不具有統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者近期治療情況比較(例，%)

2.2 2組患者不良反應比較

研究組惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細胞減少發生率均低于對照組，但差異尚不具有統計學意義(P>0.05)；研究組口腔黏膜炎發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應比較(例，%)

2.3 2組CEA水平比較

治療前，研究組CEA水平與對照組差異不明顯，無統計學意義(P>0.05)。治療后，研究組CEA水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組CEA水平比較

2.4 2組遠期療效比較

2組遠處轉移發生率、復發率差異尚不具有統計學意義(P>0.05)；研究組中位生存期顯著高于對照組，2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組遠期療效比較

3 討論

晚期結直腸癌會發生轉移情況，若是采用一線化療方案失敗后，往往會使用伊立替康進行二線治療，盡可能地幫助患者提高生活質量同時延長生存期[3]。作為一種半合成可溶性喜樹堿衍生物，伊立替康對迅速生長或緩慢生長的腫瘤細胞具有較大的殺死作用[4]。而大腸癌化療主要藥物5-FU能夠對RNA功能以及DNA功能產生一定影響，發揮細胞毒的作用[5]。

研究中研究組使用的雷替曲塞為典型的喹唑啉葉類似物，可以對腫瘤細胞NDA的合成產生良好的抑制效果[6]。同時相較于5-Fu，雷替曲塞對腫瘤的抑制作用更強，同時代謝物在細胞中蓄積的時間也會更長。除上述之外，與氟尿嘧啶相比，二者之間不會有交叉耐藥性，可以提升抗結腸癌癌細胞的活性[7]。但是針對于晚期直腸癌二線治療方案的患者，若是在一線治療中使用了5-FU治療[8]，若患者對5-FU有耐藥性，則會對整體的治療效果產生影響，降低其治療效果。但是從本次研究中可以看出，研究組患者病情控制率為72.00%(18/25)；對照組患者病情控制率為56.00%(14/25)，2組間差異具備統計學意義(P<0.05)；研究組口腔黏膜炎發生率明顯低于對照組。研究組治療后的CEA水平明顯比對照組低。提示雷替曲塞對提升晚期結直腸癌患者的病情控制效果以及降低藥物不良反應發生率具有十分顯著的作用。有報道稱[9]，通過對晚期直腸癌患者施以二線及以上化療，同時加用雷替曲塞，可有效抑制其疾病進展，提高用藥安全性，改善預后，促進相關血清學指標改善，減少疾病復發風險，提高生存質量。此外，在吳峰的研究[10]中，對25例局部復發的直腸癌患者施以奧沙利鉑聯合雷替曲塞與同步放療治療，臨床緩解率高，且患者在用藥期間發生白細胞減少以及腎功能損害等不良反應的概率也較低。表明雷替曲塞的用藥效果與安全性都比較高，對此臨床醫師可將雷替曲塞作為一線化療失敗的晚期結直腸癌患者的一種可選輔助治療藥物。

綜上所述，針對一線化療失敗的患者，積極采用雷替曲塞和伊立替康療法，能夠有效緩解其臨床癥狀，減少不良反應發生風險，提高遠近期療效，促進相關血清學指標改善，降低疾病復發率，建議在臨床上進行推廣和使用。