許衛娜 王 婷
胰腺癌是一種發病率高、治療困難的消化道惡性腫瘤,90 %左右起源于腺管上皮的導管腺癌,5年生存率<5 %,近年來病死率呈現出逐年上升的趨勢,是預后最差的惡性腫瘤之一[1]。目前對于胰腺癌的發病機制尚不清楚,一般認為與高脂、高蛋白飲食及吸煙、環境等有關,可能與慢性胰腺炎、糖尿病等疾病相關,臨床表現取決于癌變位置、有無轉移等,多表現為上腹飽脹不適、疼痛,具有病程短、病情發展快、惡化迅速的特點,嚴重影響患者的身心健康和生命安全[2]。多數胰腺癌患者確診時已至中晚期,錯失了最佳治療時機,嚴重影響治療效果和預后[3],故早診斷、早治療對于患者至關重要。本研究探討了血清CEA、CA724、CA199聯合檢測對胰腺癌的臨床診斷及病情評估的價值,現報告如下。
選取2015年1月至2017年12月我院收治的胰腺癌患者97例作為觀察組,其中男性51例、女性46例,年齡33~71歲,平均年齡(54.35±7.68)歲,病程(3.27±0.82)年,腫瘤直徑(3.61±1.04)cm,腫瘤部位頭部、體/尾部、全胰腺分別76、11、10例,病理分期[4]Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別有18、29、37、13例。納入標準:①接受手術切除治療,且經術后病理學檢查確診;②術前行血清腫瘤標志物檢測;③已簽知情同意書。排除標準:①合并心、肝、腎等其它器官病變者;②合并血液系統、消化系統等疾病者;③合并精神異常、依從性差者;④臨床資料不全者。另選取同期進行體檢的健康者100例作為對照組,其中男性54例、女性46例,年齡34~70歲,平均年齡(55.15±8.32)歲。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會審批。
于清晨抽取受試者空腹靜脈血,自然凝固后3 000 r/min離心分離血清,保存于-80 ℃冰箱待測。使用Elecsys2010全自動電化學發光儀(羅氏公司)及其配套試劑檢測血清CEA、CA724、CA199水平,嚴格按照說明書步驟進行操作。根據各血清腫瘤標志物的臨界參考值進行陽性判定:CEA>5 ng/mL、CA724>6 U/ml、CA199>37 U/ml為陽性。比較2組受試者及不同分期胰腺癌患者CEA、CA724、CA199的含量,并計算CEA、CA724、CA199單獨檢測及聯合檢測診斷胰腺癌的陽性率。
觀察組血清CEA、CA724、CA199水平均顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 2組血清CEA、CA724、CA199水平的比較
隨著胰腺癌病理分期的增加,患者血清CEA、CA724、CA199水平也顯著升高(P<0.05),見表2。

表2 不同分期胰腺癌患者血清CEA、CA724、CA199水平的比較
注:a為與Ⅰ期比較,P<0.05;b為與Ⅱ期比較,P<0.05;c為與Ⅲ期比較,P<0.05。

腫瘤的發生發展是一個復雜的過程,其生物學特點呈多態性,胰腺癌的惡性程度高、進展快、預后差,故早期明確臨床分期與診斷是胰腺癌治療與預后的關鍵,目前除內窺鏡及影像技術外,腫瘤標志物的檢測在腫瘤的診斷中發揮越來越重要的影響[5]。腫瘤標志物存在于胚胎組織和腫瘤組織中,健康人體中一般低表達,故可反映腫瘤的存在與否,也可間接反映腫瘤組織的分化及發生發展情況,可輔助臨床診斷、病情監測、判斷預后等[6]。理想的腫瘤標志物應具備敏感性高、特異性好的特點[7],但臨床中存在一種腫瘤含有多種腫瘤標志物、不同腫瘤含有同一腫瘤標志物的問題,因此單項檢測一種標記物容易出現漏診和誤診,故本研究選取多種標志物聯合檢測。
CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于內胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面,大量研究證實CEA是一種廣譜腫瘤標志物,對早期腫瘤標志物并不敏感,臨床中常用于消化道惡性腫瘤及肺癌的診斷[8]。CA724是一種高分子黏蛋白樣腫瘤相關糖蛋白,具有雙抗原決定簇,其水平與腫瘤大小、分期及轉移等有關,是胃腸道及卵巢癌檢測中較新的腫瘤標志物[9]。CA199是一種低聚糖類抗原,由腺癌細胞分泌經胸導管入學,其異常升高可能與腫瘤細胞變性壞死后分泌物入血有關,研究顯示其在多種腫瘤患者血清表達中均異常增高,尤其是胰腺癌、膽囊癌、膽管癌[10]。本研究結果顯示,胰腺癌患者血清CEA、CA724、CA199水平均顯著高于健康體檢者,提示CEA、CA724、CA199可作為胰腺癌診斷的腫瘤標志物,輔助臨床早期診斷,這與大多數的研究報道一致。另外,隨著胰腺癌病理分期的增加,患者血清CEA、CA724、CA199水平也顯著升高,說明隨著胰腺癌的惡化程度的增加,患者血清CEA、CA724、CA199水平也逐漸升高,這對于臨床分期、病情的監測、評估具有重要價值,也為醫者治療方案的選擇提供幫助。在胰腺癌患者血清CEA、CA724、CA199水平的陽性率結果中顯示,CEA、CA724、CA199單項陽性率分別是59.79%(58/97)、66.04%(66/97)、84.54%(82/97),臨床中存在一種腫瘤含有多種腫瘤標志物、不同腫瘤含有同一腫瘤標記物的問題[11],單項檢測一種標記物容易出現漏診和誤診,故以上腫瘤標志物的單項陽性率均較低。而本研究中CEA、CA724、CA199聯合檢測的陽性率達93.81%(91/97),顯著高于單項檢測,說明CEA、CA724、CA199聯合檢測對于胰腺癌的診斷具有重要價值,可顯著提高檢測的陽性率。
綜上所述,血清CEA、CA724、CA199聯合檢測有助于胰腺癌的診斷及病情評估,對于患者的治療及預后具有積極意義,值得臨床應用。