不同麻醉方法對(duì)胃癌患者IL-1、IL-6、TNF-α水平的影響

康紅燦 郭正軒 劉晶濤

我國胃癌死亡病例占據(jù)全部腫瘤的第三位[1]。胃癌根治手術(shù)作為胃癌主要的治療方法，會(huì)損害到機(jī)體器官，提高患者病死率。所以，對(duì)手術(shù)和麻醉相應(yīng)的炎性反應(yīng)進(jìn)行抑制，能夠?qū)颊哳A(yù)后進(jìn)行改善[2]。本文就對(duì)不同麻醉方法對(duì)于胃癌患者的IL-1、IL-6、TNF-α影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院在2017年8月至2018年8月收治的45例胃癌患者，患者術(shù)后均通過病理證實(shí)，手術(shù)之前均沒有通過放療和化療，排除肝腎和內(nèi)分泌疾病等患者。將患者隨機(jī)分為3組，分別為全憑靜脈麻醉、靜吸復(fù)合麻醉及硬膜外復(fù)合全麻組，每組各15例患者。全憑靜脈麻醉中有10例男性患者，5例女性患者；患者年齡為42～80歲，平均年齡為(56.1±6.2)歲；其中Ⅰ級(jí)患者6例，Ⅱ級(jí)患者9例。靜吸復(fù)合麻醉中有8例男性患者，7例女性患者；患者年齡為40～80歲，平均年齡為(55.1±6.0)歲；其中Ⅰ級(jí)患者7例，Ⅱ級(jí)患者8例。硬膜外復(fù)合全麻組中有9例男性患者，6例女性患者；患者年齡為41～81歲，平均年齡為(56.3±6.1)歲；其中Ⅰ級(jí)患者8例，Ⅱ級(jí)患者7例。三組患者一般資料無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者手術(shù)前肌注0.1 g苯巴比妥，0.5 mg阿托品，三組患者的具體方法如下。

全憑靜脈麻醉：進(jìn)入手術(shù)室后建立靜脈通道，靜脈滴注 0.2 ml/(kg·min)乳酸鈉林格液，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者的心率、心電圖、血氧飽和度、血壓等各項(xiàng)生命體征。誘導(dǎo)麻醉：芬太尼 2 μg/kg+ 咪達(dá)唑侖 0.3 mg/kg+ 維庫溴胺 0.6 mg/kg+ 丙泊酚，行氣管插管。麻醉維持：靜脈泵入[3 ～ 6 mg/(kg·h)]丙泊酚 +[0.05 ～ 0.5 μg/(kg·min)]瑞芬太尼。

靜吸復(fù)合麻醉：0.1～0.3 mg/kg咪唑安定、0.2～0.3 mg/kg 依托咪酯，100 mg琥珀膽堿之后氣管插管[3]；硬膜外復(fù)合全麻組：使用T7-8或者T8-9實(shí)現(xiàn)硬膜外阻滯穿刺，注入利多卡因1.5%和地卡因0.25%的混合液8～10 ml的實(shí)驗(yàn)量，硬膜外麻醉平面固定之后進(jìn)行全麻誘導(dǎo)，切皮之前和手術(shù)過程中間斷靜注Innpvar或者度非合劑。之后進(jìn)行全麻誘導(dǎo)，方法與靜吸復(fù)合麻醉組相同。

在手術(shù)過程中，靜吸復(fù)合麻醉及硬膜外復(fù)合全麻組患者靜注維庫溴銨維持肌松，靜吸復(fù)合麻醉組輸入12～20 ml/h異丙酚，持續(xù)吸入1%～2%的異氟烷，硬膜外復(fù)合全麻組輸入8～15 ml/h的異丙酚，間斷吸入0.5%～1%的異氟烷[4]。全憑靜脈麻醉間隔45～60 min推注局部利多卡因1.5%和地卡因0.25%的混合液，到手術(shù)結(jié)束。所有患者在麻醉之后到手術(shù)開始之前快速輸入10 ml/kg的林格氏液，手術(shù)過程中維持輸液，每小時(shí)6 ml/kg[5]。

1.3 標(biāo)本收集

在麻醉前、切皮之前、切皮之后2 h及術(shù)后抽取5 ml靜脈血，采用放射免疫方法測(cè)定IL-1、IL-6、TNF-α。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

與麻醉前相比，麻醉后的三組IL-1、IL-6、TNF-α水平并沒有明顯的改變。切皮2 h、術(shù)后1天和3天靜吸復(fù)合麻醉及全憑靜脈麻醉的IL-1水平具有一定的提高(P<0.05)；術(shù)后1天，硬膜外復(fù)合全麻組患者的IL-1水平提高(P<0.05)。全憑靜脈麻醉、靜吸復(fù)合全麻組的IL-6在切皮后2 h及術(shù)后1天與麻醉前對(duì)比具有明顯的提高(P<0.05)；硬膜外復(fù)合全麻組在切皮后2 h、術(shù)后1天具有明顯的提高(P<0.05)。3組進(jìn)行對(duì)比表示，靜吸復(fù)合全麻組、全憑靜脈麻醉在手術(shù)2 h、術(shù)后一天IL-1比硬膜外復(fù)合全麻組要高，3組的IL-6、TNF-α并沒有差異，見表1～3。

表1 3組患者IL-1水平變化

注：a為與麻醉前對(duì)比，P<0.05；b為與和硬膜外復(fù)合全麻組對(duì)比，P<0.05。

表2 三組患者IL-6的變化

注：a為與麻醉前對(duì)比，P<0.05。

表3 三組患者TNF-α的變化

3 討論

IL-1、IL-6、TNF-α屬于手術(shù)創(chuàng)傷之后循環(huán)過程中的主要細(xì)胞因子，也是活化免疫細(xì)胞對(duì)于損傷或者感染應(yīng)答細(xì)胞外信號(hào)蛋白[6]，其產(chǎn)生是通過活化單核/巨噬細(xì)胞導(dǎo)致的，具有較強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)，并且參與到免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)中[7]。組織損傷會(huì)改變素質(zhì)的代謝及免疫穩(wěn)定性，IL-1、IL-6、TNF-α對(duì)于介導(dǎo)宿主組織損傷具有整合作用。目前，人們對(duì)于手術(shù)及創(chuàng)傷過程中的抗炎細(xì)胞因子較為重視[8]。手術(shù)大小及損傷程度與細(xì)胞因子的變化具有正相關(guān)的關(guān)系，手術(shù)和創(chuàng)傷都會(huì)導(dǎo)致免疫性抑制，此方面和膿毒癥及死亡率具有密切的關(guān)系。細(xì)胞因子屬于免疫和急性期反應(yīng)介質(zhì)具有重要的作用，組織損傷修復(fù)和免疫功能紊亂、失調(diào)導(dǎo)致的死亡率及發(fā)病率息息相關(guān)[9]。

IL-1屬于強(qiáng)力前炎性細(xì)胞因子，其能夠?qū)ξ杆岱置谶M(jìn)行抑制，和胃癌易感性具有密切的關(guān)系。IL-6為目前發(fā)現(xiàn)最為廣泛的細(xì)胞因子，其能夠在自然狀態(tài)中表達(dá)，或者在受到刺激的時(shí)候誘導(dǎo)出現(xiàn)，和胃癌病理過程與病情的嚴(yán)重程度具有密切的關(guān)系[10]。在手術(shù)和創(chuàng)傷血漿IL-6提高中，其提高的大小和手術(shù)、創(chuàng)傷損傷嚴(yán)重程度具有密切的關(guān)系。TNF-α屬于多活性細(xì)胞因子，在患者自身免疫性、感染及部分腫瘤等疾病的時(shí)候，血清TNF-α水平就會(huì)提高[11]。

一般來說，圍手術(shù)期細(xì)胞因子變化是因?yàn)槭中g(shù)應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)毒血癥及心肺轉(zhuǎn)流導(dǎo)致的，安改變免疫反應(yīng)的大小和手術(shù)、創(chuàng)傷的嚴(yán)重與內(nèi)分泌反應(yīng)程度具有密切的關(guān)系，麻醉能夠?qū)⑵浯俗饔肹12]。腹部大手術(shù)異丙酚麻醉和氟氯醚能夠延長IL-6的產(chǎn)生，使其增高幅度降低，其表示是因?yàn)樗幬镌诎⑵荏w作用，從而降低環(huán)磷酸腺苷導(dǎo)致的。但是，還要人員表示，全身麻醉和部位麻醉不能夠阻止手術(shù)中的IL-6增高[13]。通過本文研究表示圍手術(shù)期麻醉對(duì)于細(xì)胞因子并沒有太大的影響，主要和手術(shù)損傷程度及惡性疾病具有密切關(guān)系。

綜上所述，硬膜外復(fù)合全麻能夠有效降低圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)和麻醉藥物對(duì)于IL-1、IL-6、TNF-α的影響，對(duì)腫瘤患者免疫功能的恢復(fù)具有重要的作用。