糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征與血漿網膜素水平的關系研究

楊 泉，李丙蓉，唐 利，杜 華

(四川省第四人民醫院：1.心內科；2.內分泌科；3.藥學部，成都 610016)

冠心病是糖尿病患者致死、致殘的主要原因，糖尿病合并冠心病的患者易發生急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)等急性事件，病死率、致殘率極高。ACS是冠心病冠狀動脈粥樣硬化病變進行到終末期，冠狀動脈血流急劇減少所致,包括不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)、Q波性急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和非Q波性AMI。ACS是冠心病急性發作的臨床類型，發作時癥狀嚴重，甚至可能發生猝死，風險極大。既往研究證實，脂肪因子與冠心病相關[1]。血漿網膜素作為一種新發現的脂肪因子，FAIN等[2]研究表明其在心外膜脂肪組織中呈高表達，明顯高于乳房內脂肪組織、胸廓上部下脂肪組織和其他部位皮下脂肪組織中的表達。網膜素和其他心外膜脂肪因子一樣，可能在冠狀動脈血管疾病的發病過程中發揮重要作用，特別是冠狀動脈粥樣硬化。趙鵬等[3]研究表明，冠心病組血漿網膜素水平較非冠心病組降低，差異有統計學意義，多因素回歸分析顯示，血漿網膜素下降為冠心病的獨立危險因素。SHANG等[4]研究表明，隨著冠心病的程度加重，血漿網膜素水平降低，提示網膜素可能對冠心病的發生有保護作用。新近研究顯示網膜素水平與ACS患者病變嚴重程度具有顯著相關性，即ACS患者冠狀動脈病變越重，網膜素水平越低[5-6]。

目前，糖尿病發病已十分普遍，糖尿病與肥胖、胰島素抵抗及炎癥的關系十分密切[7]，糖尿病患者心血管病的發病率及病死率明顯增加。近年來認為糖尿病是一種自身免疫與慢性低度炎癥性疾病，其中，炎癥導致胰島素抵抗是關鍵因素。血漿網膜素水平在慢性炎癥相關性疾病，如糖尿病、高血壓、冠心病、肥胖及代謝綜合征患者中顯著降低。有研究表明，合并動脈硬化和頸動脈斑塊的2型糖尿病患者血漿網膜素水平進一步下降，是獨立的預測因子[8-9]。然而，血漿網膜素水平與糖尿病合并ACS風險的獨立相關性仍然沒有明確。因此，本研究旨在探討血漿網膜素水平與糖尿病合并ACS的關系，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院心內科及內分泌科糖尿病合并冠心病患者45例，均經冠狀動脈造影確定至少一支冠狀動脈直徑狹窄程度大于或等于50%者為試驗組，其后再根據患者的具體臨床癥狀分出UAP和AMI兩亞組。對照組選擇同期于本院就診，經冠狀動脈造影確定冠狀動脈直徑狹窄程度小于50%的糖尿病患者40例，其后也根據患者的具體臨床癥狀分出UAP和AMI兩亞組。排除標準：(1)合并腦卒中、嚴重的肝腎功能不全者；(2)合并惡性腫瘤患者和免疫系統疾病患者；(3)合并感染性疾病或有嚴重外傷的患者；(4)存在瓣膜病、心肌病、嚴重心功能不全者。本研究所有患者均簽署知情同意書，研究方案通過醫院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1檢測指標 患者的性別、年齡、身高、體質量、血壓、病史、個人煙酒史、心電圖等各個項目于患者入院后由本院心內科及內分泌科醫生完成并記錄。冠狀動脈造影由華西醫院心內科導管室完成。冠狀動脈病變按Judkins法分類，并統計各冠心病患者冠狀動脈中復雜狹窄病變數目。

1.2.2血漿網膜素的測定 采用ELISA檢測患者網膜素水平。

2 結 果

2.1兩組患者一般資料比較 試驗組患者男性比例、AMI例數均高于對照組(P<0.01)，網膜素水平低于對照組(P<0.01)。而年齡、UAP例數均差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2網膜素與臨床特征的相關性分析 網膜素水平與年齡無相關性(P>0.05)。與總體性別呈一定的相關性，但相關性不強，各組網膜素水平與性別不呈相關性。見表2。

2.3Logistic回歸分析兩種亞型與各臨床特征的相關性 該結果是以試驗組樣本進行相關性分析，以試驗組中有無出現UAP、AMI為參照進行分析可以看出，性別、年齡、血漿網膜素在兩種亞型之間差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 網膜素與臨床特征的相關性分析

表3 Logistic回歸分析兩種亞型與各臨床特征的相關性

2.4Logistic回歸分析ACS與各臨床特征的相關性 性別、年齡、網膜素水平與ACS之間差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 Logistic回歸ACS與各臨床特征的相關性

3 討 論

本研究分別檢測了冠狀動脈直徑狹窄程度大于或等于50%合并糖尿病及冠狀動脈直徑狹窄程度小于50%合并糖尿病患者的血漿網膜素水平，結果顯示，冠狀動脈直徑狹窄程度大于或等于50%合并糖尿病患者的血漿網膜素水平更低。據此，提示網膜素可能是疾病狀態下機體分泌的一種冠狀動脈血管的保護因子。網膜素參與冠狀動脈血管的保護主要可能與其介導的如下幾種機制有關：(1)網膜素可以增強胰島素的敏感性，優化葡萄糖代謝，降低高血糖對冠狀動脈血管的毒性作用[10]；(2)網膜素可以減輕內皮細胞的炎癥狀態，進而改善內皮功能障礙[11]，而內皮功能障礙是冠心病發生、發展的始動因素；(3)網膜素可以促進內皮細胞介導的血管舒張并降低血壓水平[12]。此外，有報道表明，網膜素可抑制血清C反應蛋白(CRP)和血管內皮生長因子誘導的內皮細胞的體外侵襲和血管形成。血管內皮生長因子是細胞產生的一種信號蛋白，可刺激新的血管生長。同時，網膜素也可抑制內皮細胞內由CRP和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導的NF-κB的激活，并抑制血清誘導的Akt的激活[13]。提示網膜素可能是聯系炎癥、血管形成和動脈粥樣硬化間的重要分子，網膜素水平可以作為預示內皮功能的標志性分子。

早期預測糖尿病患者罹患心血管疾病的風險并進行干預，對減輕糖尿病的病死率具有重要意義。近年來有研究表明，多種脂肪因子參與了糖尿病相關的動脈粥樣硬化性疾病的發生、發展過程[14]，其中網膜素可能通過參與胰島素抵抗相關的機體代謝調節，并通過該途徑影響體內糖脂代謝，從而參與心血管疾病的發生、發展[15]。這與本研究的結果一致。因此血漿網膜素水平可作為一種重要的生物學標記物預測糖尿病患者發生ACS的風險。

綜上所述，血漿低網膜素水平與糖尿病合并ACS顯著相關。血漿網膜素有可能作為預測糖尿病患者發生ACS的標志性分子，用于預防和治療糖尿病合并ACS的一個靶點。然而，由于本研究樣本量較小，因此，在將該研究結論應用于臨床之前，尚需大樣本量、多中心的前瞻性研究來證實該結論。