SIgA在呼吸道免疫中的作用及中醫(yī)藥干預研究進展

羅珍瑤 梁愛武

【摘要】分泌型免疫球蛋白（Secretory immunoglobulin A，SIgA）是粘膜免疫系統(tǒng)的主要效應分子。近年來研究表明，SIgA是呼吸道免于病原體侵犯的重要屏障，其含量的變化與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生有著密切關系。本文就SIgA在呼吸道免疫中的作用及中醫(yī)藥干預的研究近況做一綜述。

【關鍵詞】分泌型免疫球蛋白A（SIgA）；呼吸道免疫；中醫(yī)藥；研究進展

【中圖分類號】R285 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.11..02

分泌型免疫球蛋白A（Secretory immunoglobulin A，SIgA）是20世紀60年代由Tomasi和Solomon等發(fā)現的一種免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）類抗體，主要分布于氣道分泌液、乳汁、胃腸液等外分泌液中，局部SIgA的缺失會增加黏膜感染的易患性。

1 SIgA的生物學特征

1.1 SIgA的結構

一個典型的SIgA分子是由IgA、J鏈和分泌片（Secretory component，SC）組成。一個J鏈把兩個單體IgA連接形成二聚體IgA（dIgA）。dIgA分泌出來后與多聚免疫球蛋白受體（poly Ig receptor，pIgR）形成dIgA-pIgR，在水解酶作用下，pIgR胞外段即SC與dIgA結合形成SIgA。

1.2 影響SIgA的合成與分泌因素

SIgA是局部免疫的主要抗體，由于合成SIgA分子中的IgA、J鏈都是漿細胞產生，所以體內漿細胞的數量與IgA的分泌水平呈正相關。輔助性T細胞（helper T cell，Th細胞）分泌的細胞因子可以使體內SIgA的分泌水平升高。SIgA的合成不僅與免疫細胞及細胞因子有關，還受體內激素水平及外界環(huán)境的調節(jié)。有研究表明，體內雌激素、孕激素的水平與SIgA含量成正相關，低溫能減少SIgA的分泌[1]，云南春燥環(huán)境可以減少體內SIgA含量水平[2]。

2 SIgA的作用

粘著于宿主組織幾乎是所有致病菌致病的必要前提，SIgA具有阻止細菌在黏膜表面的黏附、溶解細菌、中和病毒和毒素以及免疫排除功能。

3 SIgA在呼吸道免疫中的作用

SIgA是呼吸道黏膜局的主要因子，在粘膜局部免疫反應中發(fā)揮關鍵作用。近年來研究表明，維持或提高呼吸道SIgA水平可增強黏膜免疫功能，減少呼吸道疾病的發(fā)生及其相關疾病的進展。體內SIgA缺乏或降低容易發(fā)生支氣管哮喘、慢性或反復感染等呼吸道疾病。

3.1 支氣管哮喘

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種慢性氣道高反應性疾病。李嵐等[3]發(fā)現哮喘兒童易于反復發(fā)作及進行性加重的主要原因是體內SIgA的含量水平的降低。徐丹[4]、蘇軍等[5]發(fā)現哮喘急性發(fā)作期時體內SIgA水平含量明顯下降，表明了在哮喘的防治中糾正哮喘患者免疫功能平衡紊亂尤為重要，對上呼吸道分泌物中相關免疫指標的檢測有助于了解哮喘發(fā)病時的嚴重程度。李風森等[6]發(fā)現提高體內SIgA的含量可緩解哮喘或變應性鼻炎的發(fā)作或減少其發(fā)作次數。

3.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種慢性復雜的呼吸系統(tǒng)疾病，持續(xù)性氣道癥狀和氣流受限是其主要特征[7]。現代醫(yī)學研究發(fā)現COPD的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫功能低下密切相關，體內SIgA的分泌減少或缺乏，會導致COPD患者發(fā)作且逐漸加重。姜騰等[8]研究發(fā)現SIgA能減輕呼吸道炎癥、保護局部組織。其中COPD患者肺功能越差體內SIgA水平越低。此外，張繼華等[9]研究發(fā)現COPD患者肺泡灌洗液中SIgA水平含量越低，其與肺功能越差。李廷天等[10]研究發(fā)現COPD大鼠氣道分泌的SIgA水平明顯降低。

3.3 反復呼吸道感染

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是臨床常見的兒科感染性疾病。李欣等[11]發(fā)現氣道黏膜免疫功能的低下是導致反復呼吸道感染發(fā)病的重要因素。張琳等[12]、張志巧[13]發(fā)現反復呼吸道感染患兒唾液中SIgA的含量較低，說明增強呼吸道免疫功能可減少其發(fā)作次數。有關研究還發(fā)現母乳中含有大量SIgA，而非母乳喂養(yǎng)小兒較母乳喂養(yǎng)小兒感染率明顯增高。

4 中醫(yī)藥對呼吸道SIgA的干預研究

近年來，學者們通過“肺與大腸相表里”、“肺開竅于鼻”“培土生金”等理論，探討了中醫(yī)藥對呼吸道粘膜功能的影響，并通過有關動物試驗和臨床研究等發(fā)現，中醫(yī)藥內治及外治均可以調節(jié)氣道黏膜SIgA水平含量，提高呼吸道局部免疫功能，減少疾病的發(fā)生及發(fā)展。

4.1 中醫(yī)內治方面

4.1.1 玉屏風散

玉屏風散是中醫(yī)扶正固本的經典名方。它可以調節(jié)機體免疫功能的紊亂[14-15]。彭靜[16]研究發(fā)現玉屏風散口服可提高上呼吸道SIgA水平含量，有效防止上呼吸道疾病的發(fā)生。李玉梅等[17]研究發(fā)現玉屏風散可促進呼吸道分泌SIgA。固本止咳方是國醫(yī)大師晁恩祥教授以經典名方“玉屏風散”為底加減化裁而成，重在扶助正氣，穩(wěn)固根基，增強人體正氣，鞏固元本以達衛(wèi)外之功，輔以祛邪以利疾病痊愈；金津[18]研究發(fā)現經固本止咳可以促進COPD模型小鼠分泌SIgA。

4.1.2 銀翹散

銀翹散是溫病學中第一方，為辛涼解表經典方之一。現代研究證明，銀翹散具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病原微生物以及免疫功能調節(jié)作用[19]。柳麗松[1]研究發(fā)現銀翹散可通過對pIgR的基因和蛋白表達的上調，使呼吸道粘膜分泌SIgA增加，從而達到提高上呼吸道黏膜免疫功能的作用。王強[20]研究發(fā)現銀翹散可增加流感病毒感染鼠支氣管肺泡灌洗液中sIgA的水平含量。雷娜等[21]發(fā)現銀翹散能促進小鼠唾液中SIgA含量。

4.1.3 其他

王衍華[22]發(fā)現運用中藥柴胡桂枝干姜湯可以提高患者氣道SIgA的水平。陳愛娥[23]發(fā)現中成藥蘇黃止咳膠囊可提高體內SIgA水平。陳超等[24]發(fā)現運用金欣口服液可以提高支氣管肺泡中SIgA水平。

4.2 中醫(yī)外治方面

中醫(yī)治療除了內治方面，其外治方面也可以提高呼吸道SIgA水平，增強呼吸道免疫，從而減少或控制呼吸道疾病的發(fā)生。田福玲等[25]發(fā)現三伏貼可以提高妊娠期支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者唾液中的SIgA含量，且較單純用西藥療效好。袁秀文[26]研究發(fā)現參附注射液穴位注射對呼吸道SIgA的恢復有明顯提高。宋辰斐等[27]發(fā)現佩戴防感散香袋有助于提高唾液SIgA含量，鞏固呼吸道抗感染屏障。

5 展 望

綜上所述，SIgA在呼吸道的黏膜免疫中發(fā)揮正向的防御作用，增加機體SIgA的水平，可以提高呼吸道黏膜局部抗感染能力，及早發(fā)現呼吸道SIgA水平的下降及其程度，提前干預，提高局部免疫能力，能夠減少呼吸道感染的發(fā)生且指導呼吸道疾病的治療及預后的判斷，中醫(yī)藥對呼吸道感染疾病的防治具有廣闊的遠大前景。

參考文獻

[1] 柳麗松.銀翹散調節(jié)上呼吸道黏膜免疫作用及機制的研究[D].云南中醫(yī)學院，2016.

[2] 王靜平.云南春燥環(huán)境對小鼠氣道sIgA、IgG和SP-A、SP-D影響的實驗研究[D].云南中醫(yī)學院，2017.

[3] 李 嵐，吳曉慧，陳 強，等.兒童支氣管哮喘與唾液中SIgA的關系[J].實用臨床醫(yī)學，2010，12：75-76.

[4] 徐 丹，李風森.哮喘黏膜免疫與"肺開竅于鼻"關系的研究[J].時珍國醫(yī)國，2011，22，（4）：977-978.

[5] 蘇 軍.不同證型哮喘患者體液及外周血中相關免疫指標的變化[D].新疆醫(yī)科大學，2012.

[6] 李風森，徐 丹，杜麗娟.黏膜免疫在支氣管哮喘及變應性鼻炎發(fā)病中的作用[J].第二軍醫(yī)大學學報，2011，02：182-186.

[7] 陳亞紅.2017年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預防的全球策略解讀[J].中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2017，01：37-47.

[8] 姜 滕.呼吸道分泌型IgA研究進展[J].中國免疫學雜志.2011，27（11）：1041-1044.

[9] 張繼華，林 明，張 毅，等.慢性阻塞性肺疾病患者肺泡灌洗液SIgA表達水平與肺功能相關性研究[J].昆明醫(yī)科大學學報，2015，06：81-84.

[10] 李廷天，邵 磊，翟聰穎，等.慢性阻塞性肺疾病及糖尿病大鼠肺泡灌洗液SIgA的含量測定[J].山東大學學報（醫(yī)學版），2011，04：17-20+24.

[11] 李 欣，岳冬輝，畢 巖，等.sIgA在粘膜免疫中的作用[J].河南中醫(yī)，2015，35（12）：3212-3214.

[12] 張 琳，何德根，陳 慧.兒童反復呼吸道感染外周血Th17細胞、唾液中分泌型免疫球蛋白A/白蛋白比值變化及其意義[J].中國中西醫(yī)結合兒科學，2016，04：387-389.

[13] 張志巧.小兒反復呼吸道感染中醫(yī)證型與免疫功能的相關性研究[D].上海中醫(yī)藥大學，2012.

[14] 段懿洲，肖 丹，彭衡陽，等.玉屏風制劑免疫調節(jié)作用研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（9）：200-202.

[15] 許璇璇，李玲孺，武彥伶，等.從表虛伏邪探討玉屏風散雙向免疫調節(jié)機制[J].安徽中醫(yī)藥大學學報，2015，34（2）：1-3.

[16] 彭 靜.不同劑量玉屏風散對小鼠上呼吸道SIgA調節(jié)作用的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，04：821-822.

[17] 李玉梅，郭永潔，吳中華，等.加味玉屏風散與流感疫苗預防流感的黏膜免疫效應與機制研究[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2013，06：816-820.

[18] 金 津.固本止咳方對慢阻肺模型小鼠PIgR、SIgA等免疫分子影響的研究[D].北京中醫(yī)藥大學，2017.

[19] Chen M，Wang H，Chen W，et.al.Regualtion of adaptive immunity by the NLRP3 inflammasome[J].Int Immunopharmacol，2011，11（5）：549-554.

[20] 王 強，劉亞歐，李興平.銀翹散對呼吸道黏膜Th1/Th2細胞因子的影響[J].中成藥，2013，01：165-167.

[21] 雷 娜，李 艷，何芳雁，等.解表方通過調節(jié)黏膜免疫保護上呼吸道感染模型小鼠的研究[J].中國實驗方劑學雜志，2013，18：174-177.

[22] 王衍華.柴胡桂枝干姜湯對老年性感染后咳嗽氣道神經源性炎性介質的影響[D].湖北中醫(yī)藥大學，2016.

[23] 陳愛娥，蔡曉平，熊軍芳.蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的療效及神經源性氣道炎癥介質的動態(tài)變化[J].實用藥物與臨床，2016，08：981-984.

[24] 陳 超，夏 晨，汪受傳.金欣口服液不同給藥途徑對呼吸道合胞病毒肺炎大鼠模型SIgA的影響[J].中醫(yī)學報，2013，12：

1829-1830.

[25] 田福玲，李 旗，趙 巖，等.三伏貼聯合西藥治療妊娠期支氣管哮喘慢性持續(xù)期50例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2015，13：1112-1115.

[26] 袁秀文.參附注射液穴位注射治療37例慢性支氣管炎的體會[J].貴陽中醫(yī)學院學報，2013，02：197-198.

[27] 宋辰斐，夏以琳，薛 征，等.防感散香袋預防小兒反復呼吸道感染的臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志，2017，01：33-35.

本文編輯：趙小龍