提高甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽胺化還原反應轉化率的工藝技術研究

楊永軍

（華北制藥集團愛諾有限公司，河北 石家莊 052165）

甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽一種新型高效半合抗殺蟲劑，它具有高效，低毒，無殘留等特點。本研究通過優化甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽胺化還原反應工藝，使甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的轉化率水平進一步提高[1-3]。

1 實驗裝置及檢測儀器

低溫反應浴、四口瓶、電子天平、旋轉蒸發器、磁力攪拌器、真空干燥箱、高效液相色譜儀。

2 試驗方案

2.1 工藝原理

4”-氧-5-0-烯丙氧甲酰基AVMB1分子中的C4”位羰基與胺化劑七甲基二硅氨烷在催化劑A存在的情況下反應，生成亞胺化物，然后加入還原劑硼氫化鈉，發生加成反應，而由亞胺化物轉化為甲胺化物。見圖1。

圖1 合成工藝路線圖

2.2 試驗方案

試驗目的：提高5位保護甲胺基阿維菌素的轉化率。

本實驗考察的因素有五個：胺化劑用量A、胺化反應溫度B、胺化反應時間C、還原劑用量D、還原反應溫度E，每個因素選定四個不同的水平進行比較。采用正交試驗的方法，確定最佳的工藝參數。

表1 正交試驗因素水平列表

2.3 實驗結果

選取正交試驗表L16(45)進行試驗，試驗結果如下：

通過極差計算，影響胺化還原反應轉化率的影響因子的影響程度為E＞B＞D＞A＞C，經T值計算最佳組合為A1B3C1D4E4，與直觀試驗數據第5組A1B3C1D4E4轉化率最高（81.37%） 很好的吻合。應用優化后的工藝參數進行連續三批的工藝試驗驗證，胺化還原反應轉化率平均值81.56%，較工藝優化前轉化率水平提高5.7%。

表2 直觀分析計算表

3 結論

優化后的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽胺化還原反應工藝控制參數為胺化劑用量1.3倍，胺化反應溫度50～55℃，胺化反應時間3h，還原劑用量2.1倍，還原反應溫度5～10℃。