維生素D聯合胸腺五肽對慢阻肺急性加重期患者肺功能、血氣指標及6min步行距離的影響探討

黃敏 林少芳 朱云華

[摘要] 目的 研討采用維生素D+胸腺五肽治療慢阻肺急性加重期患者對其肺功能、血氣指標和6 min步行距離的具體影響。方法 方便選取該院2015年1月—2017年5月接收的74例慢阻肺急性加重期患者作為對象，按治療方案的差異將其分成試驗組和參照組，各組37例，試驗組采用維生素D+胸腺五肽對患者進行聯合治療，參照組單獨采用維生素D對患者進行治療，評估兩組患者肺功能、血氣指標、6 min 步行距離及相關指標的差異性。 結果 治療后，肺功能指標方面，試驗組患者FEV1.0（2.9±0.39）L、FEV1.0%預計值（60.3±12.89）%、FEV1.0/FVC（60.8±10.25）%顯著高于參照組的FEV1.0（1.9±0.57）L、FEV1.0%預計值（51.2±12.47）%、FEV1.0/FVC（40.2±9.24）%，組間差異有統計學意義（P<0.05）。血氣指標方面，試驗組PaO2（93.5±10.17）mmHg、PaCO2（30.8±4.18）mmHg，參照組PaO2（84.2±8.25）mmHg、PaCO2（40.5±5.17）mmHg，試驗組患者PaO2指標顯著高于參照組，而PaCO2指標顯著低于參照組（P<0.05）。另外，試驗組患者治療后6 min步行距離（405.2±55.83）m、急性加重次數（0.9±0.75）次、住院天數（12.5±2.84）d，參照組患者治療后6 min步行距離（352.8±42.78）m、急性加重次數（2.2±1.23）次、住院天數（2.2±1.23）d，和參照組患者相比，試驗組患者治療后6 min步行距離顯著更長，急性加重次數顯著更少，住院天數顯著更短（t=4.532、5.489、5.813，P<0.05）。結論 將維生素D+胸腺五肽聯合用于慢阻肺急性加重期患者的治療中，可顯著改善患者肺功能指標和血氣指標，有助于延長患者6 min步行距離，并能減少急性加重次數和住院天數，使患者盡快減輕病痛，效果較佳。

[關鍵詞] 慢阻肺；急性加重期；維生素D；胸腺五肽；肺功能指標；血氣指標；6 min步行距離

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（b）-0019-04

[Abstract] Objective To investigate the specific effects of vitamin D+ thymopentin on the lung function， blood gas index and walking distance of 6 min in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Methods Convenient select 74 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease received from January 2015 to May 2017 were enrolled in the study. They were divided into the experimental group and the reference group according to the difference of treatment options. 37 patients in each group， the test group used vitamins D + thymopentin to treat patients in combination. The reference group was treated with vitamin D alone. The differences in lung function， blood gas index， 6-minute walking distance and related indicators were evaluated. Results After treatment， the lung function index， the experimental group patients FEV1.0 （2.9±0.39） L， FEV1.0% predicted value （60.3 ± 12.89）%， FEV1.0/FVC （60.8±10.25）% significantly higher than the reference group of FEV1.0 （1.9±0.57）L， FEV1.0% predicted value （51.2±12.47）%， and FEV1.0/FVC （40.2±9.24%） were statistically significant （P<0.05）. In terms of blood gas index， the experimental group PaO2 （93.5±10.17） mmHg， PaCO2 （30.8±4.18） mmHg， reference group PaO2 （84.2±8.25） mmHg， PaCO2 （40.5±5.17） mmHg， the PaO2 index of the test group was significantly higher than the reference group. The PaCO2 index was significantly lower than the reference group （P<0.05）. In addition， the walking distance of the experimental group was 6 min （405.2±55.83） m， the number of acute exacerbations （0.9±0.75）times， the length of hospital stay （12.5±2.84） d， and the walking distance of the reference group after 6 min （352.8±42.78） m. The number of acute exacerbations （2.2±1.23）times and the length of hospital stay （2.2±1.23）d. Compared with the patients in the reference group， the walking distance of the experimental group was significantly longer 6 minutes after treatment， the number of acute exacerbations was significantly less， and the number of hospitalization days was significantly shorter （t=4.532， 5.489， 5.813， P<0.05）. Conclusion The combination of vitamin D + thymopentin in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease can significantly improve the lung function index and blood gas index of patients， and help to prolong the walking distance of 6 minutes and reduce the number of acute exacerbations and hospitalization days， to make the patient relieve the pain as soon as possible， the effect is better.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Acute exacerbation period； Vitamin D； Thymopentin； Pulmonary function index； Blood gas index； 6 min walking distance

慢阻肺的全稱為慢性阻塞性肺疾?。–OPD），此病是公認的危害人類身體健康的一種多發疾病，對患者的生活質量、家庭及經濟均帶來很大負面影響，且病死率較高。臨床上多采取常規方法（氧療、解痙等）予以治療，但無法很好地解決患者肺功能下降的問題，部分患者還可能向急性加重期進展，并誘發呼吸衰竭等嚴重并發癥[1]。大量臨床研究報道指出，維生素D缺乏（不足）和慢阻肺患者病情的嚴重程度有較大關聯[2]。而胸腺五肽是臨床上比較常見的一種免疫調節劑，能參與人體神經內分系統與免疫系統之間的協調作用，在激活免疫細胞活性方面的作用較強，有利于提高患者的機體免疫能力[3]。此文將該院2015年1月—2017年5月接收的74例慢阻肺急性加重期患者作為對象，旨在研討維生素D+胸腺五肽用于慢阻肺急性加重期患者治療中，對其肺功能、血氣指標和6 min步行距離的具體影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接收的74例慢阻肺急性加重期患者作為對象，入組患者都遵循慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床診斷標準予以確診，肺功能分級情況：15例2級，37例3級，22例4級；部分患者伴有高血壓、糖尿病等基礎性原發疾??；排除合并其他嚴重疾病、精神異常及語言障礙的患者；所有患者在知情條件下簽訂了該次研究的知情同意書；依照治療方案的差異將其分成試驗組和參照組，各組37例，試驗組：23例男性，14例女性；年齡57～86（73.8±8.59）歲。參照組：24例男性，13例女性；年齡56～85（73.1±8.46）歲。兩組患者基線資料經過比較差異無統計學意義（P>0.05），該次研究方案通過醫院醫學倫理委員會審核同意。

1.2 方法

所有患者都接受常規綜合治療，主要包括鹽酸氨溴索祛痰、氧療等，在此基礎之上，參照組單獨采用維生素D對患者進行治療：在急性發作階段，對患者施予維生素D2注射液（國藥準字：H20054433），肌肉注射，15 mg/次（60萬單位），2周一次強化補充；待病情好轉后，改為口服補充口服維生素D滴劑（國藥準字：H20113033），400單位/次，2次/d，持續用藥6周為1個療程。

試驗組采用維生素D+胸腺五肽對患者進行聯合治療，維生素D的用法劑量同于參照組；另外，將10 mg注射用胸腺五肽（國藥準字：H20056810）溶入2 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液（國藥準字：H13023201）中混勻，實施肌肉注射，每日給藥1次，持續用藥7～10 d為1個療程。

1.3 評估指標

治療前、后測定患者的肺功能指標，如第1秒用力呼氣量（FEV1.0）、FEV1.0%預計值等，之后計算出第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1.0/FVC）；同時檢測患者的血氣指標，如血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）等；治療后，對患者進行室內6 min步行試驗，記錄6 min步行距離，并統計患者急性加重次數及住院天數。

1.4 統計方法

對各項指標數據進行分類統計，使用SPSS 22.0統計學軟件予以計學分析，涉及的計量數據表達為（x±s），計量數據的比對經過t檢測，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后肺功能指標變化情況

治療前，兩組患者FEV1.0、FEV1.0%預計值、FEV1.0/FVC指標水平對照，并差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組患者FEV1.0、FEV1.0%預計值、FEV1.0/FVC指標都顯著高于參照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血氣指標變化情況

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2指標水平對照，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組患者PaO2指標顯著高于參照組，而PaCO2指標顯著低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后6 min步行距離、急性加重次數和住院天數情況

和參照組患者相比，試驗組患者治療后6 min步行距離顯著更長，急性加重次數顯著更少，住院天數顯著更短，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

慢阻肺作為臨床中比較多見的一種慢性肺部疾病，患者多數是老年人，伴隨病情持續發展可能進入急性加重期，此時患者肺功能的下降速度會明顯變快。慢阻肺急性加重期患者表現為進行性發展病情，很多患者在這個階段容易缺乏維生素D，并出現骨質疏松等相關并發癥[4]。以往的醫學研究資料表示：維生素D既參與鈣磷代謝反應，又能合理調節人體免疫功能，進而控制炎性反應進程[5]。若慢阻肺患者缺乏維生素D，其肺部炎性反應與氧化反應將會逐漸失控，進而誘發病情惡化。患者肺功能受到損害后，其肺泡中氣體交換過程也會受到直接影響，致使動脈PaO2顯著下降，而PaCO2隨之上升。在日?；顒又?，若患者難以將充足的氧通過肺泡進行氣體交換，其活動功能會受到很大負面影響[6]。胸腺五肽的主要成分為賴氨酸、天門冬氨酸、酪氨酸、精氨酸、纈氨酸等五種氨基酸，其有效成分是胸腺生成素Ⅱ，這種免疫調節劑在抑制病毒合成及復制、抗衰老、促淋巴細胞成熟、阻止腫瘤細胞分化等方面的作用較強。相關研究表示，多數老年慢阻肺患者表現出免疫功能紊亂或缺損現象[7]。在維生素D治療的前提下，對慢阻肺急性加重期患者增用胸腺五肽，有利于增強免疫系統雙向調節作用，使受抑制或者過強的免疫反應逐步恢復正常。一些研究數據顯示：通過補充大劑量維生素D有助于慢阻肺患者肺功能的恢復；如的一項前瞻性臨床研究中表示[8]，血清25-（OH） D水平<10 ng/mL者（重度缺乏維生素D的慢阻肺患者）服用維生素D進行治療干預，其急性發作頻率明顯減少（P<0.05）；而有關學者[9]認為使用維生素進行輔助治療的慢阻肺患者，其住院率、心血管事件發生率等均顯著降低，進而提升了患者的生活質量。該組研究中，通過治療后，肺功能指標方面，試驗組患者FEV1.0（2.9±0.39）L、FEV1.0%預計值（60.3±12.89）%、FEV1.0/FVC（60.8±10.25）%顯著高于參照組的FEV1.0（1.9±0.57）L、FEV1.0%預計值（51.2±12.47）%、FEV1.0/FVC（40.2±9.24）%，組間差異有統計學意義（P<0.05）；血氣指標方面，試驗組PaO2（93.5±10.17）mmHg、PaCO2（30.8±4.18）mmHg，參照組PaO22（84.2±8.25）mmHg、PaCO2（40.5±5.17）mmHg，試驗組患者PaO2指標顯著高于參照組，而PaCO2指標顯著低于參照組（P<0.05）；由此表明，維生素D+胸腺五肽聯合用于慢阻肺急性加重期患者的治療中，可有效改善其肺功能和血氣指標，為康復奠定有利條件。這與以往臨床研究的結論相一致。此外，試驗組患者治療后6 min步行距離（405.2±55.83）m、急性加重次數（0.9±0.75）次、住院天數（12.5±2.84）d，參照組患者治療后6 min步行距離（352.8±42.78）m、急性加重次數（2.2±1.23）次、住院天數（2.2±1.23）d，和參照組患者相比，試驗組患者治療后6 min步行距離顯著更長，急性加重次數顯著更少，住院天數顯著更短（t=4.532、5.489、5.813，P<0.05）；這表明，維生素D+胸腺五肽聯合治療慢阻肺急性加重期患者，有助于增強其活動能力，延長患者6 min步行距離，并能減少急性加重次數和住院天數，使患者盡快減輕病痛，有利于改善預后。

綜合上述，維生素D+胸腺五肽聯合用于慢阻肺急性加重期患者的治療中，可顯著改善患者肺功能指標和血氣指標，有助于延長患者6 min步行距離，并能減少急性加重次數和住院天數，使患者盡快減輕病痛，效果良好。

[參考文獻]

[1] 周燕寧，黃河，彭麗慈，等.慢性阻塞性肺疾病患者血游離態25-羥基維生素D測定的臨床意義[J].海南醫學，2017，28（7）：1093-1095.

[2] 彭麗慈，黃河，方智野，等.游離態維生素D與慢阻肺患者病情嚴重程度相關性[J].中國城鄉企業衛生，2016，31（12）：64-66.

[3] 馬宣，納建榮，虎迎春，等.胸腺五肽對老年慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效[J].寧夏醫科大學學報，2018，40（1）：68-70.

[4] 周燕寧，黃河，彭麗慈，等.慢性阻塞性肺疾病患者Gc基因多態性與游離態25-羥維生素D的關系研究[J].內科，2017，12（3）：297-300.

[5] 張暉，賈立恒，虎迎春，等.維生素D聯合胸腺五肽對慢阻肺急性加重期患者肺功能、血氣指標及6min步行距離的影響[J].寧夏醫學雜志，2018，40（6）：505-507.

[6] 袁俊文，丁靖，鄭冬冬.胸腺五肽治療30例慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察[J].中國實用醫藥，2015，10（14）：152-154.

[7] 周志聰，涂健銘，陳慧.胸腺五肽結合抗生素對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效[J].中國醫藥科學，2016，6（9）：87-89.

[8] 譚志雄，葉洲延，傅偉強.維生素D對慢阻肺患者免疫調節功能及生活質量的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（6）：1062-1066.

[9] Vora A.Role of clarithromycin in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].The Journal of the Association of Physicians of India，2017，65（9）：100-104.

（收稿日期：2018-12-18）