唑來膦酸注射液治療老年骨質疏松癥的療效分析

孫婧霞 陳艷峰 張艷紅 翟振偉

（運城同德醫院 山西運城 044000）

骨質疏松癥是以骨量低下、骨微結構破壞、導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病。中老年婦女是其主要發病人群，我國60歲以上女性骨質疏松發病率高達56%左右[1]，骨質疏松癥的臨床表現主要以腰背部疼痛、身長縮短、駝背及骨折為主，其中椎體壓縮性骨折是老年骨質疏松癥的常見并發癥，嚴重影響患者的身體健康和生活質量[2]。

唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽，臨床用于治療和預防骨質疏松癥，均取得圓滿的療效。為觀察唑來膦酸注射液治療老年骨質疏松癥患者遠期療效及骨轉換指標變化，特設計本研究，為臨床判斷患者骨代謝狀態，了解病情進展，以便更好的采取干預措施，提供相關數據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月到2018年6月我科收治的老年骨質疏松癥患者（＞60歲）患者80例。所有患者分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組男17例，女23例，年齡60～80歲，平均年齡（69.47±9.53），病程 3-15 年，平均病程（6.57±3.03）年，其中椎體骨折患者22例，對照組男18例，女22例，年齡60～85歲，平均年齡（70.31±9.69），病程 2-16 年，平均病程（6.78±3.14）年，其中椎體骨質患者24例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。病例納入標準：參照世界衛生組織（WHO）推薦的骨質疏松癥診斷標準，雙能X線骨密度儀（DXA）檢測骨密度T值≤-2.5及/或發生脆性骨折的老年骨質疏松癥患者。病例排除標準：嚴重的血液系統疾病、骨髓增生性疾病（多發性骨髓瘤）和惡性腫瘤轉移者；嚴重腎功能不全者（肌酐清除率＜35ml/min），低鈣血癥未糾正患者。本研究經醫院倫理委員會通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

材料：唑來膦酸注射液（密固達，Novartis Pharma Schweiz AG，規格5mg/100ml，進口藥品注冊證號H20181132）；碳酸鈣D3片(鈣爾奇D，美國惠氏制藥有限公司，規格為元素鈣600mg+維生素D3125IU/片，國藥準字H10950029)；阿法骨化醇軟膠囊（延迪諾，上海信宜延安藥業有限公司，規格0.5微克，國藥準字H20010619）；雙能X線骨密度儀（DXA）（美國HOLOGIC骨密度儀）；骨代謝標志物試劑盒為德國羅氏診斷公司提供。

治療方法：對照組40例選擇鈣爾奇D3片600mg/次，1次/日，法骨化醇軟膠囊0.5ug/次，1次/日連續治療1年，另外40例是觀察組，在對照組的基礎上均給予靜點唑來膦酸注射液5mg，時間大于30min，1次/年，唑來膦酸使用前后給予250ml生理鹽水水化，阿司匹林泡騰片1片，晚八點口服，用藥前后囑患者多飲水促進藥物排泄，減少腎臟毒性的發生。12月后進行相關指標的檢測。

1.3 觀察及評價指標

1.3.1 骨密度測定：雙能X線骨密度儀測定治療前和治療1年后兩組患者腰椎L1-4和左髖部（股骨頸）的骨密度值。

1.3.2 骨代謝標志物水平檢測：采用德國羅氏診斷公司提供的骨代謝檢測試劑盒，應用電化學發光免疫分析技術，檢測兩組患者治療前后血清總Ⅰ型膠原氨端延長肽（P1NP）、β-膠原降解產物（β-CTX），以肝素抗凝管采取患者空腹外周靜脈血2ml，所有血樣本送我院檢驗科進行檢測分析。

1.3.3 觀察患者不良反應：主要包括發熱、肌肉軟組織疼痛、骨關節疼痛等流感樣癥狀，惡性、嘔吐、乏力及心律失常、心肌梗死等癥狀。

1.3.4 觀察新發骨折情況：治療前后分別行胸腰椎正側位X線檢查，對比有無新發椎體骨折。

1.4 統計學處理 應用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差表示，組內治療前后骨密度、骨代謝指標比較采用配對樣本t檢驗，計數資料采用X2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后骨密度值比較 與治療前相比，治療1年后觀察組患者腰椎和髖部骨密度值均增加（P＜0.05），見表1；治療1年后對照組患者腰椎和左髖部骨密度值無明顯變化（P＞0.05），見表2。與對照組比較，觀察組腰椎及左髖部骨密度值均增加（P＜0.05），見表3。

2.2 兩組患者治療前后骨代謝標志物水平的比較 與治療前相比，治療1年后觀察組患者P1NP、β-CTX水平均明顯下降（P＜0.05），25羥維生素D水平升高（P＜0.05），見表4；治療1年后對照組P1NP、β-CTX水平變化不明顯（P＞0.05），25羥維生素D水平升高（P＜0.05），見表5。與對照組比較，觀察組P1NP、β-CTX水平均明顯下降（P＜0.05），25羥維生素D水平差別不大（P＞0.05），見表6。

2.3 觀察組患者輸注唑來膦酸后不良反應發生情況 觀察組有6例出現發熱癥狀，發熱癥狀多在24～48小時內緩解，1例患者1周內出現雙膝關節急性腫痛，給予雙膝關節腔注射復方倍他米松后癥狀在2天左右緩解，有1例出現惡心、納差癥狀，在24小時內緩解，未見不適癥狀反復出現的患者。治療期間患者未出現下頜骨壞死、心律失常、心肌梗死、腎衰竭、休克等嚴重并發癥。

2.4 兩組患者研究期間均無新發脆性骨折發生。

3 討論

老年性骨質疏松癥發生的細胞學基礎是破骨細胞的吸收增加及成骨細胞的功能衰減，為低轉換型骨質疏松癥[3,4]。對于骨質疏松癥的治療，補鈣、補充維生素D只是基礎治療，單純的補鈣、補充維生素D并不能治療骨質疏松癥，雙膦酸鹽作為循證醫學研究最全面，臨床應用最廣泛的抗骨吸收類藥物[5-6]。唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽，研究顯示其防治骨質疏松療效顯著，不良反應為一過性，多在2～3天內緩解，且使用方便，每年靜脈點滴一次，在臨床上有很大的應用空間。

骨密度是診斷骨質疏松癥的金標準，但骨密度在治療短期內難以提高，而骨代謝標志物通常在短期內能反應治療效果。所以骨轉換標志物被認為是應用骨吸收抑制藥物治療骨質疏松的短期監測標志物[7]。臨床上常用P1NP反應骨形成，β-CTX反應骨吸收。本研究回顧性分析了老年骨質疏松患者應用唑來膦酸后抗骨松治療后骨密度及骨代謝指標的變化。相比對照組給予補鈣、補充維生素D等基礎治療的基礎上，觀察組靜點唑來膦酸治療1年后，P1NP、β-CTX水平均明顯下降，對照組基礎治療1年后，P1NP、β-CTX變化不明顯，但兩組治療后25-羥維生素D均明顯提高。β-CTX水平下降，提示唑來膦酸作為骨吸收抑制劑，能有效抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，降低骨轉換。P1NP水平下降，提示唑來膦酸治療后除抑制破骨細胞活性，同時抑制成骨細胞活性，即全面抑制骨代謝指標。本研究觀察組和對照組在治療1年后，25羥維生素D水平均升高，25羥維生素D水平變化可能與維生素D在老年骨質疏松患者發病機制中起重要作用有關。

本研究總體耐受性良好，不良反應發生少，未出現嚴重并發癥，表明唑來膦酸作為抗骨質抗骨質疏松藥物，安全性良好，也與本研究加強用藥前的預防措施、水化有關。1年內未出現新發骨折，提示唑來膦酸降低骨折風險療效顯著。

唑來膦酸注射液5mg治療老年性骨質疏松癥患者，能夠顯著增加腰椎及髖部骨密度，降低P1NP、β-CTX，降低骨折風險，總體耐受性良好。相比口服雙膦酸鹽，唑來膦酸每年1次的給藥方式，簡單經濟，更容易被患者接受，提高了骨質疏松癥患者治療的依從性。

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