這些藥物會造成肝損傷

靳彥明

一、抗生素類

1.紅霉素等大環內酯類：引起藥物性肝損傷并不常見，主要由免疫變態反應引起。病理改變為膽汁淤積和門脈區炎癥細胞浸潤，常伴有大量嗜酸粒細胞浸潤。預后良好。

2.四環素類：典型特點為微泡型脂肪變性伴急性肝功能衰竭。發病機制為肝臟脂肪轉運和線粒體脂肪酸氧化障礙。

二、抗結核藥物

1.異煙肼：治療3個月時出現可逆性轉氨酶升高，隨治療繼續可恢復。藥物性肝炎表現類似急性病毒性肝炎，大部分停藥后可迅速恢復。

2.利福平：肝損傷發生率相對低，程度輕，聯合異煙肼后發生率由1.1%上升至2.5%，主要與誘導細胞色素P450有關。

3.吡嗪酰胺：引起劑量依賴性肝損傷，多引起急性肝炎，也可發生肝衰竭及肉芽腫性肝炎。

三、心血管系統用藥

胺碘酮：

25%應用患者轉氨酶升高1至5倍，0.6%出現明顯肝臟疾病。病理為脂肪性肝炎表現，15%至50%出現小結節性肝硬化。

進展性肝損傷患者，即使停用胺碘酮，肝損傷也呈進行性變化，死亡率高。

可誘導產生慢性肝臟疾病，發病遲緩隱匿，可能發生肝硬化失代償后才發現。

四、降脂藥

他汀類降脂藥總體來說與肝損傷沒有密切聯系。

五、降糖藥

格列酮類：可產生致命的肝毒性和肝功能衰竭，應用此類藥物應監測轉氨酶水平，如谷丙轉氨酶（ALT）升高3倍以上，應停用此類藥物。

六、解熱鎮痛藥

對乙酰氨基酚是歐美國家引起急性肝功能衰竭的重要原因。其危險因素為禁食后，特別是48小時未攝入碳水化合物。其臨床特點分為三個階段：前驅期12至24小時：癥狀緩解期24小時;48至72小時出現肝衰竭，常伴有腎功能不全。

七、抗驚厥藥

丙戊酸：年齡小于3歲，多藥聯合治療，線粒體酶遺傳缺陷的高危人群，肝損傷發生率1/500，正常人群發生率1/37000。40%使用者最初兩個月可見轉氨酶一過性升高，發生肝損傷的患者中2/3出現亞大塊或大塊肝細胞壞死。

在我國，中草藥是引起藥物性肝損傷的重要原因，藥物品種眾多，肝損傷形式各異，易發生誤診。

中草藥相關性肝損傷（herd-indueed liver iniury，HIL[）是指中藥、天然藥物及相關制劑引起的肝損傷。我國屬于中草藥及其相關制劑應用大國，截至2016年3月，國家食品藥品監督管理局公布的國產保健品目錄中含決明子的保健食品有440種，含何首烏的保健食品有282種，含蘆薈的保健食品有253種，含大黃的保健食品有66種。在既往很多HILI臨床回顧研究的文獻中，中草藥作為誘發藥物的案例都位居領先地位。

近年來，隨著HILI研究的深入，部分原未提示致毒性的中藥出現了不同程度的肝酶異常、肝細胞的變性壞死，如補骨脂、吳茱萸等。其中蒽醌類成分是最常見的中藥毒性成分，是大黃、何首烏、決明子、蘆薈等中藥的主要活性成分，具有瀉下、保肝、降血壓、降血脂、抗茵消炎等藥理作用，主要存在于很多瀉下劑中，其不良反應以結腸黑變病為主，伴發不同程度的肝損傷，長期使用含蒽醌類成分的藥品或保健品會造成消化系統、泌尿系統、生殖系統、免疫系統、呼吸系統的毒性，其毒性程度與給藥時間、給藥劑量、炮制有關。中草藥相對化學藥物成分更加復雜，其制法、配伍等對單一成分的環境影響不容忽視。