55例哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應分析

唐珍珍

（德陽市人民醫院，四川 德陽 618000）

0 引言

哌拉西林鈉舒巴坦鈉是由哌拉西林鈉和舒巴坦鈉組成的復方制劑，臨床用于各種G+菌G-菌及厭氧菌引起的中、重度感染，具有安全、高效、廣譜抗菌等特點[1]。哌拉西林為青霉素類廣譜抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作用，用于銅綠假單胞菌及多種敏感革蘭陰性菌所致的感染。舒巴坦對奈瑟菌科和不動桿菌有抗菌活性，且對多種耐藥菌株產生的β-內酰胺酶有不可逆的抑制作用，可保護哌拉西林鈉不被β-內酰胺酶水解，兩者合用具有明顯的協同作用[2]。同時哌拉西林鈉舒巴坦鈉具有良好的耐受性，僅少數患者可能發生不良反應，但隨著臨床的廣泛應用，其不良反應日益顯現。為促進用藥合理，避免抗菌藥物濫用，對該藥物的臨床不良反應進行分析是十分必要的。本文對我院2016年1月-2018年12月不良反應監測中心收集到的55份哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應報告進行統計分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從我院不良反應監測中心調取2016年1月—2018年12月，因靜脈滴注哌拉西林鈉舒巴坦鈉的不良反應報告共74例，剔除合并使用其他藥物的病例19例，共篩選出不良反應報告55例。

1.2 方法

采用回顧性分析方法，通過查閱不良反應報告，將患者的年齡、性別，不良反應的表現及構成、轉歸、對原患疾病的影響，開始用藥到不良反應出現的時間等有效信息進行統計分析。

2 結果

2.1 患者的年齡、性別分布

55例發生不良反應的患者年齡、性別情況統計結果見表1。哌拉西林鈉舒坦致不良反應在各個年齡段均有發生，其中年齡最小者為2天，最大者為84歲，60歲以上的老年患者發生率最高，可到36.36%；男性和女性的發生率分別為54.55%和45.45%。

表1 患者的年齡、性別分布情況

2.2 不良反應的構成

55例不良反應的構成統計結果見表2。哌拉西林鈉舒巴坦鈉導致的新的不良反應有10例，其中嚴重的有2例；已知的不良反應有45例，其中嚴重的有8例。

表2 不良反應的構成

2.3 患者發生不良反應的時間

55例不良反應的發生時間統計結果見表3。哌拉西林鈉舒坦引起的不良反應可發生在用藥開始時、用藥過程中及用藥結束后，其中5-30分鐘發生率最高，發生54.55%。

表3 患者發生不良反應的時間

2.4 患者發生不良反應的臨床表現

55例患者出現不良反應的臨床表現統計結果見表4。以皮膚損害不良反應最多，可達90.91%，其次是全身性損害，發生率是10.91%，然后依次是頭痛、頭暈、心悸、胸悶等不良反應。

表4 患者發生不良反應的臨床表現

2.5 不良反應的轉歸

55例不良反應的轉歸統計結果見表5。在55例不良反應中，38例給予抗過敏治療，1例給予了對癥治療，其余16例癥狀較輕，停藥后嚴密觀察病情，未給予特殊處理。55例不良反應有17例是痊愈，37例好轉，1例不詳（患者主動出院）。

表5 不良反應的轉歸

2.6 不良反應對原患疾病的影響

55例不良反應對原患疾病的影響結果統計見表6。55例哌拉西林鈉舒巴坦導致的不良反應對原患疾病基本沒有影響，除有2例嚴重的不良反應導致患者病程延長。

表6 對原患疾病的影響

3 討論

哌拉西林鈉舒巴坦鈉是β-內酰胺酶抑制劑復合制劑，其抗菌譜廣，臨床上主要用于敏感細菌所致的呼吸系統感染、泌尿系統感染、膽道感染、腹腔感染、婦科感染等[3]，其耐受性好，不良反應小，相關報道不良反應發生率為6.67%[4]。同時作為半合成青霉素，哌拉西林鈉舒巴坦鈉具有一般青霉素的低毒特性，常見的不良反應有胃腸道反應（腹瀉，稀便，偶見惡心、嘔吐，胃腸脹氣，偽膜性腸炎罕見）、皮膚反應（皮疹、皮膚瘙癢）、過敏反應、局部反應（注射部位局部刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎、水腫等）等。

56.37%的不良反應發生在用藥后30分鐘內，反應最快的是在輸液后1分鐘出現不良反應，遲發發應可能是24小時后或幾天后出現。如1例患者因急性胃腸炎，使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉靜脈滴注1分鐘后，出現全身潮紅，精神差，血壓下降95/54mmHg，心率91次/分，呼吸28次/分，血氧飽和度98%，嗜睡的癥狀，遂立即停止使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉，給予患者心電監護及吸氧，同時給予地塞米松注射抗過敏治療，后患者血壓、心率、呼吸等恢復正常，癥狀緩解。因此，在用藥過程中我們一定要密切關注患者的情況，特別是用藥后的30分鐘內，一旦患者出現不適或不良反應，應及時給與患者救治。如1例患因化膿性扁桃體，使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉，患者皮試1小時后，皮試處出現瘙癢、風團，全身其他處無皮疹及不適，給予患者減慢輸液速度，未停藥，密切觀察病情處理。當患者輸注哌拉西林鈉舒巴坦鈉約半小時后出現全身皮疹伴瘙癢，無氣緊、心悸，遂立即停止使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉，同時給予患者地塞米松注射液抗過敏治療，后患者皮疹緩解未訴瘙癢。哌拉西林鈉舒巴坦鈉是復合制劑，該藥是由半合成青霉素哌拉西林鈉和β-內酰胺酶抑制劑舒巴坦鈉組成，所以在使用前應做青霉素皮試，皮試陰性后可使用該藥。但該例患者在皮試后1小時，出現瘙癢、風團，使用該藥半小時后出現全身皮疹伴瘙癢，此案例提示我們，即青霉素皮試陰性的結果下，使用青霉素類抗生素仍然可出現過敏反應等不良反應。青霉素皮試陰性，僅表示發生過敏性休克等速發型過敏反應的風險較低，但仍然存在發生速發型過敏反應的風險，尤其在首次給藥時。因此，在患者使用青霉素類藥物前，我們一定要詳細詢問患者有無藥物過敏史和家族過敏史，特別需要注意的是當患者近期有使用過抗組胺藥物時可能會影響皮試結果[5]。即使在皮試陰性的情況下，醫護人員仍然需要加強用藥監護，避免嚴重不良反應的發生。

哌拉西林鈉舒坦鈉導致的不良反應在性別之間無差異，導致的不良反應可發生任何年齡階段，主要是60歲以上的老年患者，發生率達36.36%，這可能與老年患者體質下降、合并其他基礎疾病及多藥物聯用有關，且老年患者腎清除率下降，藥物的半衰期會延長[6]。哌拉西林鈉舒坦鈉主要通過腎臟排泄，在該藥的藥品說明書也注明了老人患者（＞65歲）因腎功可能稍微減弱，用藥量宜酌減。因此，老年患者在診療過程中需要使用哌拉西林鈉舒坦鈉時，可以減量或適當延長給藥時間，定期監測腎功能，一旦發現異常情況應及時停藥并給予對癥處理。

綜上所述，哌拉西林鈉舒巴坦鈉作為復合抗生素，具有安全、高效、抗菌譜廣、耐受性好、不良反應少等特點，但該藥仍然具有一些青霉素類藥物的不良反應。因此，在使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉時應加強用藥監護，避免或減少不良反應的發生。