2型糖尿病合并高血壓病患者胱抑素C和同型半胱氨酸的表達及其相關性研究

張競文，程 瓊，譚 文 （廣東省深圳市南山區人民醫院檢驗科，廣東深圳 518052）

2型糖尿病(T2DM)是臨床上最常見的糖尿病，病理特征是全身性微血管病變，臨床表現為大量蛋白尿、漸進性腎功能損害、高血壓和水腫[1]，患者晚期會出現嚴重的腎功能衰竭。高血壓是以體循環動脈血壓升高可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質性損害的臨床綜合征，T2DM合并高血壓可加快心血管以及腎小球的慢性損害進程。同型半胱氨酸(Hcy)是機體內含硫氨基酸的代謝中間產物，是高血壓以及心血管疾病發病的獨立危險因子之一[2]。胱抑素C(Cys-C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是反映腎小球功能的理想內源性標志物之一[3]，也是臨床上監測T2DM以及高血壓病程進展的有效指標之一。臨床上關于T2DM合并高血壓患者Cys-C和Hcy水平的相關報道較少，本研究旨在探討T2DM合并高血壓患者Cys-C和Hcy的表達及其相關性，以期為T2DM合并高血壓病的臨床治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院2016年1月至2017年2月收治的T2DM合并高血壓患者68例以及單純T2DM患者36例的病歷資料，將T2DM合并高血壓者納入觀察組(男37例，女31例)，T2DM血壓正常者納入對照組(男19例，女17例)。納入標準：(1)T2DM診斷參照美國糖尿病協會制定的有關標準[4]，高血壓診斷參照《中國高血壓防治療指南》中的相關標準[5]；(2)患者無認知障礙，溝通良好；(3)患者具有良好的治療依從性；(4)患者臨床病歷資料完整。排除標準：(1)糖尿病急性并發癥或合并有嚴重慢性并發癥者；(2)精神疾病患者或認知功能障礙者；(3)腫瘤、感染患者；(4)同時接受其他研究的患者；(5)心、肝、腎功能嚴重器質性病變者；(6)妊娠期或哺乳期者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較 (±s)

表1 兩組患者一般資料的比較 (±s)

兩組比較均P＞0.05

組別觀察組對照組n BMI/(kg/m)25.04±3.41 24.60±3.16年齡/歲43.34±4.28 42.91±4.97 68 36糖尿病病程/a 4.75±1.58 4.71±1.20 2

1.2 方法

抽取患者清晨空腹靜脈血6 mL，取2 mL采用全自動血液分析儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，余4 mL經過3 000 r/min離心15 min后將上清分裝后于-80℃凍存待測。采用雅培C16000全自動生化分析儀檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、 乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)。采用日立7600檢測Hcy，試劑盒購自重慶中元生物技術有限公司(批號171001)。采用免疫比濁法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、Cys-C，試劑盒分別購自深圳國賽生物技術有限公司(批號0502180510)和德賽診斷上海有限公司(批號07758)。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)，試劑盒購自南京聚力生物醫學研究所 (批號970911)。操作過程均嚴格按照試劑說明書進行。

1.3 統計學處理

應用SPSS20.0軟件處理研究數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗；影響因素分析采用Logistic回歸分析法。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖及各項生化指標水平的比較

觀察組患者的Scr、BUN、Hcy、Cys-C水平均明顯高于對照組(P＜0.05或0.01)。兩組ALT、AST、TG、TC、 HDL-C、 LDL-C、 LDH、CK、FBG、PBG、HbA1c、IL-6、hs-CRP、TNF-a水平的差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表2。

2.2 T2DM合并高血壓的獨立危險因素Logistics回歸分析

表2 兩組血糖及各項生化指標水平的比較 (±s)

表2 兩組血糖及各項生化指標水平的比較 (±s)

指標Scr/(μmol/L)BUN/(mmol/L)ALT/(U/L)AST/(U/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)LDH/(U/L)CK/(U/L)FBG/(mmol/L)PBG/(mmol/L)HbA1c/%TNF-α/(ng/L)IL-6/(ng/L)hs-CRP/(mg/L)Hcy/(μmol/L)Cys-C/(mg/L)觀察組(n=68)120.36±25.11 6.58±1.38 124.74±36.74 80.86±12.57 2.34±0.62 5.36±1.87 1.97±0.92 2.03±0.43 175.04±23.74 114.86±11.57 6.51±1.98 11.08±2.63 7.41±1.85 93.31±10.43 71.08±8.63 38.41±5.85 18.36±1.22 1.62±0.74對照組(n=36)109.62±22.74 6.02±1.26 120.45±35.58 78.65±11.44 2.46±0.73 5.53±2.03 2.23±0.87 2.19±0.56 166.36±20.37 110.84±10.71 6.32±1.51 10.09±2.26 7.43±1.54 90.31±10.17 69.09±7.26 36.43±5.54 13.23±2.24 0.99±1.64 t值2.142 2.028 0.573 0.879 0.882 0.428 1.421 1.495 1.860 1.734 0.503 1.914 0.555 1.407 1.179 1.672 15.149 2.699 P值0.034 0.045 0.568 0.381 0.380 0.669 0.158 0.138 0.066 0.086 0.616 0.058 0.956 0.162 0.241 0.098 0.000 0.008

Hcy和Cys-C是T2DM合并高血壓的獨立危險因素(P＜0.05)。詳見表3。

表3 T2DM合并高血壓的獨立危險因素Logistics回歸分析

3 討論

T2DM是內分泌系統最常見的疾病之一，病程進展會導致全身微循環以及神經的慢性損害、功能障礙[6]。研究表明T2DM患者中高血壓的患病率顯著高于正常人群[7]。T2DM合并高血壓導致微血管的病變進程加快，導致糖尿病腎病以及心血管的繼發性病變。T2DM合并高血壓患者在出現明顯的臨床癥狀之前存在較長時間的無癥狀期，故尋找早期評價指標對于糖尿病病程的監測以及糖尿病的指導治療具有重要意義。袁昊等[8]研究發現，T2DM合并高血壓患者的Hcy和Cys-C水平明顯上升，認為機體Hcy和Cys-C水平與T2DM病情的嚴重程度呈正相關。

Hcy是半胱氨酸、蛋氨酸等含硫氨基酸代謝的代謝中間產物，正常情況下人體Hcy含量保持在較低水平。Hcy水平在一定程度上反映了機體的生化平衡狀態。高水平的Hcy是心血管疾病的危險因素之一，可反映糖尿病并發高血壓的危險程度，能促進糖尿病微血管病變的發生和發展，是糖尿病并發高血壓的危險因子之一[9-10]。Hcy通過與神經元膜表面糖蛋白配體結合影響氨基酸代謝，機體氧化應激障礙，進而導致疼痛和炎癥的發生[11]；并且它能夠通過促進血小板粘附、聚集以及對纖溶、抗凝系統的抑制作用導致血管內血栓形成；同時Hcy還能夠通過促進尿微量白蛋白排泄引起腎臟的進一步損傷，造成機體血壓上升。

Cys-C是一種較為恒定的低分子量、堿性非糖化蛋白質[12]，存在于有核細胞和體液中，機體Cys-C水平不受晝夜排泄量、運動、炎性反應等因素影響，其唯一代謝途徑為腎臟排泄，故機體Cys-C水平能夠有效反映出腎小球的過濾功能。研究表明血清Cys-C是腎功能受損程度的重要內源性標志物之一，靈敏度以及特異度均較高，在腎功能損傷早期即可準確測定，且檢驗過程較為簡單[13]。T2DM合并高血壓患者腎小球處于高過濾、高灌注狀態，機體高水平Cys-C能有效反映T2DM合并高血壓患者腎功能損傷的嚴重程度，對于T2DM合并高血壓的病情發展具有一定的預測價值。

本研究結果顯示T2DM合并高血壓患者Scr、BUN、Hcy、Cys-C明顯上升，這表明T2DM合并高血壓患者腎功能有不同程度的損傷，腎小球過濾作用減退，與曹惠紅等[14]研究結果一致。多因素Logistics回歸分析顯示，Hcy和Cys-C是T2DM合并高血壓的獨立危險因素，表明Hcy和Cys-C高水平表達能夠在一定程度上反映T2DM合并高血壓病的發生與發展。