孕晚期高血壓子癇前期患者血清CysC水平的檢測及其對胎兒心功能和圍產兒結局的評估價值

黃國偉，丘春英 （暨南大學附屬順德醫院產科，廣東佛山 528300）

妊娠期高血壓疾病是高危妊娠中最常見的并發癥，全球的發病率是3%～4%，在中國的是9.4%～10.4%[1-2]，其中2%～7%為子癇前期(Pre-eclampsia,PE)[3-4]。PE對胎兒的生長發育構成嚴重威脅，約25%的胎兒生長受限、胎兒先天缺陷甚至死胎與此有關[5-7]，還可造成胎兒心臟功能的受損[8]。半胱氨酸抑素C(CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，參與心血管疾病的病理過程，是各種心血管疾病如高血壓、冠心病、動脈瘤等的危險因素[9-11]。孕婦血清CysC水平與孕期子癇的發生和發展相關[12]。本研究探討孕婦血清CysC水平對胎兒心功能及圍產兒結局的評估價值。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選擇2017年1月至2018年6月在暨南大學附屬順德醫院及順德區婦幼保健院診斷的100例孕晚期妊娠期高血壓子癇前期孕婦作為實驗組，平均年齡(28.7±4.2)歲，平均孕周 (35.2±2.5)周；另選50例同期正常孕晚期妊娠孕婦作為對照組，平均年齡(27.8±3.5)歲，平均孕周(35.7±3.3)周，兩組在年齡、孕周上差異無統計學意義(P＞0.05)。孕晚期妊娠期高血壓子癇前期的診斷按第8版人民衛生出版社《婦產科學》診斷標準。納入標準：孕晚期妊娠期高血壓子癇前期孕婦，自愿納入本項目研究。排除標準：(1)合并有高血壓子癇前期以外的其他妊娠期并發癥；(2)確診胎兒存在畸形的；(3)既往確診有半胱氨酸及其他氨基酸代謝異常性疾病的；(4)研究期間出現自動退出本項目研究的。本研究獲暨南大學附屬順德醫院及順德區婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

比較兩組孕婦血清CysC水平、胎兒改良心肌活動指數(Mod-MPI)及圍產兒情況。

1.2.1 血清CysC的測定 采集患者的空腹靜脈血5 mL，血液凝固后在4 000 r/min轉速下離心10 min，分離血清于-80 ℃保存。采用乳膠顆粒增強的免疫比濁法檢測患者血清CysC值。儀器選用貝克曼AU5800全自動生化分析儀，試劑盒由上海復星長征醫學科學有限公司提供，操作嚴格按儀器及試劑盒說明書進行。

1.2.2 胎兒MOD-MPI 在獲取兒滿意的胎心臟四腔心切面后輕微旋轉頭，即可獲取能顯示出主動脈起始段的五腔心切面，然后將取樣容積放置于二尖瓣近主動脈瓣側葉處，多普勒聲束角度小于20°，且盡可能接近0°，超聲頻譜上盡可能地等有效顯示主動脈瓣和二尖瓣瓣膜開、閉的開始及結束的波形，同時獲得4～6個時期的時長，選取兩個相鄰周期頻譜分別測量出Mod-MPI相關參數：左心室射血期時間(ET)、室間隔厚度(IVST)、等容舒張期時間(IVRT)及等容收縮期時間(IVCT)。Mod-MPI=(IVRT+IVCT)/ET。

1.2.3 圍產兒結局 出生后追蹤至產后3個月，記錄新生兒的出生胎齡、出生體質量、Apgar評分，并比較胎兒宮內窘迫、死亡不良事件。

1.3 統計學處理

采用SPSS20.0軟件，計數資料選擇χ2檢驗，計量資料用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦血清CysC水平

實驗組、對照組孕婦的血清CysC水平分別為(1.57±0.38)、(1.06±0.49) mg/L，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.2 MOD-MPI

實驗組胎兒的ET小于對照組，IVRT及Mod-MPI大于對照組(P＜0.05或0.01)，詳見表1。

表1 兩組胎兒心功能參數的比較 (±s)

表1 兩組胎兒心功能參數的比較 (±s)

與對照組比較：a P＜0.05，b P＜0.01

組別實驗組對照組n ET/ms IVRT/ms MOD-MPI 100 50 167.19±5.92 169.91±6.08 b IVST/mm 3.43±0.67 3.41±0.50 45.22±2.20 44.37±2.28 a IVCT/ms 40.99±3.11 40.02±2.87 0.52±0.03 0.50±0.03 b

2.3 圍產兒情況

實驗組出現宮內窘迫15例，對照組有2例，兩組的宮內窘迫發生率比較差異有統計學意義(15.0%vs4.0%，P＜0.05)；實驗組胎兒死亡1例，對照組無胎兒死亡。實驗組出生胎齡及出生體質量低于對照組(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組胎兒胎齡、體質量及1 min Apgar評分的比較(±s)

表2 兩組胎兒胎齡、體質量及1 min Apgar評分的比較(±s)

與對照組比較：aP＜0.05

組別實驗組對照組n 出生胎齡/周出生體質量/kg 100 50 37.84±1.51 38.46±1.58 a 3.03±0.29 3.49±0.26 a 1 min Apgar評分9.48±0.64 9.68±0.51

3 討論

隨著人民生活水平的不斷提高，優生優育越來越受到關注，但是中國二胎政策帶來了一大批高危孕婦而造成高危妊娠的發病率也是日益增加，同時大大增加了不良妊娠結局。PE對胎兒的生長發育構成嚴重威脅，目前除終止妊娠外，尚無有效緩解癥狀的方式[13-14]。PE的病情變化與母嬰的預后關系密切，因此對子癇前期及其不良妊娠結局進行早期評估和臨床預警，對改善妊娠結局具有重要意義。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，近年多項研究發現其在子癇前期患者中水平顯著增高，并且與機體腎臟功能有相關性，CysC水平是反映子癇前期患者的腎臟受損、濾過功能下降的敏感及重要指標[15-16]。異常高血壓可以導致腎臟功能的異常，理論上妊娠期高血壓患者血清CysC水平可能出現異常變化。在研究中，孕晚期妊娠期高血壓子癇前期患者的血清CysC水平明顯高于正常孕晚期者(P＜0.01)。在生理條件下，CysC的主要功能是抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性，參與細胞內外蛋白水解的調控，從而使細胞免受不恰當的內源性或外源性蛋白酶水解，也是各種心血管疾病如高血壓、冠心病、動脈瘤、心力衰竭等的危險因素。Moran等[17]研究發現，CysC水平升高不僅是收縮性心衰的預測因子，而且與舒張性心衰有關。動物實驗研究亦顯示心肌CysC表達水平與心功能密切相關，在鹽敏感大鼠心肌肥厚期可以檢測到CysC水平升高[18]。結合以上研究結果，CysC水平異常對高血壓性腎功能異常以及高血壓性心功能異常均有一定關系，因此，CysC水平可能作為預測心臟疾病的發生與進展趨勢的指標，CysC水平可用于子癇前期胎兒心臟整體功能的評估。本研究結果也顯示，與正常孕晚期胎兒比較，孕晚期妊娠期高血壓子癇前期胎兒的ET明顯減小，IVRT和MOD-MPI明顯增高。由此可見，孕晚期妊娠期高血壓子癇前期胎兒心功能受損，因此CysC水平增高對心功能受損有一定的預示作用。同時，本文結果也顯示孕晚期妊娠期高血壓子癇前期的胎兒胎齡縮短，體質量減輕，胎兒宮內窘迫的發生率也明顯上升，因此我們認為檢測孕晚期妊娠期高血壓子癇前期孕婦的血清CysC水平對早期評估胎兒的心功能以及圍產兒情況有指導意義。