阿帕替尼用于小細(xì)胞肺癌多線治療后的挽救治療效果分析

李哲，李永生，吳媛媛，李華蕊

（滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061000）

0 引言

所謂小細(xì)胞肺癌，具有惡性程度高、倍增速度快以及預(yù)后差的特點(diǎn)，患者出現(xiàn)該種癥狀后只有少部分患者會(huì)接受手術(shù)治療，大部分會(huì)采用化療以及放療的方法，但是，階段性的放化療之后患者會(huì)出現(xiàn)耐藥性，嚴(yán)重的會(huì)影響之后的治療，降低患者的生活質(zhì)量。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言，通過(guò)一些靶向藥物的使用雖然可以適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)患者的生存周期，提高患者的生活質(zhì)量，但是，最終患者會(huì)出現(xiàn)耐藥性，這種現(xiàn)象對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言之后的治療手段十分有限。通過(guò)抗血管生成藥物治療，可以作用于腫瘤微環(huán)境之中，充分發(fā)揮抗腫瘤的作用。阿帕替尼為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子靶向藥物，較其他基礎(chǔ)化療藥物顯示較好的抗腫瘤活性。阿帕替尼作為中國(guó)自主研發(fā)的新一代口服抗血管生成藥物，近年來(lái)在晚期非鱗癌NSCLC中的臨床應(yīng)用日益增多。通過(guò)阿帕替尼用于小細(xì)胞肺癌多線治療后，可以有效抑制患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR-2），這種治療方法在胃癌以及乳腺癌中得到了廣泛運(yùn)用。但是，在小細(xì)胞肺癌中較為少見，研究中，對(duì)阿帕替尼用于小細(xì)胞肺癌多線治療后的挽救治療效果進(jìn)行分析，具體內(nèi)容如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年-2018年的120例患者，將其隨機(jī)分為觀察組（n=60）及對(duì)照組（n=60）。納入標(biāo)準(zhǔn)[1]:（1）組織病理學(xué)檢查確診不可切除的局限期和廣泛期小細(xì)胞肺癌；（2）首次就診，既往未行相關(guān)治療；（3）KPS評(píng)分≥60分；（4）放化療適應(yīng)證；（5）預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；（6）依從性良好，治療配合，隨訪全面，資料齊全；（7）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）合并其他惡性腫瘤；（2）合并非小細(xì)胞肺癌的混合型肺癌；（3）放化療禁忌證；（4）心腎功能不全；（5）過(guò)敏體質(zhì)或既往生物制劑過(guò)敏反應(yīng)史；（6）中途退出或失訪。觀察組中，男性患者32例，女性患者28例，年齡在54-68歲之間，平均年齡（59.17±1.39）歲；對(duì)照組中，男性患者35例，女性患者25例，年齡在52-69歲之間，平均年齡（58.47±1.27）歲。兩組患者一般資料統(tǒng)計(jì)中無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者接受放化療，放化療中使用的藥物包括培美曲塞、多西他賽、塔西他濱。治療過(guò)程中，密切觀察患者的病情變化、影像以及血液檢測(cè)狀況。

觀察組患者接受阿帕替尼同期聯(lián)合放化療，在放化療基礎(chǔ)上采用阿帕替尼的治療方法，阿帕替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào):H20140103,0.25g）其實(shí)的用藥量為500mgqd，當(dāng)出現(xiàn)重度不良反應(yīng)時(shí)，可以調(diào)整到下一個(gè)單位進(jìn)行治療。密切觀察患者的病情變化、影像以及血液檢測(cè)狀況[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

通過(guò)對(duì)患者治療效果的分析，觀察患者癥狀完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）的變化[3]。同時(shí)對(duì)客觀反映率（ORR）=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）×100%以及疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/CR+PR+SD+PD）×100% 進(jìn)行對(duì)比。觀察兩組患者治療中不良反應(yīng)的發(fā)生概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)納入SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療方案的近期效果對(duì)比

結(jié)果如表1所示。

表1 兩組患者治療方案的近期效果對(duì)比

2.2 兩組患者不良反應(yīng)癥狀對(duì)比

結(jié)果如表2所示。

表2 兩組患者不良反應(yīng)癥狀對(duì)比

3 結(jié)論

臨床研究中可以發(fā)現(xiàn)，肺癌作為我國(guó)并發(fā)癥較高的惡性腫瘤，是造成死亡中較為主要的原因。由于人體中的血管生成是一個(gè)較為復(fù)雜的過(guò)程，主要是在腫瘤血管生成因子的正向調(diào)節(jié)以及抗腫瘤血管生成因子的共同調(diào)控所形成的[4]。小細(xì)胞肺癌對(duì)化療存在著敏感現(xiàn)象，在臨床治療小細(xì)胞肺癌時(shí)，當(dāng)一線治療失敗、腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)時(shí)，雖然可以選擇二線化療方法，但是總體的治療效果不明顯，長(zhǎng)期放化療之后患者會(huì)出現(xiàn)抗藥性，因此，需要根據(jù)癥狀表現(xiàn)選擇確切的治療方案，以便提高治療的有效性。血管中的皮內(nèi)生長(zhǎng)因子（VEGF），在腫瘤細(xì)胞中增殖、分化以及轉(zhuǎn)移時(shí)，會(huì)提高腫瘤細(xì)胞的存活能力，為人類的健康帶來(lái)影響[5]。小細(xì)胞肺癌患者人數(shù)占肺癌總數(shù)的10%～15%左右，與非小細(xì)胞肺癌相比，小細(xì)胞肺癌倍增時(shí)間短，較早發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，且有一定的神經(jīng)內(nèi)分泌功能，可引起重癥肌無(wú)力、頑固性低鈉血癥和庫(kù)欣綜合征等臨床表現(xiàn)，臨床治療效果不佳。在國(guó)內(nèi)外臨床研究中，大部分肺癌發(fā)現(xiàn)已經(jīng)為晚期，傳統(tǒng)的治療中通常會(huì)選擇化療以及放療的治療方法，雖然這種方法對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言，通過(guò)靶向藥物的使用，可以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高患者的生活質(zhì)量，但是最終都會(huì)出現(xiàn)耐藥性，為患者的健康帶來(lái)影響。

阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)的抗血管生成藥物，通過(guò)使用可以實(shí)現(xiàn)高度選擇性的競(jìng)爭(zhēng)，治療中與人體體內(nèi)的VEGFR-2的ATP結(jié)合，可以有效抑制VEGFR-2的磷酸化，及時(shí)組織下游信號(hào)的通路及傳導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者癥狀的控制。而且，阿帕替尼也可以增加P-糖蛋白或是乳腺癌耐藥蛋白，增加耐藥細(xì)胞株的細(xì)胞毒性，實(shí)現(xiàn)對(duì)耐藥蛋白的下調(diào)，有效逆轉(zhuǎn)介質(zhì)的多重耐藥性[6]。通過(guò)抗血管生成藥物治療，可以作用于腫瘤微環(huán)境之中，充分發(fā)揮抗腫瘤的作用。阿帕替尼為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子靶向藥物，較其他基礎(chǔ)化療藥物顯示較好的抗腫瘤活性。在肺癌患者治療中，阿帕替尼通過(guò)肝酶CYP3A4/5、CYP2D6以及CYP2E1的分解，可以將藥物排泄，提高治療的有效性。該種治療方法主要適用于二線化療后復(fù)發(fā)的晚期患者，通過(guò)針對(duì)性的治療可以避免患者出現(xiàn)骨髓移植、高血壓以及乏力的現(xiàn)象，降低患者的不良反應(yīng)。本次研究中，在對(duì)不同組別患者治療不良反應(yīng)率對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者（23.33%）的不良反應(yīng)率與對(duì)照組（26.67%）接近。

肺癌的靶向治療取得了進(jìn)步，多種靶向藥物出現(xiàn)，在治療中應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，新生血管中會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤的生長(zhǎng)，由于人體肺血管相對(duì)豐富，而且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，肺癌會(huì)與其他部分的腫瘤進(jìn)行血液的轉(zhuǎn)移，因此，在臨床中，抑制血管的生成及轉(zhuǎn)移時(shí)抗癌治療中較為可行的方法。雖然在阿帕替尼治療中存在著毒性反應(yīng)，一般包括高血壓、手足綜合征以及蛋白尿等，但是這種癥狀多為中輕度，具有一定的耐受性，當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的現(xiàn)象，可以通過(guò)停止藥物進(jìn)行控制，因此，該種治療方法具有較為明顯的安全性[7]。本次研究中，對(duì)兩組患者近期治療效果對(duì)比中，觀察組ORR（55.00%）明顯高于對(duì)照組（36.67%），數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)存在差異（P＜0.05）。兩組患者DCR中，觀察組DCR率為75.00%，對(duì)照組DCR率為55.55%，觀察組治療效果明顯，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)存在差異（P＜0.05）。

總而言之，現(xiàn)階段臨床中對(duì)阿帕替尼治療小細(xì)胞肺癌的研究較少，在對(duì)小細(xì)胞肺癌多線患者治療后，通過(guò)阿帕替尼治療方法的使用，可以降低患者的不良反應(yīng)，提高患者治療中的耐受性。雖然阿帕替尼可以作為小細(xì)胞肺癌可選擇的靶向藥物，其近期效果相對(duì)明顯，但是，最終的治療效果仍然需要進(jìn)一步觀察。