鹽酸美金剛聯合多巴絲肼在帕金森病癡呆患者的應用研究

李玉靜

（北京市仁和醫院老年醫學科，北京 102600）

0 引言

帕金森病又稱原發性震顫麻痹，解剖損害部位主要集中在腦黑質、紋狀體、藍斑、迷走神經背核、邊緣系統等[1]。帕金森病患者紋狀體中多巴胺含量減少，使得紋狀體失去抑制性作用，而Ach含量與發病前幾乎無變化，這就造成大腦神經遞質的平衡被打破，從而出現相關臨床癥狀[2]。隨著近幾年研究對于帕金森病的深入，結果發現帕金森病病人伴有不同程度的癡呆。近年來研究發現癡呆影響約20%以上的帕金森病患者[3]，表現為記憶力障礙，思維遲鈍，情感淡漠，病理改變與皮層下結構黑質、藍斑數量減少密切相關。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2017年3月～2018年3月我院帕金森患者，分為:研究組和對照組。研究組男42例，女58例，年齡58歲～73歲，平均年齡（59.35±12.28）歲，帕金森病程3.9年～7.2年，平均病程（4.69±1.39）年。對照組男50例，女50例，年齡歲59～74歲,平均年齡（60.34±13.02）歲，帕金森病程4.1年～7.5年，平均病程（4.73±1.45）年。兩組性別和年齡比較無差異。所有患者診斷符合《中國帕金森病診斷標準(2018版)》中標準。

1.2 入選標準

（1）以“帕金森”為第一出院診斷者。（2）無嚴重軀體疾病自愿參加試驗。

1.3 排除標準

（1）重要臟器功能不全者。（2）其他繼發原因造成運動障礙或認知障礙者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組

口服多巴絲肼片。首次量是多巴絲肼片每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片，直至達到適合該患者的治療量為止。按照此劑量維持治療6個月。

1.4.2 研究組

多巴絲肼片服用方法同對照組，加用鹽酸美金剛，治療第一周的劑量為每日5mg，逐步增加劑量，每日最大劑量20mg。

1.5 觀察指標

對比兩組治療前后MMSE量表評分及日?；顒幽芰α勘碓u分及藥物不良反應。

1.5.1 MMSE量表評分

量表總分范圍為0-30分，測驗成績與文化水平呈正相關。

1.5.2 日?；顒幽芰α勘?/p>

參考SCHWAB&ENGLAND量表進行打分，分值越高表示日?；顒幽芰υ胶?。

1.6 統計學

采用SPSS 17.0軟件，計數資料χ2檢驗，計量資料t檢驗，P＜0.05為差異有意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組治療前后MMSE 量表評分及日常活動能力量表評分

研究組和對照組治療前MMSE量表評分及日常活動能力量表評分差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后MMSE量表評分及日?；顒幽芰α勘碓u分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組和對照組治療前后MMSE 量表評分及UPDRS 運動評分

2.2 研究組和對照組治療中藥物不良反應

研究組和對照組治療中藥物不良反應發生率分別為4%、6%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

帕金森病是一種中老年人群中最常見的神經系統變性疾病之一,以往研究發現帕金森病在長期的發病過程中逐步造成病人喪失隨意運動的能力。帕金森病是一種包含運動與非運動癥狀的復雜疾病，與年齡、遺傳和環境等因素有關。有研究機構[4]對超過2000例帕金森病患者進行跟蹤隨訪，結果發現患者在起病的2～5年后會出現抑郁，發生率大于50%。還有研究指出帕金森病伴癡呆甚至可以出現在運動障礙之前。與原發性抑郁比較，帕金森病伴癡呆患者在焦慮、悲觀、非理性方面更為嚴重[5-7]。越來越多的證據顯示帕金森病伴癡呆的發病機制為紋狀體-額葉的多巴胺通路中DA耗竭導致額葉功能下降造成。有研究報道指出帕金森病還可對大腦中樞遞質造成影響，表現為癡呆狀態，其非運動癥狀也得到越來越多的關注[2]。

表2 研究組和對照組治療中藥物不良反應

本次研究中發現研究組治療后MMSE量表評分、日常活動能力量表評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示鹽酸美金剛聯合多巴絲肼在治療帕金森病癡呆有較好的療效。鹽酸美金剛是一種新型非競爭性NMDA受體抑制劑[8-10]，可以阻斷谷氨酸水平病理性升高導致的神經元損傷，對神經細胞具有保護作用，改善患者認知功能。多巴絲肼為多巴絲肼25mg和左旋多巴100mg的復方制劑，為治療帕金森病的一線用藥，同時多巴絲肼可與其他抗帕金森病藥物聯合使用，提高治療療效。

對于藥物的安全性也是本次研究的重點，結果發現研究組治療中藥物不良反應為1例幻覺、1例肝功能受損。對照組為1例意識混沌、1例腎功能受損，研究組和對照組治療中藥物不良反應發生率分別為4%、6%，差異無統計學意義（P＞0.05）。這提示鹽酸美金剛聯合多巴絲肼治療后，并未增加藥物不良反應，提示藥物安全性好。值得注意的是多巴絲肼禁用于已知對左旋多巴、芐絲肼過敏的患者，同時對于患有支氣管哮喘、肺氣腫、嚴重的心血管疾病者應該慎用多巴絲肼片。藥理學指出鹽酸美金剛不良事件總發生率與安慰劑水平相當，有少數文獻報道鹽酸美金剛少見的不良反應有焦慮、肌張力增高、嘔吐。

綜上所述，本文認為鹽酸美金剛聯合多巴絲肼在帕金森病癡呆患者的療效肯定，對于改善癡呆和運動障礙有較好療效，同時藥物安全性好。