腫瘤內神經新生在口腔鱗狀細胞癌 進展中的作用及機制

楊春雪， 張 圓， 汪園圓， 韓洪秀

(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院病理科，上海 200011)

近年來，越來越多的研究表明在多種腫瘤組織中存在神經新生，例如前列腺癌[1-2]、結腸癌[3]、乳腺癌[4]和胰腺癌[5-6]等，然而口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)組織中的神經新生與疾病進展的關聯少見報道。因此本研究首先在人OSCC標本中檢測泛神經標記物蛋白基因產物(protein gene product, PGP)9.5表達特點以揭示OSCC神經新生與疾病進展的相關性。

侵襲和轉移是惡性腫瘤的本質特征，支配腫瘤組織的神經末梢釋放的神經遞質對腫瘤細胞的遷移、侵襲及遠處轉移有一定影響[7]。降鈣素基因相關肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)是一種含有37個氨基酸殘基的神經遞質，廣泛存在于中樞神經系統及包括頭頸部在內的外周神經末梢[8-9]。Nagakawa等[10]通過離體實驗發現CGRP能增強前列腺癌細胞的侵襲能力，也有研究[11]認為內源性CGRP可能促進腫瘤生長和血管新生。絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)，主要包括ERK、p38和JNK等3種，可被神經遞質或細胞因子激活發生磷酸化，參與調控惡性腫瘤細胞諸如人肺腺癌細胞[12]、骨肉瘤細胞[13]、結腸癌細胞[14]等的增殖、遷移和侵襲。目前并未在人OSCC中檢測出CGRP的表達，這可能是抗體的有限性導致的。為了揭示OSCC組織中新生神經釋放的神經遞質在疾病進展中的可能作用機制，本研究利用培養舌SCC細胞株初步探討CGRP對OSCC細胞遷移和侵襲的影響及其機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 收集上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院人OSCC石蠟包埋組織樣本，排除放療、化療或其他外科手術外治療的患者，共167例，常規進行切片、HE染色?！?br>