加味止痛四物湯治療膝關節骨性關節炎的療效及對血清CRP、IL-1、MMP-9水平的影響

姚騰飛

摘要：目的 研究分析加味止痛四物湯治療膝關節骨性關節炎的療效及對血清C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1（IL-1）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響。方法 選取本院2016年4月—2018年5月間80例膝關節骨性關節炎患者作為研究樣本，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，對照組40例患者予鹽酸氨基葡萄糖膠囊，觀察組40例患者在鹽酸氨基葡萄糖膠囊的基礎上予以加味止痛四物湯治療。觀察療效并比較治療前后2組患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平。結果 觀察組治療后的總有效率為72.50%高于對照組的42.50%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的JOA膝關節功能評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對于膝關節骨性關節炎患者而言，應用加味止痛四物湯治療可以提高療效、調節細胞因子水平，可在臨床上推廣。

關鍵詞：基質金屬蛋白酶-9;白細胞介素-1;C反應蛋白;膝關節骨性關節炎;加味止痛四物湯

中圖分類號：R255.6 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2019）01-0048-02

膝關節炎在中老年人群中較為常見，退行性的病理改變是該疾病發生發展的基礎。膝關節炎臨床癥狀通常表現為行走坐立時膝部不適、上下樓梯有疼痛感、膝蓋處紅腫痛等。不少患者亦表現為膝關節積液、彈響、腫脹等，如治療不及時、病情進一步發展，則有可能導致關節畸形，甚至殘廢[1-2]。加味止痛四物湯是由熟地、芍藥、川芎、當歸等中藥材，即四物湯的配方藥材，再另加幾味藥材所構成[3]。加味止痛四物湯可以有效疏通患者經絡，壯其筋骨[4-5]。為探究加味止痛四物湯治療膝關節骨性關節炎的療效，研究選取本院2016年4月至2018年5月間80例膝關節骨性關節炎患者作為研究樣本進行研究，并觀察其基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白細胞介素-1（IL-1）、C反應蛋白（CRP）水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年4月—2018年5月期間，我院就診選取膝關節骨性關節炎患者80例，分為觀察組與對照組（按隨機數字表法），2組各40例。對照組女16例、男24例，平均體重（63.64±5.23）kg，年齡區間46～72歲，平均年齡（57.65±5.35）歲;觀察組女 17例，男23例;平均體重（64.35±6.31）kg，年齡區間48～73歲，平均年齡（55.98±5.21）歲。2組患者年齡、體重、性別比例等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究相關事宜均已告知入選患者或告知其家屬，并已簽署知情同意書。

1.2 診斷和選擇標準

1.2.1 診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》中骨痹相關診斷標準[6]。

1.2.2 入選標準 （1）自愿配合研究中的觀察和隨訪;（2）確診為膝關節骨性關節炎;（3）無合并有其他重大疾病，預計生存期在3個月以上。

1.2.3 排除標準 （1）對本研究過程中使用的藥物有過敏史或因其他原因不宜服用者;（2）嚴重癡呆或患有精神疾病的患者、無法進行正常的隨訪者;（3）有嚴重心肺功能衰竭預計生存期不足者;（4）不具有較高依從性的患者。

1.3 治療方法 對照組患者給予鹽酸氨基葡糖膠囊（浙江誠意藥業股份有限公司，國藥準字：H20060748），劑量：1次1粒，1日2次，口服。在對照組的基礎上，觀察組患者加用止痛四物湯，藥方：五加皮、骨碎補各 6 g，干姜、當歸、白芍各 8 g，延胡索、羌活、川芎各 12 g，高良姜、熟地黃、秦艽各 15 g，丹參、木瓜各 20 g，用水煎服，每日1劑，每日早晚各1次，進行為期72天的治療。

1.4 觀察指標 比較患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平等指標的改變情況。治療前和治療72天后對患者進行外周靜脈取血，進行血清CRP、IL-1、MMP-9水平等指標的測定。

1.5 療效標準 治愈：膝關節無明顯疼痛感，具備正常活動度，關節處無腫脹;顯效：膝關節疼痛次數明顯減少，和治療前相比活動度有較大程度上的改善，關節處腫脹有明顯改善;有效：膝關節疼痛次數有一定程度上的減少，和治療前相比活動度有一定程度上的改善，關節腫脹有一定程度上的改善;無效：患者病癥體征無改善。總有效率=（有效例數+顯效例數+治愈例數）/該組總例數×100%。膝關節功能評定：采用日本骨科協會制定的JOA評分，評分與膝關節功能正相關。

1.6 統計學方法 選用Excel錄入數據，選用IBM SPSS 21.0軟件進行統計學分析，百分率計數資料比較選用χ2檢驗，組間比較選用t檢驗，計量數據的表示選用百分率和（x±s）。P<0.05時表示數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療后的總有效率為72.50%，高于對照組的42.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。

2.2 2組炎癥介質指標比較 2組患者治療前JOA膝關節功能評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。2組患者治療后的JOA膝關節功能評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的JOA膝關節功能評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 2。

2.3 2組患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平比較 2組患者治療前血清中CRP、IL-1、MMP-9水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。2組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9水平均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 3。

3 討論

在傳統中醫學中，膝關節骨性關節炎處于“痹癥”、“膝痹”的范疇之中。機體氣虛不易行血，肝血不足，腎氣不充是該病癥的主要病因[7，8]。在此基礎之上，血瘀于經絡關節遂致該病。這提示在給予中藥進行治療時，治療的思路應為滋補患者機體的腎氣，進而補充患者機體的肝血。在加味止痛四物湯中，作為君藥的木瓜可以發揮行痹除濕、活絡舒筋的功效;骨碎有壯骨強筋、益腎補肝之功效，當歸有養血、補血之功效，川芎有活血行氣之功效;羌活有通利關節、搜濕祛風之功效;秦艽有通絡舒經、除濕祛風之功效;重用熟地黃，有生髓益精、補血養陰之功效;丹參有通絡祛瘀、活血行血之功效;延胡索有止痛之功效;高良姜有散寒之功效;諸藥辛竄，以有舒經活絡、消腫活血、活血止痛之功效[9]。在體內，基質金屬蛋白酶（MMPs）由多種類型的細胞參與分泌[10]。作為基質金屬蛋白酶家族中的最主要的成員之一，MMP-9聯同其他MMPs有能力降解絕大多數的細胞外基質，正常生理狀態下MMP-9和抑制劑（TIMPs）保持著動態平衡，在基質代謝（膝關節軟骨部分）過程中起著重要的作用。而在膝關節炎病理狀態下，MMP-9可以破壞軟骨細胞和膠原網的結構、使膠原網失活，導致細胞軟骨出現進一步的不可逆的破壞[11]。

本研究選取膝關節骨性關節炎患者為研究樣本，研究分析加味止痛四物湯治療膝關節骨性關節炎的療效及對血清C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1（IL-1）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響。本研究中，觀察組和對照組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9均低于治療前，并且觀察組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9低于對照組。本研究還對JOA膝關節功能評分進行了研究，觀察組和對照組患者治療后的JOA膝關節功能評分均高于治療前，并且觀察組患者治療后的JOA膝關節功能評分低于對照組。這表明，應用加味止痛四物湯，不僅可以降低炎癥因子的表達水平，在有較高的療效的同時還可以顯著改善患者的膝關節功能。

綜上所述，應用加味止痛四物湯將有助于減小CRP、IL-1、MMP-9的血清水平，可以有效地治療膝關節骨性關節炎，值得在臨床上進一步推廣。

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