銀杏內酯注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果

于麗波 王帥 姜瀛

[摘要] 目的 探討銀杏內酯注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果。 方法 分析中國人民解放軍第二一一醫院神經內二科2015年5月～2017年7月收治的106例急性缺血性腦卒中患者臨床資料，依據治療方式進行分組，對照組（阿替普酶治療）53例和觀察組（銀杏內酯注射液聯合阿替普酶治療）53例，兩組均治療14 d。觀察兩組患者治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、改良Rankin量表（mRS）評分、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、生活質量評分、日常生活能力（Barthel）指數，觀察兩組患者臨床療效、并發癥情況。 結果 兩組患者治療前NIHSS評分、改良mRS評分、FIB、PT、TT、生活質量評分和Barthel指數比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分、改良mRS評分均低于本組治療前，生活質量評分和Barthel指數均高于本組治療前，差異均有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組NIHSS評分、改良mRS評分均低于對照組，生活質量評分和Barthel指數均高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。對照組治療后FIB低于治療前，PT、TT高于治療前（P < 0.05），觀察組治療前后FIB、PT、TT比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后，觀察組FIB高于對照組，PT、TT低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。觀察組臨床治療總有效率高于對照組、并發癥總發生率低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。 結論 銀杏內酯注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者，可以更好地改善患者的神經功能和生活質量，對于凝血功能影響較小，效果明顯，并發癥少，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 銀杏內酯注射液;阿替普酶;靜脈溶栓;急性缺血性腦卒中;神經功能

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（a）-0140-04

[Abstract] Objective To explore effect of venous thrombolysis treatment of acute ischemic stroke with Ginkgo Injection combined with Alteplase. Methods A total of 106 cases′ clinical data of acute ischemic stroke in the Second Division of Neurology Department， Chinese People′s Liberation Army 211 Hospital from May 2015 to July 2017 were selected and analyzed. All the cases were divided by different treatment method， with 53 cases in the control group （Alteplase therapy） and 53 cases in the observation group （Ginkgo Injection combined with Alteplase therapy）. The two groups were treated for 14 days. The National Institute of Health Stroke Scale （NIHSS） scores， improve mRS score， fibrinogen （FIB）， prothrombin time （PT）， thrombin time （TT）， life quality scores， activity of daily living Barthel index of the two groups were observed and the clinical efficacy， complications of the two groups were observed. Results Before treatment， the NIHSS scores， improve mRS scores， FIB， PT， TT， life quality scores and Barthel index of two groups were compared and there was no statistically significant differences （P > 0.05）. After treatment， the NIHSS scores， improve mRS scores in the two groups were lower than those in the two groups， life quality scores and Barthel index in the two groups were higher than those before treatment， the differences were significant （P < 0.05）. After treatment， the NIHSS scores， improve mRS scores in the observation group were lower than those in the control group while the life quality scores and Barthel index were higher than those in the control group， the differences were significant （P < 0.05）. After treatment， FIB was lower than that before treatment and PT， TT were higher than those before treatment in the control group （P < 0.05）. But there was no significant difference between FIB， PT， TT before and after treatment in the treatment group （P > 0.05）. After treatment， FIB in the observation group was higher than that in the control group and PT， TT were lower than those in the control group， all the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total clinical treatment efficiency of the observation group was higher than that in the control group， and total complications rate were lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The venous thrombolysis treatment of acute ischemic stroke with Ginkgo Injection combined with Alteplase could improve nerve function and life quality， by which the influence of blood coagulation dysfunction is little， the effect is remarkble， complications is few， and it is worth of promotion.

[Key words] Ginkgo Injection; Alteplase; Venous thrombolysis; Acute ischemic stroke; Nerve function

急性缺血性腦卒中屬于造成人類死亡的三大疾病之一，其在腦卒中總發生率中比例約80%，臨床癥狀主要以肢體無力、麻木，口齒不清，語言理解有困難，視力降低、嘔吐伴隨眩暈等[1-2]。急性缺血性腦卒中發生的原因比較復雜，可能和血栓造成腦供血動脈阻塞有關，同時與血脂代謝水平異常、血小板聚集、血管內皮細胞損傷和腦血管阻塞也有一定的關系[3-4]。急性缺血性腦卒中會造成腦部組織長時間缺血、缺氧，進而引起腦細胞出現不可逆性壞死，在腦部壞死細胞的周圍出現“缺血半暗帶”，即腦細胞可逆性缺血損傷出現[5-6]。溶栓是臨床常用的治療急性缺血性腦卒中的方法，銀杏內酯注射液屬于溶栓的常用中成藥，但是其與阿替普酶聯合應用的效果評價卻鮮有報道[7-8]。筆者通過分析中國人民解放軍第二一一醫院（以下簡稱“我院”）神經內二科收治的106例急性缺血性腦卒中患者臨床資料，擬探討銀杏內酯注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果情況，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院神經內二科2015年5月～2017年7月收治的106例急性缺血性腦卒中患者臨床資料進行分析，依據治療方法不同進行分組，分為對照組與觀察組，每組各53例。對照組中男33例，女20例;年齡42～75歲，平均（59.8±12.3）歲。觀察組中男30例，女23例;年齡46～77歲，平均（58.2±13.6）歲。納入標準：①年齡19～78歲的急性缺血性腦卒中患者;②患者的發病時間<4.5 h;③患者的神經功能缺損癥狀、臨床體征持續存在時間>0.5 h，并且美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分范圍4～24分;④患者或家屬均簽署知情同意書。排除標準：①通過螺旋CT檢查急性的低密度病灶或腦溝消失范圍大于大腦中動脈供血范圍的1/3;②最近半年內顱內出血患者或者通過頭顱CT等影像學檢查將腦出血患者;③最近3個月內有腦梗死、心肌梗死病史患者;④近期有創傷史、手術史患者;⑤近期應用抗凝劑患者;⑥具有出血性疾病史患者;⑦休克或者未進行控制的高血壓患者;⑧心、腎、肝、肺等重要臟器功能障礙者。本研究在我院醫學倫理委員會批準下進行，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：給予注射用阿替普酶（德國勃林格殷格翰公司，規格：20 mL/支，批號：607009）靜脈滴注，溶栓治療，具體方法是給予10%的注射用阿替普酶（0.9 mg/kg）靜脈注射，剩余的90%阿替普酶在1 h內靜脈滴注完畢，然后給予250 mL生理鹽水進行靜脈滴注。觀察組：在對照組的基礎上給予靜脈滴注銀杏內酯注射液（成都百裕制藥股份有限公司，規格：2 mL/支，批號：08160602），具體方法是6 mL銀杏內酯注射液加入250 mL生理鹽水中，連續治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 NIHSS評分、改良Rankin量表（mRS）評分：NIHSS評分標準[9]? 總分0～42分，分數越高提示患者的神經功能缺損越嚴重。mRS評分標準[10]：0分，患者完全沒有神經系統臨床癥狀;1分，患者有一定程度的神經系統臨床癥狀，但是沒有明顯的神經功能障礙，可以完成日常的生活和工作;2分，患者有神經系統臨床癥狀，不能完成所有日常生活和工作，但是可以自理;3分，患者需要別人幫助才可以完成日常生活，但是可以獨立行走;4分，患者不能獨立行走，日常生活需要別人的照顧;5分，患者大小便失禁，日常生活需要完全依賴他人完成;6分，患者死亡。

1.3.2 凝血功能情況? 主要通過血凝分析儀（南京基蛋生物有限公司，型號PUN-2048A）進行檢測，觀察纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）及凝血酶時間（TT）情況。

1.3.3 生活質量評分和日常生活能力（Barthel）指數? 生活質量評分采用SF-36[11]評估，總分100分，得分越低說明生活質量越差。Barthel指數[12]記分范圍0～100分，分數越高提示患者日常生活活動能力越好。

1.3.4 臨床療效? 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[13]進行療效評價。臨床治愈：患者臨床癥狀、體征均消失，NIHSS評分降低比例>90%，肢體病殘程度評價為0級;顯效：患者臨床癥狀獲得明顯的改善，NIHSS評分降低比例46%～90%，肢體病殘程度評價為1～3級;有效：患者臨床癥狀、體征稍有改善，NIHSS評分降低比例18%～<46%;無效：臨床癥狀、體征均沒有明顯改善，甚至有惡化傾向，NIHSS評分降低比例降低<18%，甚至有升高的趨勢。總有效率=（臨床治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.5 并發癥情況? 主要觀察兩組患者的顱內出血、尿隱血、黑便、皮膚黏膜出血發生率情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0對所得數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分、改良mRS評分比較

兩組患者治療前NIHSS評分、改良mRS評分比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組患者NIHSS評分、改良mRS評分均低于本組治療前，觀察組患者治療后NIHSS評分、改良mRS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組凝血功能比較

兩組患者治療前FIB、PT、TT比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。觀察組治療前和治療后FIB、PT、TT比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。對照組治療后FIB低于本組治療前，PT、TT高于本組治療前，觀察組治療后FIB高于對照組，PT、TT低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組生活質量評分和Barthel指數比較

兩組患者治療前生活質量評分和Barthel指數比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組患者生活質量評分和Barthel指數均高于本組治療前，觀察組患者治療后生活質量評分和Barthel指數均高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組并發癥情況比較

觀察組患者并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表5。

3 討論

急性缺血性腦卒中的形成和原位動脈粥樣硬化血栓形成密切相關[14-15]。血小板的過度活化進一步加重了血管內皮的損傷，血小板活化后諸多炎性因子釋放出來，血小板的聚集水平和黏附水平明顯增加，進一步促進血管內皮細胞和白細胞黏附，白細胞向血管內膜前移，加重了血管平滑肌細胞的增生和前移，這些變化都會促進動脈的粥樣硬化發生，形成了血栓，甚至增加了斑塊的易損性，增加了栓塞的風險[16-17]。解剖學資料顯示[18-19]，小動脈只是由血管細胞和少量的平滑肌細胞組成，沒有外彈性膜，其發生病變后更容易出現玻璃樣變形，而大動脈的病變則是以動脈粥樣斑塊為主。

阿替普酶是臨床上常用的治療缺血性腦卒中的纖維蛋白特異性溶栓藥物，可以與血栓中的纖維素特異性的結合，尤其是對于結合之后的纖維酶原的親和力較強，可以進一步促進纖溶酶原轉變為纖溶酶，提高了血栓的溶解效果[20]。銀杏內酯的主要成分是銀杏二萜內酯和白果內酯，其中銀杏二萜內酯可以有效的抑制血小板的聚集，并且還可以影響缺血-再灌注的炎性因子形成。白果內酯則可以有效的改善血管內皮舒縮功能和完整性，促進血管內皮細胞的增生。二者合用不僅可以預防血小板過度聚集，同時還可以有效的保護血管內皮細胞。

本研究通過分析106例急性缺血性腦卒中患者臨床資料，結果顯示，兩組患者治療前NIHSS評分、改良mRS評分、FIB、PT、TT、生活質量評分和Barthel指數比較，觀察組治療前后FIB、PT、TT比較，差異均無統計學意義。一方面提示兩組患者在治療前的神經功能、凝血功能和生活質量方面無明顯差異，為治療后結果差異提供了一定的可比性依據;另外一方面溶栓后靜脈滴注銀杏內酯注射液后，凝血功能差異無統計學意義，說明銀杏內酯應用對于凝血功能的影響相對較小、安全性較高。治療后兩組患者NIHSS評分、改良mRS評分均低于治療前，生活質量評分和Barthel指數高于治療前，觀察組患者治療后NIHSS評分、改良mRS評分均低于對照組，生活質量評分和Barthel指數高于對照組，對照組患者治療后FIB低于治療前，PT、TT高于治療前，觀察組患者治療后FIB高于對照組，PT、TT低于對照組，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，并發癥總發生率低于對照組，靜脈溶栓完成后，應用銀杏內酯，可以或多或少地彌補靜脈溶栓過程中的治療盲區，進一步的鞏固了抑制血小板聚集的療效，同時更好地保護了血管內皮細胞，從而進一步鞏固溶栓的效果，促進了患者神經功能的恢復，獲得了更好的預后，提高臨床治療效果，并且降低出血類并發癥的發生率。

綜上，銀杏內酯注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者，可以更好地改善患者的神經功能和生活質量，對于凝血功能影響較小，效果明顯，并發癥少，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-08-03? 本文編輯：金? ?虹）