參芪扶正注射液對非消化系統惡性腫瘤患者臨床輔助治療的研究進展

賈靜 張立英 徐云霞

[摘要] 惡性腫瘤治療過程中產生的一系列不良反應給治療效果帶來嚴重影響。參芪扶正注射液因其減毒增效、改善患者免疫功能的作用，可以作為輔助治療藥物應用于肺癌，乳腺癌，宮頸癌等惡性腫瘤的臨床治療中，并取得了不錯的效果。同時，對其作用機制的研究也得到越來越多的重視。

[關鍵詞] 參芪扶正注射液;惡性腫瘤;減毒增效;輔助治療

[中圖分類號] R730.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（a）-0056-04

[Abstract] A series of adverse reactions in the treatment of malignant tumors have a serious impact on the therapeutic effect. Shenqi Fuzheng Injection can be used as adjuvant therapy in the clinical treatment of lung cancer， breast cancer， cervical cancer and other malignant tumors due to its effects of reducing toxicity， enhancing efficacy and improving patients′ immune function， and has achieved good results. At the same time， more and more attention has been paid to its mechanism of action.

[Key words] Shenqi Fuzheng Injection; Malignant tumor; Toxicity reducing and efficacy enhancing; Adjuvant treatment

中國惡性腫瘤發病例數和死亡例數均居世界國家首位[1]。很多患者初患腫瘤并無明顯癥狀，一經發現已達中晚期，手術治療對患者身體影響較大，恢復緩慢;而放化療治療則毒副作用較大，嚴重影響患者依從性和生活質量。如何減輕放化療治療的毒副作用，成為近年來惡性腫瘤臨床治療過程中值得關注的問題。

中醫認為惡性腫瘤的發生是機體正氣虧虛，邪氣內壅所致[2]。根本原因是正氣虧虛，應以扶正祛邪的方法進行治療[3]。參芪扶正注射液（SFI）是以黨參和黃芪為原料提取的中藥制劑，具有益氣扶正的功效。暴文春等[4]曾就SFI治療消化系統腫瘤的研究現狀進行了較為全面的總結，本文就該藥對非消化系統惡性腫瘤患者的輔助治療作用以及作用機制作一綜述，旨在為SFI的合理應用以及深入研究提供一定的參考依據。

1 參芪扶正注射液對各類非消化系統惡性腫瘤的輔助治療作用

1.1 肺癌

肺癌位居2016年全國惡性腫瘤發病第一位[5]，其中80%為非小細胞癌（NSCLC）。林洪生等[6]在全國11個研究中心選取232例NSCLC化療患者進行研究，結果證明SFI可以明顯改善患者多方面生存質量，調節免疫功能，提高腫瘤化療客觀有效率。郭慧茹等[7]通過研究發現SFI能夠降低晚期肺癌患者癌因性疲乏程度，改善中醫證候，并提高KPS評分、Hb值及心功能分級。余江清等[8]將SFI應用于肺癌化療的輔助治療，發現其能有效降低肺癌患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8和IL-10水平，減輕機體炎性反應，改善免疫功能低下狀況，增強化療效果。林琪等[9]的研究除了發現SFI能改善老年NSCLC患者免疫功能，還發現應用SFI作為輔助治療藥物后，患者血清中的腫瘤標志物CEA、CA19-9、CYFRA21-1以及NSE指標均降低，說明病情好轉。水會鋒[10]也發現應用SFI的治療組化療有效率和1年累計生存期均高于對照組，血清中腫瘤標志物CEA、SCC-Ag、VEGF以及ES變化顯著，提示使用SFI后腫瘤抑制更為明顯，病情緩解更好。

1.2 乳腺癌

聶建云等[11]通過文獻調研認為血清CA15-3為乳腺癌的最佳血清標志物之一。他們采用長春瑞濱+5-氟尿嘧啶作為基本治療藥物，治療組引入SFI輔助治療。研究發現治療組患者T細胞亞群/NK細胞活性顯著提高，血清CA15-3水平下降程度高于觀察組，說明SFI輔助化療治療乳腺癌時，能改善患者免疫功能，并協同化療藥物發揮其抗腫瘤作用。曲智鋒等[12]將SFI與三維適形放療聯合應用治療乳腺癌，結果發現可以用于惡性腫瘤放療評估的血清CA12-5、TPS、CEA水平均顯著降低，患者免疫功能得到改善。劉小英等[13]也將SFI引入乳腺癌的化療治療中，發現治療組治療后患者體內IL-2、IL-4、IL-10和γ干擾素（IFN-γ）的水平顯著優于對照組，表明輔以SFI治療后，患者的細胞因子趨于動態平衡，進而提高免疫力。Li等[14]通過對包含1609例患者的20個隨機對照試驗進行Meta分析，結果顯示SFI可以改善治療效果，降低化療帶來的不良反應。

1.3 宮頸癌

高志豪[15]采用奧沙利鉑+替吉奧合用SFI對中晚期宮頸癌患者進行治療，發現輔以SFI進行治療的觀察組臨床療效和生活質量均有顯著改善，不良反應發生率有明顯降低。對于同步放化療治療的宮頸癌患者，在同步放化療的基礎上輔以SFI，治療組和對照組的近期療效總有效率比較差異明顯，且治療的生活質量改善程度明顯優于對照組[16]。在一項宮頸癌術后輔以SFI進行治療的研究中，治療組IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-8及IL-10等指標的改善情況均優于對照組;治療組T淋巴細胞亞群及NK細胞百分率與治療前、同期對照組相比升高較為明顯，表明加用SFI后可促進宮頸癌患者術后免疫功能的恢復，提高機體抗腫瘤作用[17]。

1.4 白血病

畢爽等[18]應用SFI聯合柔紅霉素+阿糖胞苷方案治療髓系白血病，化療后治療組血小板（PLT）、白細胞（WBC）以及血紅蛋白（HGB）含量均顯著高于化療前和對照組，說明以輔以SFI能降低化療產生的骨髓抑制，緩解髓系白血病患者病情。楊希等[19]采用氟達拉濱+阿糖胞苷+粒細胞集落因子方案輔以SFI治療急性淋巴細胞白血病，發現參芪組患者治療后T淋巴細胞亞群均高于對照組，并且IFN-γ、IL-10水平均向有利恢復的方向調節，說明SFI可以幫助患者體內細胞免疫與體液免疫保持動態平衡。

1.5 其他惡性腫瘤

張才友等[20]將SFI應用到鼻咽癌的同期放化療治療中，發現輔助應用了SFI的治療組，患者的精神體力方面有明顯改善，毒副作用減輕。值得一提的是，同步放化療極易導致患者口腔黏膜受到損傷，采用SFI輔助治療后，明顯減輕了放射性口腔黏膜炎的發生概率，且患者的T細胞亞群活性較治療前明顯提高，表明其可增強患者的免疫功能。張誼等[21]將SFI應用于兒童眼外期視網膜母細胞瘤的輔助治療，認為SFI應用于兒童尤其是晚期視網膜母細胞瘤治療安全，可明顯減輕骨髓抑制等化療相關毒副作用。Zhang等[22]應用紫杉醇和順鉑對卵巢癌進行化療，發現加入SFI進行輔助治療后，一定程度減少惡心嘔吐等不良反應，保護淋巴細胞。尹娟等[23]使用SFI聯合內分泌藥物治療老年前列腺癌，發現SFI可以明顯上調患者外周T淋巴細胞亞群CD4+水平、提高CD4+/CD8+比值，增強機體免疫功能，改善患者潮熱盜汗，骨質疏松等內分泌藥物治療產生的不良反應。林堯等[24]等應用SFI輔助替莫唑胺治療高級別膠質瘤，結果證實SFI雖然對腫瘤緩解方面無明顯作用，但能延緩高級別膠質瘤術后放療引起的遲發性認知障礙，并減少放化療引起的不良反應。

1.6 小結

大量文獻已證實SFI確實對各類惡性腫瘤患者有一定的減毒增效作用。但由于很多臨床試驗在實際操作中可能存在方法學上的差異，規范性的不統一，以及樣本量較小等諸多問題，還需要高質量前瞻性設計的臨床試驗，以及大樣本多中心的隨機對照試驗來驗證SFI的臨床療效。除此之外，對腫瘤患者的血清學研究也愈加全面和細致，研究的目標物質越來越豐富，這些血清標志物表達水平的變化，一方面證實了SFI的臨床效果，另一方面距離揭示SFI的作用機制也越來越近。

2 參芪扶正注射液輔助治療惡性腫瘤可能的作用機制

SFI對于腫瘤的輔助治療作用主要是通過改善患者免疫功能實現的。機體抗腫瘤的免疫功能主要來自于細胞免疫的介導，其中T淋巴細胞介導的免疫應答起主要作用。樹突狀細胞是體內最重要且能刺激初始型T細胞增殖的提呈抗原細胞，對免疫應答和免疫耐受均能介導，其表面相關分子的表達決定了產生的效應。陳志超等[25]研究了SFI對于緩解后的急性白血病患者樹突狀細胞的影響，發現SFI能上調樹突狀細胞表面共刺激分子CD80和CD86的表達，促進樹突狀細胞遞呈抗原，啟動或維持免疫反應。同時他們還發現SFI還能增加樹突狀細胞分泌IL-2，減少表達IDO的水平，增強了樹突狀細胞的功能，也增強患者免疫功能。李洪勝等[26]通過研究發現，SFI能明顯提高乳腺癌患者組織中CD83、CD80和CD86水平，提高引流淋巴結中CD80和CD86水平。因此他們認為SFI可能通過參與激活樹突狀細胞功能，上調共刺激分子水平，幫助修復腫瘤本身及其治療過程中產生的免疫損傷。除了對樹突狀細胞的研究，游泳等[27]還研究了SFI體外作用于化療后完全緩解的急性白血病患者調節性T細胞。這是人體內具有免疫抑制作用的T淋巴細胞，在各種惡性腫瘤發病和治療中均起著重要作用。通過研究他們認為SFI可以通過減少T細胞分泌IL-10及FOXP3的水平，抑制調節性T細胞功能，減弱其對機體免疫的抑制作用，增強了患者的免疫功能。另外也有研究[28]證實SFI體內外可抑制胃癌SGC-7901細胞增殖，體內提高荷瘤裸鼠免疫功能，其抗癌機制可能是通過抑制Bcl-2的表達，下調Bcl-2/Bax的比值，增強Bax、Caspase-3的表達誘導凋亡來實現。然而中藥復方成分復雜，其藥效的產生是多種成分對人體包括基因、蛋白、小分子代謝物等綜合作用的結果，因此闡釋其作用機制還需要進行大量系統的研究工作。

綜上所述，惡性腫瘤治療過程中產生的諸如惡心嘔吐，血小板下降等毒副作用困擾著醫生和患者，甚至影響了治療效果。大量的臨床應用證實SFI對于這些毒副作用有著較好的改善作用，是惡性腫瘤良好的輔助用藥。提高患者生存質量、延長患者生存時間正是中醫藥治療腫瘤的優勢所在。其減毒增效的作用機制以及有效成分的研究工作也得到越來越多的重視，但是目前還尚未得到可靠的結論，下一步還需結合多種研究方式對其進行深入發掘，為參芪扶正注射液的合理應用提供理論基礎，同時也為應用中藥輔助治療惡性腫瘤提供思路和借鑒。

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